(2R,3R,5R)-5-(4-benzamido-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-4,4-difluoro-2-(((methylsulfonyl)oxy)methyl)tetrahydrofuran-3-yl benzoate | 1151528-93-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: (2R,3R,5R)-5-(4-benzamido-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-4,4-difluoro-2-(((methylsulfonyl)oxy)methyl)tetrahydrofuran-3-yl benzoate
• CAS: 1151528-93-6
• 化学式: C₂₄H₂₁F₂N₃O₈S
• 分子量: 549.509
• InChiKey: PQGRFZYWJGQFIZ-SFGWALBWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.23
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  142.89
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,5R)-5-(4-benzamido-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-4,4-difluoro-2-(((methylsulfonyl)oxy)methyl)tetrahydrofuran-3-yl benzoate 在 sodium azide 、 氨 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 三甲基膦 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 4-amino-1-[(2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-[[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethylamino]methyl]oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  5'-氨基-2'，5'-二脱氧-2'，2'-二氟胞苷衍生物的合成作为新型抗癌核苷类似物

  摘要：

  为了鉴定抗癌核苷类似物，已经合成了新型的5'-氨基-2'，5'-二脱氧-2'，2'-二氟胞苷衍生物。设计并实施了几种合成路线，这些路线依靠S N 2置换或还原胺化来提供所需的衍生物。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.11.018
• 作为产物：
  描述：

  盐酸吉西他滨 在 吡啶 、 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 (2R,3R,5R)-5-(4-benzamido-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-4,4-difluoro-2-(((methylsulfonyl)oxy)methyl)tetrahydrofuran-3-yl benzoate
  参考文献：
  名称：

  5'-氨基-2'，5'-二脱氧-2'，2'-二氟胞苷衍生物的合成作为新型抗癌核苷类似物

  摘要：

  为了鉴定抗癌核苷类似物，已经合成了新型的5'-氨基-2'，5'-二脱氧-2'，2'-二氟胞苷衍生物。设计并实施了几种合成路线，这些路线依靠S N 2置换或还原胺化来提供所需的衍生物。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.11.018

文献信息

• [EN] NOVEL MODULATORS OF CELL CYCLE CHECKPOINTS AND THEIR USE IN COMBINATION WITH CHECKPOINT KINASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX MODULATEURS DE POINTS DE CONTRÔLE DU CYCLE CELLULAIRE ET LEUR UTILISATION EN COMBINAISON AVEC DES INHIBITEURS DE KINASE DE POINT DE CONTRÔLE
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2009061781A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  In its many embodiments, the present invention provides a novel class of pyrimidine analogs of formula (V) as targeted mechanism-based modulators of cell cycle checkpoints. Cancers and/or malignancies can be treated by administration of a cell cycle checkpoint modulator of the invention. Also discussed are suitable combinations of the cell cycle checkpoint modulator with a checkpoint kinase inhibitor to produce synergistic apoptosis in cancer cells. The invention includes methods of treating cancers by administering the combination of the cell cycle checkpoint modulator and the checkpoint kinase inhibitor, pharmaceutical compositions comprising the activator as well as the combination and pharmaceutical kits.

  在其多种实施方式中，本发明提供了一类新型的嘧啶类似物，其化学式为（V），作为细胞周期检查点的靶向机制调节剂。可以通过给予本发明的细胞周期检查点调节剂来治疗癌症和/或恶性肿瘤。还讨论了适当的细胞周期检查点调节剂与检查点激酶抑制剂的组合，以在癌细胞中产生协同凋亡。该发明包括通过给予细胞周期检查点调节剂和检查点激酶抑制剂的组合来治疗癌症的方法，以及包含激活剂以及该组合的药物组合和药物配套工具。