(+)-3-<(2-phenyl-4-quinazolinyl)oxy>-17-methylmorphinan | 143816-82-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: (+)-3-<(2-phenyl-4-quinazolinyl)oxy>-17-methylmorphinan
• 英文别名: (+)-3-(2-Phenyl-4-quinazolinyloxy)-17-methylmorphinan；(1R,9R,10R)-17-methyl-4-(2-phenylquinazolin-4-yl)oxy-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-triene
• CAS: 143816-82-4
• 化学式: C₃₁H₃₁N₃O
• 分子量: 461.607
• InChiKey: HJTPETGWPUJZIC-BOBPPRSMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  38.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-3-<(2-phenyl-4-quinazolinyl)oxy>-17-methylmorphinan 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 paraffin 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 (+)-3-amino-17-methylmorphinan
  参考文献：
  名称：

  3-取代的17-甲基吗啡喃类似物作为潜在的抗惊厥药的合成和评价。

  摘要：

  右美沙芬（1，（+）-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃）在多种惊厥作用的体外和体内模型中均表现出抗惊厥活性。众所周知，1被代谢为其酚类衍生物右旋芬（2），该代谢产物也是有效的抗惊厥药。制备了一系列（+）-3-取代的17-甲基吗啡喃，它们在结构上与1相似，但预期不会代谢为2，或者与1相比可能以较低的速率代谢。三个类似物5（（（+）-3-氨基-17-甲基吗啡喃），14（（+）-3-乙氧基-17-甲基吗啡喃）和15（（+）-3-（2-丙氧基）-17-在大鼠超最大电击（MES）测试中，发现吗啡（甲基吗啡喃）具有强效的抗惊厥活性，且具有完全效力（分别为ED50 25、5.6和3.9 mg / kg，sc）。确定了这些化合物与大鼠脑和豚鼠脑亚细胞级分与[3H]右美沙芬（[3H] 1）标记的受体位点以及大鼠脑中[3H]噻吩基环己基哌啶（TCP）和[3H]甘氨酸的结合力。大多数类似物从其结合位点置换[3H] 1，化合物14（IC50

  DOI：

  10.1021/jm00100a019
• 作为产物：
  描述：

  dextromethorphan hydrobromide 在 氢溴酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 (+)-3-<(2-phenyl-4-quinazolinyl)oxy>-17-methylmorphinan
  参考文献：
  名称：

  3-取代的17-甲基吗啡喃类似物作为潜在的抗惊厥药的合成和评价。

  摘要：

  右美沙芬（1，（+）-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃）在多种惊厥作用的体外和体内模型中均表现出抗惊厥活性。众所周知，1被代谢为其酚类衍生物右旋芬（2），该代谢产物也是有效的抗惊厥药。制备了一系列（+）-3-取代的17-甲基吗啡喃，它们在结构上与1相似，但预期不会代谢为2，或者与1相比可能以较低的速率代谢。三个类似物5（（（+）-3-氨基-17-甲基吗啡喃），14（（+）-3-乙氧基-17-甲基吗啡喃）和15（（+）-3-（2-丙氧基）-17-在大鼠超最大电击（MES）测试中，发现吗啡（甲基吗啡喃）具有强效的抗惊厥活性，且具有完全效力（分别为ED50 25、5.6和3.9 mg / kg，sc）。确定了这些化合物与大鼠脑和豚鼠脑亚细胞级分与[3H]右美沙芬（[3H] 1）标记的受体位点以及大鼠脑中[3H]噻吩基环己基哌啶（TCP）和[3H]甘氨酸的结合力。大多数类似物从其结合位点置换[3H] 1，化合物14（IC50

  DOI：

  10.1021/jm00100a019

文献信息

• (+)-3-substituted-N alkylmorphinans, synthesis and use as anticonvulsant
  申请人：The United States of America as represented by the Secretary of the Army

  公开号：US05258386A1

  公开（公告）日：1993-11-02

  It has been discovered that certain (+)-3-substituted-N-alkylmorphinans are ffective anticonvulsant and neuroprotective agents. Novel compounds having these biological properties are presented in a method of use for preventing, treating or controlling convulsions in mammals having a need for such treatment. The compounds do not lead to dependency, have low toxicity, and provide effective anticonvulsant or neuroprotective treatment with little or no behavioral detriment to the recipient. A number of pharmacological formulations and methods of administering compounds of the invention are suitable for anticonvulsive or neuroprotective treatments.

  已经发现某些(+)-3-取代-N-烷基吗啡类化合物是有效的抗癫痫和神经保护剂。本发明提供了具有这些生物学特性的新型化合物，用于预防、治疗或控制需要此类治疗的哺乳动物的惊厥。这些化合物不会导致成瘾，毒性低，并且提供有效的抗癫痫或神经保护治疗，对接受者的行为几乎没有不良影响。本发明的化合物适用于抗癫痫或神经保护治疗的多种药物制剂和给药方法。
• US5258386A
  申请人：——

  公开号：US5258386A

  公开（公告）日：1993-11-02
• Synthesis and evaluation of 3-substituted 17-methylmorphinan analogs as potential anticonvulsant agents
  作者：Amy Hauck Newman、Kathryn Bevan、Norman Bowery、Frank C. Tortella

  DOI：10.1021/jm00100a019

  日期：1992.10

  Dextromethorphan (1,(+)-3-methoxy-17-methylmorphinan) demonstrates anticonvulsant activity in a variety of in vitro and in vivo models of convulsive action. It is well known that 1 is metabolized to its phenolic derivative dextrorphan (2) and this metabolite is also a potent anticonvulsant. A series of (+)-3-substituted-17-methylmorphinans, which are structurally similar to 1 but are either not expected

  右美沙芬（1，（+）-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃）在多种惊厥作用的体外和体内模型中均表现出抗惊厥活性。众所周知，1被代谢为其酚类衍生物右旋芬（2），该代谢产物也是有效的抗惊厥药。制备了一系列（+）-3-取代的17-甲基吗啡喃，它们在结构上与1相似，但预期不会代谢为2，或者与1相比可能以较低的速率代谢。三个类似物5（（（+）-3-氨基-17-甲基吗啡喃），14（（+）-3-乙氧基-17-甲基吗啡喃）和15（（+）-3-（2-丙氧基）-17-在大鼠超最大电击（MES）测试中，发现吗啡（甲基吗啡喃）具有强效的抗惊厥活性，且具有完全效力（分别为ED50 25、5.6和3.9 mg / kg，sc）。确定了这些化合物与大鼠脑和豚鼠脑亚细胞级分与[3H]右美沙芬（[3H] 1）标记的受体位点以及大鼠脑中[3H]噻吩基环己基哌啶（TCP）和[3H]甘氨酸的结合力。大多数类似物从其结合位点置换[3H] 1，化合物14（IC50