N-[4-(2,4-dimethoxyphenyl)-5-oxo-4,5-dihydro[1,2]dithiolo[4,3-b]pyrrol-6-yl]-2,2,2-trifluoroacetamide | 944799-69-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: N-[4-(2,4-dimethoxyphenyl)-5-oxo-4,5-dihydro[1,2]dithiolo[4,3-b]pyrrol-6-yl]-2,2,2-trifluoroacetamide
• 英文别名: N-[4-(2,4-dimethoxyphenyl)-5-oxo-4,5-dihydro-[1,2]dithioleheterocyclicpentene[4,3-b]pyrrolyl]-2,2,2-trifluoroacetamide；N-[4-(2,4-dimethoxyphenyl)-5-oxodithiolo[4,3-b]pyrrol-6-yl]-2,2,2-trifluoroacetamide
• CAS: 944799-69-3
• 化学式: C₁₅H₁₁F₃N₂O₄S₂
• 分子量: 404.391
• InChiKey: ROTYUJKMJRZYAK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  545.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.62±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[4-(2,4-dimethoxyphenyl)-5-oxo-4,5-dihydro[1,2]dithiolo[4,3-b]pyrrol-6-yl]-2,2,2-trifluoroacetamide 在 盐酸 、 水 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (4-methoxyphenyl) N-[4-(2,4-dimethoxyphenyl)-5-oxodithiolo[4,3-b]pyrrol-6-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Substituted 6-Amino-4-(2,4-dimethoxyphenyl)-[1,2]dithiolo[4,3-<i>b</i>]pyrrol-5-ones and Their Raising Leukocyte Count Activities

  摘要：

  本文描述了一系列取代的6-amino-4-(2,4-二甲氧基苯)-[1,2]二硫代[4,3-b]吡咯-5-酮的设计与合成。所有合成的化合物均进行了评估，观察其在正常小鼠中提升白细胞计数的活性。四种化合物（8a、b、d、h）表现出接近或高于阳性对照重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）的提升白细胞计数活性，而一些化合物（8e–g、k、p、r）则表现出中等的效果。其中，最有效的化合物8a在环磷酰胺（CTX）处理的小鼠中进行了抗白细胞减少活性的评估。有趣的是，与rhG-CSF相比，8a表现出了显著的抗白细胞减少活性。结果提示，这类化合物可能用于开发新的白细胞减少症治疗候选药物。

  DOI：

  10.1248/cpb.c12-00791
• 作为产物：
  描述：

  4-tertbutyl mercapto-5-tertbutyl mercapto methenyl-1-(2,4-dimethoxy-phenyl)-3-hydroxy-1,5-dihydropyrrolidone 在 mercury(II) diacetate 、 氨 、 三氟乙酸 、 丁酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-[4-(2,4-dimethoxyphenyl)-5-oxo-4,5-dihydro[1,2]dithiolo[4,3-b]pyrrol-6-yl]-2,2,2-trifluoroacetamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Substituted 6-Amino-4-(2,4-dimethoxyphenyl)-[1,2]dithiolo[4,3-<i>b</i>]pyrrol-5-ones and Their Raising Leukocyte Count Activities

  摘要：

  本文描述了一系列取代的6-amino-4-(2,4-二甲氧基苯)-[1,2]二硫代[4,3-b]吡咯-5-酮的设计与合成。所有合成的化合物均进行了评估，观察其在正常小鼠中提升白细胞计数的活性。四种化合物（8a、b、d、h）表现出接近或高于阳性对照重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）的提升白细胞计数活性，而一些化合物（8e–g、k、p、r）则表现出中等的效果。其中，最有效的化合物8a在环磷酰胺（CTX）处理的小鼠中进行了抗白细胞减少活性的评估。有趣的是，与rhG-CSF相比，8a表现出了显著的抗白细胞减少活性。结果提示，这类化合物可能用于开发新的白细胞减少症治疗候选药物。

  DOI：

  10.1248/cpb.c12-00791

文献信息

• DITHIOLOPYRROLONE COMPOUNDS, THE PREPARATION AND THE USE THEREOF
  申请人：Wang Guoping

  公开号：US20100210856A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  The invention discloses a dithiolopyrrolone compound represented by formula I or its pharmaceutically acceptable salts, wherein X 1 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 are defined as in the description. The invention also discloses the preparation of such compounds, and the use of such compounds in preparation of medicaments for increasing peripheral white blood cells and in preparation of ancillary medicaments for inhibiting the decrease of peripheral white blood cells in radiotherapy or chemotherapy.

  该发明公开了一种由化学式I表示的二硫代吡咯烷酮化合物或其药用可接受的盐，其中X1、R1、R2、R3、R4的定义如描述中所述。该发明还公开了这类化合物的制备，以及在制备用于增加外周白细胞的药物和用于抑制放疗或化疗中外周白细胞减少的辅助药物中使用这类化合物。
• Synthesis of Dithiolopyrrolone Derivatives and Their Leukocyte-Increasing Activities
  作者：Chungang Li、Yiping Sun、Guoping Wang、Xiangduan Tan

  DOI：10.5012/bkcs.2014.35.12.3489

  日期：2014.12.20

  In search of new antileukopenia agents, twenty dithiolopyrrolone derivatives were synthesized and evaluated for their leukocyte-increasing activities in normal mice. Among the synthesized compounds 4-23, compounds 5 and 6 showed significant leukocyte-increasing activity ( p < 0.01), and compounds 4, 9 and 16 had a moderate effect ( p < 0.05). Compound 5 also displayed stronger leukocyte-increasing activity than that of the positive recombinant human granulocyte colony stimulating factor (rhG-CSF). Above all, compound 5 would be a potential antileukopenia agent which deserved further research.

  为了寻找新的抗白细胞减少剂，我们合成了 20 个二硫代吡咯酮衍生物，并对它们在正常小鼠体内的白细胞增加活性进行了评估。在合成的 4-23 号化合物中，化合物 5 和 6 具有显著的白细胞增加活性（p < 0.01），化合物 4、9 和 16 具有中等效果（p < 0.05）。与阳性重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）相比，化合物 5 也显示出更强的白细胞增加活性。总之，化合物 5 是一种潜在的抗白细胞减少剂，值得进一步研究。
• WO2008/38175
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Substituted 6-amino-4H-[1,2]dithiolo[4,3-b]pyrrol-5-ones: Synthesis, structure–activity relationships, and cytotoxic activity on selected human cancer cell lines
  作者：Bin Li、Michael P.A. Lyle、Genhui Chen、Jason Li、Kaiji Hu、Liren Tang、Moulay A. Alaoui-Jamali、John Webster

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.04.017

  日期：2007.7

  An efficient synthesis and the cytotoxic activity of a series of substituted 6-amino-4H-[1,2]dithiolo[4,3-b]pyrrol-5-ones la q is described. The synthesis was accomplished in an expedient manner (seven-steps) from commercially available starting materials. Several of the derivatives tested demonstrated significant in vitro cytotoxic activity against the human cancer cell lines H460 (>= 7 nM) and LCC6 (>= 28 nM). Following SAR and pharmacokinetic studies a derivative was further evaluated for its in vivo anti-tumor activity against a highly angiogenic human melanoma xenograft where it demonstrated significant efficacy as a mono-therapy and in combination with Taxol and Cisplatin. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis of Substituted 6-Amino-4-(2,4-dimethoxyphenyl)-[1,2]dithiolo[4,3-&lt;i&gt;b&lt;/i&gt;]pyrrol-5-ones and Their Raising Leukocyte Count Activities
  作者：Xiangduan Tan、Chungang Li、Zhenpeng Yu、Panfeng Wang、Siyun Nian、Yifang Deng、Wei Wu、Guoping Wang

  DOI：10.1248/cpb.c12-00791

  日期：——

  The design and synthesis of a series of substituted 6-amino-4-(2,4-dimethoxyphenyl)-[1,2]dithiolo[4,3-b]pyrrol-5-ones are described. All the synthesized compounds were evaluated for raising leukocyte count activities in normal mice. Four compounds (8a, b, d, h) exhibited raising leukocyte count activities close or higher than positive control recombinant human granulocyte colony stimulating factor (rhG-CSF), and some (8e–g, k, p, r) had a moderate effect. Among them, the most potent compound 8a was evaluated for its antileukopenia activity in cyclophosphamide (CTX) treated mice. Interestingly, 8a exhibited significant antileukopenia activity as compared to rhG-CSF. The results suggest that this kind of compounds might be utilized for the development of new candidate for treatment of leukocytopenia.

  本文描述了一系列取代的6-amino-4-(2,4-二甲氧基苯)-[1,2]二硫代[4,3-b]吡咯-5-酮的设计与合成。所有合成的化合物均进行了评估，观察其在正常小鼠中提升白细胞计数的活性。四种化合物（8a、b、d、h）表现出接近或高于阳性对照重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）的提升白细胞计数活性，而一些化合物（8e–g、k、p、r）则表现出中等的效果。其中，最有效的化合物8a在环磷酰胺（CTX）处理的小鼠中进行了抗白细胞减少活性的评估。有趣的是，与rhG-CSF相比，8a表现出了显著的抗白细胞减少活性。结果提示，这类化合物可能用于开发新的白细胞减少症治疗候选药物。