[4-(2,4-dimethoxy-phenyl)-5-oxo-4,5-dihydro-[1,2]dithiolo[4,3-b]pyrrol-6-yl]-carbamic acid phenyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: [4-(2,4-dimethoxy-phenyl)-5-oxo-4,5-dihydro-[1,2]dithiolo[4,3-b]pyrrol-6-yl]-carbamic acid phenyl ester
• 英文别名: phenyl N-[4-(2,4-dimethoxyphenyl)-5-oxodithiolo[4,3-b]pyrrol-6-yl]carbamate
• 化学式: C₂₀H₁₆N₂O₅S₂
• 分子量: 428.489
• InChiKey: LOILTTXIFNQIHQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4-(2,4-dimethoxy-phenyl)-5-oxo-4,5-dihydro-[1,2]dithiolo[4,3-b]pyrrol-6-yl]-carbamic acid phenyl ester 在 草酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 2-(3-(4-(2,4-dimethoxyphenyl)-5-oxo-4,5-dihydro-[1,2]dithiolo[4,3-b]pyrrol-6-yl)ureido)ethyl 6-(4-hydroxy-6-methyl-2-oxo-2H-pyran-3-yl)-6-oxohexanoate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估新型N-芳基酪氨酸碱基α-吡喃酮作为细菌RNA聚合酶抑制剂的杂种。

  摘要：

  细菌中的抗生素抗性已经成为新兴的公共卫生问题，因此迫切需要发现新型有效的抗生素。设计，合成和评估了一系列新型的N-芳基酪氨酸碱基α-吡喃酮杂种，作为细菌RNA聚合酶（RNAP）抑制剂。其中，化合物13c对抗生素耐药的金黄色葡萄球菌表现出有效的抗菌活性，最小抑制浓度（MIC）在1-4μg/ mL的范围内。此外，化合物13c对大肠杆菌RNAP表现出强的抑制活性，IC50值为16.06μM，对HepG2细胞的细胞毒性为7.04μM。分子对接研究进一步表明，化合物13c与细菌RNAP的开关区域结合。总之，化合物13c是新型细菌RNAP抑制剂，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127146
• 作为产物：
  描述：

  4-tertbutyl mercapto-5-tertbutyl mercapto methenyl-1-(2,4-dimethoxy-phenyl)-3-hydroxy-1,5-dihydropyrrolidone 在 盐酸 、 mercury(II) diacetate 、 氨 、 水 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 丁酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 [4-(2,4-dimethoxy-phenyl)-5-oxo-4,5-dihydro-[1,2]dithiolo[4,3-b]pyrrol-6-yl]-carbamic acid phenyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Substituted 6-Amino-4-(2,4-dimethoxyphenyl)-[1,2]dithiolo[4,3-<i>b</i>]pyrrol-5-ones and Their Raising Leukocyte Count Activities

  摘要：

  本文描述了一系列取代的6-amino-4-(2,4-二甲氧基苯)-[1,2]二硫代[4,3-b]吡咯-5-酮的设计与合成。所有合成的化合物均进行了评估，观察其在正常小鼠中提升白细胞计数的活性。四种化合物（8a、b、d、h）表现出接近或高于阳性对照重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）的提升白细胞计数活性，而一些化合物（8e–g、k、p、r）则表现出中等的效果。其中，最有效的化合物8a在环磷酰胺（CTX）处理的小鼠中进行了抗白细胞减少活性的评估。有趣的是，与rhG-CSF相比，8a表现出了显著的抗白细胞减少活性。结果提示，这类化合物可能用于开发新的白细胞减少症治疗候选药物。

  DOI：

  10.1248/cpb.c12-00791

文献信息

• Discovery of novel <i>N</i> ‐aryl pyrrothine derivatives as bacterial RNA polymerase inhibitors
  作者：Mo‐Han Huang、Bo Kong、Jie‐Yun Meng、Yu‐Bin Lv、Yan‐Fen Peng、Yi‐Ping Chen、Xiang‐Duan Tan

  DOI：10.1111/cbdd.13736

  日期：2020.11

  is a validated drug target for broad‐spectrum antibiotics, and its “switch region” is considered as the promising binding site for novel antibiotics. Based on the core scaffold of dithiolopyrrolone, a series of N‐aryl pyrrothine derivatives was designed, synthesized, and evaluated for their antibacterial activity. Compounds generally displayed more active against Gram‐positive bacteria, but less against

  细菌 RNA 聚合酶 (RNAP) 是广谱抗生素的有效药物靶点，其“转换区”被认为是新型抗生素的有希望的结合位点。基于二硫并吡咯酮的核心支架，设计、合成了一系列N-芳基吡咯烷衍生物，并评估了它们的抗菌活性。化合物通常对革兰氏阳性菌显示出更高的活性，但对革兰氏阴性菌的活性较低。其中，化合物6e对利福平耐药金黄色葡萄球菌临床分离株表现出中等抗菌活性，最小抑制浓度值为1-2 μg/ml，抑制大肠杆菌RNAP，IC 50值 12.0 ± 0.9 μM。此外，化合物6e对HepG2和LO2细胞显示出一定程度的细胞毒性。此外，分子对接研究表明，化合物6e可能与细菌 RNAP 的开关区相互作用，其构象与粘液吡喃素 A 相似。N-芳基吡咯烷支架一起是发现对抗细菌 RNAP 的抗菌药物的有希望的先导。
• N-芳基二硫吡咯酮脲类和氨基酯类衍生物及 其制备和应用
  申请人：桂林医学院

  公开号：CN110981888B

  公开（公告）日：2020-07-28

  本发明公开了一系列N‑芳基二硫吡咯酮脲类和氨基酯类衍生物及其制备和应用，具体是，提供了如式（I）所示衍生物及其制备方法和应用，其中：R选自未被取代或任选被取代的下述基团：C1‑C10的烷基、C2‑C10的烯基、C3‑C10的环烷基、带C5‑C10芳基的C1‑C10的烷基、C5‑C10的芳基或者含有1‑3个独立地选自N、O或者S的杂原子的3‑10元的杂环基；X选自NH、O。制备时以6‑氨基‑4‑(2,4‑二甲氧基苯基)‑[1,2]二硫[4,3‑b]吡咯‑5(4H)‑酮盐酸盐为原料，经过多步化学反应制备得到N‑芳基二硫吡咯酮脲类和氨基酯类衍生物。此外，式（I）所示衍生物或其药学上可接受的盐、或其药物组合物作为细菌RNA聚合酶抑制剂，用于抗菌药物的开发。
• Synthesis and biological evaluation of novel N-2,4-dimethoxyphenyl dithiolopyrrolone derivatives as bacterial RNA polymerase inhibitors
  作者：Jieyun Meng、Bo Kong、Juan Wang、Xinping Yang、Yubin Lv、Liang Lyu、Zhimin Jiang、Xiangduan Tan

  DOI：10.1007/s00044-020-02550-3

  日期：2020.8

  Eighteen novel N-2,4-dimethoxyphenyl dithiolopyrrolone derivatives inhibiting bacterial RNA polymerase (RNAP) were synthesized based on dithiolopyrrolone scaffold. Some compounds displayed potent antimicrobial activity against Gram-positive bacteria of Staphylococcus aureus and Streptococcus pneumoniae, but not the Gram-negative bacteria of Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa. Moreover, the

  基于二硫代吡咯烷酮支架，合成了十八种抑制细菌RNA聚合酶（RNAP）的N -2,4-二甲氧基苯基二硫代吡咯烷酮衍生物。一些化合物对金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌的革兰氏阳性菌显示出有效的抗菌活性，而对大肠杆菌和铜绿假单胞菌的革兰氏阴性菌则没有。而且，最有前途的化合物7b中显示了强的抗菌活性对MRSA，VRSA，RRSA，和MPRSP的临床分离株与MIC值在0.125-2微克/毫升的范围内，以及对有效的抑制活性的大肠杆菌RNA聚合酶与IC 50值为19.4±1.3μM。此外，化合物7b对LO2细胞显示出细胞毒性，IC 50值为18.5±1.89μM。分子对接研究表明，化合物7b与细菌RNAP的开关区域相互作用。综上所述，化合物7b可能充当开发有效细菌RNAP抑制剂的先导结构。
• DITHIOLOPYRROLONE COMPOUNDS, THE PREPARATION AND THE USE THEREOF
  申请人：Wang Guoping

  公开号：US20100210856A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  The invention discloses a dithiolopyrrolone compound represented by formula I or its pharmaceutically acceptable salts, wherein X 1 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 are defined as in the description. The invention also discloses the preparation of such compounds, and the use of such compounds in preparation of medicaments for increasing peripheral white blood cells and in preparation of ancillary medicaments for inhibiting the decrease of peripheral white blood cells in radiotherapy or chemotherapy.

  该发明公开了一种由化学式I表示的二硫代吡咯烷酮化合物或其药用可接受的盐，其中X1、R1、R2、R3、R4的定义如描述中所述。该发明还公开了这类化合物的制备，以及在制备用于增加外周白细胞的药物和用于抑制放疗或化疗中外周白细胞减少的辅助药物中使用这类化合物。
• 一种N-芳基二硫吡咯酮-吡喃酮杂合衍生物 及其制备方法和应用
  申请人：桂林医学院

  公开号：CN109535174B

  公开（公告）日：2020-06-12

  本发明公开一种N‑芳基二硫吡咯酮‑吡喃酮杂合衍生物及其制备方法和应用，提供了结构式如下式（I）、（II）所示衍生物，式中Ar选自C6‑C10的芳基或者含有1‑3个各自独立地选自N、O、或者S的杂原子的3‑10元的杂环；X选自NH、NCH3、O中的一种；n独立地选自2，3，4，5，6，7。制备时选择不同的N‑芳基二硫吡咯酮化合物为原料，与吡喃酮羧酸衍生物通过酰化反应进行杂合，得到目标衍生物。制得的衍生物或其药学上可接受的盐、或其药物组合物作为细菌RNA聚合酶抑制剂，用于抗菌药物的开发。（）（）。