6-(4-fluorophenyl)-5-(2-(methylsulfonyl)pyrimidin-4-yl)imidazo[2,1-b]thiazole | 815595-78-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 6-(4-fluorophenyl)-5-(2-(methylsulfonyl)pyrimidin-4-yl)imidazo[2,1-b]thiazole
• 英文别名: 6-(4-fluorophenyl)-5-(2-methanesulfonyl-pyrimidin-4-yl)-imidazo[2,1-b]thiazole；6-(4-fluorophenyl)-5-(2-methylsulfonylpyrimidin-4-yl)imidazo[2,1-b][1,3]thiazole
• CAS: 815595-78-9
• 化学式: C₁₆H₁₁FN₄O₂S₂
• 分子量: 374.419
• InChiKey: ROAXBZLELBFVFV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-fluorophenyl)-5-(2-(methylsulfonyl)pyrimidin-4-yl)imidazo[2,1-b]thiazole 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 N-[2-(1,1-dioxo-1,2,5-thiadiazolidin-2-yl)ethyl]-4-[6-(4-fluorophenyl)imidazo[2,1-b][1,3]thiazol-5-yl]pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  新型6-(4-氟苯基)-5-(2-取代嘧啶-4-基)咪唑并[2,1-b]噻唑衍生物的合成及其对黑色素瘤细胞系的抗增殖活性

  摘要：

  描述了一系列新的嘧啶基-咪唑(2,1-b)噻唑衍生物的合成。测试了它们对 A375 人黑色素瘤细胞系的抗增殖活性，并研究了取代基对嘧啶环侧链的影响。生物学结果表明，与索拉非尼相比，大多数新合成的化合物对 A375 具有中等活性。在所有这些衍生物中，环状磺酰胺衍生物 IIIa、IIIb 和 IIIe 对 A375 人黑色素瘤细胞系显示出最有效的抗增殖活性。化合物 IIIa、b 的 IC50 值为纳摩尔级。此外，与索拉非尼 (IC50 = 5.6 µM) 相比，化合物 IIIe (IC50 = 1.9 µM) 也显示出更有效的抗增殖活性。

  DOI：

  10.5012/bkcs.2010.31.10.2854
• 作为产物：
  描述：

  4-碘-2-甲基磺酰基嘧啶 在 oxone 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 6-(4-fluorophenyl)-5-(2-(methylsulfonyl)pyrimidin-4-yl)imidazo[2,1-b]thiazole
  参考文献：
  名称：

  新型6-(4-氟苯基)-5-(2-取代嘧啶-4-基)咪唑并[2,1-b]噻唑衍生物的合成及其对黑色素瘤细胞系的抗增殖活性

  摘要：

  描述了一系列新的嘧啶基-咪唑(2,1-b)噻唑衍生物的合成。测试了它们对 A375 人黑色素瘤细胞系的抗增殖活性，并研究了取代基对嘧啶环侧链的影响。生物学结果表明，与索拉非尼相比，大多数新合成的化合物对 A375 具有中等活性。在所有这些衍生物中，环状磺酰胺衍生物 IIIa、IIIb 和 IIIe 对 A375 人黑色素瘤细胞系显示出最有效的抗增殖活性。化合物 IIIa、b 的 IC50 值为纳摩尔级。此外，与索拉非尼 (IC50 = 5.6 µM) 相比，化合物 IIIe (IC50 = 1.9 µM) 也显示出更有效的抗增殖活性。

  DOI：

  10.5012/bkcs.2010.31.10.2854

文献信息

• Broad-spectrum antiproliferative activity of a series of 6-(4-fluorophenyl)-5-(2-substituted pyrimidin-4-yl)imidazo[2,1-b]thiazole derivatives
  作者：Mohammed S. Abdel-Maksoud、Mohammed I. El-Gamal、Mahmoud M. Gamal El-Din、Seong-Shin Kwak、Hyun-Il Kim、Chang-Hyun Oh

  DOI：10.1007/s00044-016-1529-7

  日期：2016.5

  This article described the synthesis and in vitro antiproliferative activities a series of 6-(4-fluorophenyl)-5-(2-substituted pyrimidin-4-yl)imidazo[2,1-b]thiazole derivatives. The nine target compounds were tested for in vitro antitumor effect against a panel of 55 cell lines of nine different cancer types at the NCI, and their activities were compared with that of Sorafenib as a reference standard

  本文介绍了一系列6-（4-氟苯基）-5-（2-取代的嘧啶-4-基）咪唑并[2,1- b ]噻唑衍生物的合成及体外抗增殖活性。在NCI上测试了这9种目标化合物对55种9种不同癌症类型的细胞系的体外抗肿瘤作用，并将它们的活性与作为参考标准药物的索拉非尼进行了比较。具有末端芳基酰胺部分的化合物1d和1e针对不同的癌细胞系发挥出比索拉非尼更高的效力。两种化合物都比索拉非尼对UO-31肾癌细胞系和MCF7乳腺癌细胞系更有效。化合物1d与Sorafenib相比，它对COLO 205结肠癌细胞的杀伤力更强，化合物1e对OVCAR-3卵巢癌细胞和DU-145前列腺消除细胞的杀伤力也比Sorafenib高。例如，化合物1e对DU-145前列腺癌细胞系的IC 50值为1.04μM，是索拉非尼的三倍。
• Design, synthesis, in vitro antiproliferative evaluation, and kinase inhibitory effects of a new series of imidazo[2,1-b]thiazole derivatives
  作者：Mohammed S. Abdel-Maksoud、Mi-Ryeong Kim、Mohammed I. El-Gamal、Mahmoud M. Gamal El-Din、Jinsung Tae、Hong Seok Choi、Kyung-Tae Lee、Kyung Ho Yoo、Chang-Hyun Oh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.03.065

  日期：2015.5

  Design and synthesis of a new series of 5,6-diarylimidazo[2,1-b]thiazole derivatives possessing terminal aryl sulfonamide moiety are described. Their in vitro antiproliferative activities against a panel of 57 human cancer cell lines of nine different cancer types were tested at the NCI. Compounds 8a, 8b, 8n, 8q, 8t, and 8u showed the highest mean % inhibition values over the 57 cell line panel at

  描述和设计了一系列新的具有末端芳基磺酰胺部分的5,6-二芳基咪唑并[2,1- b ]噻唑衍生物。在NCI上测试了它们针对9种不同癌症类型的57种人类癌细胞系的体外抗增殖活性。在10μM下，化合物8a，8b，8n，8q，8t和8u在57个细胞系中显示出最高的平均％抑制值，并在5剂量测试模式下对其进行了进一步测试，以确定其IC 50值。在这六个化合物中，具有末端对位的化合物8u-羟基苯磺酰胺基部分和乙烯连接基显示出最高的效力。它对八种不同的细胞系显示出比索拉非尼更强的效力，并且对索罗非尼的对COLO 205结肠癌细胞系的功效相等。其相对于NCI-H460非小细胞肺癌细胞系和MCF7乳腺癌细胞系的IC 50值分别为0.845μM和0.476μM。化合物8a，8b，8q，8t和8u相对于L132正常肺细胞株显示出对癌细胞的高选择性指数。化合物8u对ERK途径的成分显示出潜在的抑制作用。其IC 50
• Inhibitors of P38 and Methods of Using the Same
  申请人：Ashwell A. Mark

  公开号：US20070270418A1

  公开（公告）日：2007-11-22

  In general, the present invention relates to compounds capable of inhibiting p38, methods for inhibiting p38 in vivo or in vitro, and methods for treating conditions associated with p38 activity or cytokine activity.

  一般而言，本发明涉及能够抑制p38的化合物，抑制p38在体内或体外的方法，以及治疗与p38活性或细胞因子活性相关的疾病的方法。
• Inhibitors of P38 and methods of using the same
  申请人：ArQule, Inc.

  公开号：US07902192B2

  公开（公告）日：2011-03-08

  In general, the present invention relates to compounds capable of inhibiting p38, methods for inhibiting p38 in vivo or in vitro, and methods for treating conditions associated with p38 activity or cytokine activity.

  一般来说，本发明涉及能够抑制p38的化合物，抑制p38的体内或体外方法，以及治疗与p38活性或细胞因子活性相关的疾病的方法。
• IMIDAZOTHIAZOLES AS P38-KINASE-INHIBITORS
  申请人：ARQULE, INC.

  公开号：EP2251343A1

  公开（公告）日：2010-11-17

  In general, the present invention relates to compounds capable of inhibiting p38, methods for inhibiting p38 in vivo or in vitro, and methods for treating conditions associated with p38 activity or cytokine activity.

  总的来说，本发明涉及能够抑制 p38 的化合物、体内或体外抑制 p38 的方法，以及治疗与 p38 活性或细胞因子活性相关的疾病的方法。