[(2S,3S)-3-[(octanoyloxy)methyl]-1,4-dioxapiro[4.4]nonan-2-yl]-methyl octanoate | 1395045-07-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: [(2S,3S)-3-[(octanoyloxy)methyl]-1,4-dioxapiro[4.4]nonan-2-yl]-methyl octanoate
• CAS: 1395045-07-4
• 化学式: C₂₅H₄₄O₆
• 分子量: 440.621
• InChiKey: JSKGNCSGMRNWPJ-VXKWHMMOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.85
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  16.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  71.06
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2S,3S)-3-[(octanoyloxy)methyl]-1,4-dioxapiro[4.4]nonan-2-yl]-methyl octanoate 在 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以82%的产率得到(2S,3S)-2,3-dihydroxy-4-(octanoloxy)butyloctanoate
  参考文献：
  名称：

  Development of diacyltetrol lipids as activators for the C1 domain of protein kinase C

  摘要：

  蛋白激酶C (PKC) 家族的丝氨酸/苏氨酸激酶是治疗癌症和其他疾病的一个有吸引力的药物靶点。二酰基甘油 (DAG)、佛尔波酯等作为PKC异构体C1结构域的配体。检查PKCδ C1b亚结构域与佛尔波-13-O-醋酸酯的复合物的晶体结构显示，一个羰基和两个羟基在C1结构域的识别中起着关键作用。为了了解佛尔波酯的两个羟基在PKC结合中的重要性，并开发有效的PKC激动剂，我们合成了类似DAG的二酰基醇 (DATs)，并研究了它们与PKCδ和PKCθ的C1b亚结构域的结合亲和力。具有天然DAG在sn-2位立体化学的DAT，采用(+)-二乙基L-酒石酸酯在四到七个步骤中合成为单一异构体。短链和长链DAT的计算EC50值在3–6 μM范围内变化。此外，在DAT存在的情况下，蛋白质的荧光各向异性值也以类似DAG的方式增加。DAT（1b-4b）与PKCδ C1b的分子对接显示，DAT与极性残基和蛋白质的主链形成氢键，位于与DAG和佛尔波酯相同的结合位点。我们的发现表明，DAT代表一组有吸引力的C1结构域配体，可以作为研究工具或进一步进行结构修饰以开发潜在药物。

  DOI：

  10.1039/c2mb05452c
• 作为产物：
  描述：

  环戊酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 对甲苯磺酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 [(2S,3S)-3-[(octanoyloxy)methyl]-1,4-dioxapiro[4.4]nonan-2-yl]-methyl octanoate
  参考文献：
  名称：

  Development of diacyltetrol lipids as activators for the C1 domain of protein kinase C

  摘要：

  蛋白激酶C (PKC) 家族的丝氨酸/苏氨酸激酶是治疗癌症和其他疾病的一个有吸引力的药物靶点。二酰基甘油 (DAG)、佛尔波酯等作为PKC异构体C1结构域的配体。检查PKCδ C1b亚结构域与佛尔波-13-O-醋酸酯的复合物的晶体结构显示，一个羰基和两个羟基在C1结构域的识别中起着关键作用。为了了解佛尔波酯的两个羟基在PKC结合中的重要性，并开发有效的PKC激动剂，我们合成了类似DAG的二酰基醇 (DATs)，并研究了它们与PKCδ和PKCθ的C1b亚结构域的结合亲和力。具有天然DAG在sn-2位立体化学的DAT，采用(+)-二乙基L-酒石酸酯在四到七个步骤中合成为单一异构体。短链和长链DAT的计算EC50值在3–6 μM范围内变化。此外，在DAT存在的情况下，蛋白质的荧光各向异性值也以类似DAG的方式增加。DAT（1b-4b）与PKCδ C1b的分子对接显示，DAT与极性残基和蛋白质的主链形成氢键，位于与DAG和佛尔波酯相同的结合位点。我们的发现表明，DAT代表一组有吸引力的C1结构域配体，可以作为研究工具或进一步进行结构修饰以开发潜在药物。

  DOI：

  10.1039/c2mb05452c