α-(hydroxymethyl)-Benzeneacetic acid, (3-endo)-8-azabicyclo(3.2.1)oct-3-yl ester | 16839-98-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: α-(hydroxymethyl)-Benzeneacetic acid, (3-endo)-8-azabicyclo(3.2.1)oct-3-yl ester
• 英文别名: Noratropine；(1R,3R,5S)-3'-hydroxy-2'-phenylpropionic acid 8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl ester；N-noratropine；nor-atropine；DL-tropic acid nortropane-3endo-yl ester；DL-Tropasaeure-nortropan-3endo-ylester
• CAS: 16839-98-8
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₃
• 分子量: 275.348
• InChiKey: ATKYNAZQGVYHIB-MCOXGKPRSA-N

物化性质

• 熔点：
  113-114 °C
• 沸点：
  440.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.59
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  58.56
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

制备方法与用途

Noratropine 是阿托品的代谢产物（A794625）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α-(hydroxymethyl)-Benzeneacetic acid, (3-endo)-8-azabicyclo(3.2.1)oct-3-yl ester 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (1R,3S,5S)-3-(3'-hydroxy-2'-phenylpropionyloxy)-8-isopropyl-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-ium iodide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Radiolabelling of Ipratropium and Tiotropium for Use as PET Ligands in the Study of Inhaled Drug Deposition

  摘要：

  异丙托溴铵[(1R,3r,5S,8r,2′RS)-3-(3′-羟基-2′-苯基丙酰氧基)-8-异丙基-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-鎓溴化物]和噻托溴铵[(1R,2R,4S,5S,7s)-7-[2′-羟基-2′,2′-二(噻吩-2′′-基)乙酰氧基]-9,9-二甲基-9-氮杂-3-氧杂三环[3.3.1.02,4]壬烷-9-溴化铵]是用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）和哮喘的吸入药物。我们已经合成了叔胺前体，并通过与[11C]CH3I 的 N-烷基化用碳-11 进行了放射性标记。[11C]异丙托溴铵和[11C]噻托溴铵正电子发射断层扫描（PET）配体的放射化学纯度很高，根据合成结束时的[11C]CO2计算，非衰变校正产率分别为 0.3%和 0.5%，比活度分别为 11 GBq μmol-1 和 18 GBq μmol-1。这些 PET 放射性配体可用于研究吸入药物的沉积。

  DOI：

  10.1071/ch05303
• 作为产物：
  描述：

  Atropine 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 氯仿 、 异丙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 α-(hydroxymethyl)-Benzeneacetic acid, (3-endo)-8-azabicyclo(3.2.1)oct-3-yl ester
  参考文献：
  名称：

  铁纳米颗粒和溶液相铁物种在生物碱N-脱甲基化中的效用

  摘要：

  所述Ñ的选定-demethylation Ñ -methylalkaloids使用改良Polonovski反应可以使用采用纳米级零价铁，的nZVI的新型绿色方法来实现，在异丙醇中。SEM分析显示，由于金属表面的表面积大得多，因此使用nZVI可以促进更快地转化为N-去甲基化产物。使用催化量的溶解的铁（0）物种三铁十二羰基铁，Fe 3（CO）12可以进一步提高转化率。

  DOI：

  10.1039/c7gc00436b

文献信息

• N-Demethylation of N-methyl alkaloids with ferrocene
  作者：Gaik B. Kok、Peter J. Scammells

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.06.031

  日期：2010.8

  ferrocene has been found to be a convenient and efficient catalyst for the N-demethylation of a number of N-methyl alkaloids such as opiates and tropanes. By judicious choice of solvent, good yields have been obtained for dextromethorphan, codeine methyl ether, and thebaine. The current methodology is also successful for the N-demethylation of morphine, oripavine, and tropane alkaloids, producing the corresponding

  在Polonovski-型条件下，发现二茂铁是一种方便有效的催化剂，可用于许多N-甲基生物碱（如鸦片剂和托烷）的N-脱甲基化。通过明智地选择溶剂，右美沙芬，可待因甲醚和蒂巴因获得了良好的收率。当前的方法学还成功地用于吗啡，奥利巴韦和托烷生物碱的N-去甲基化，以合理的收率生产相应的N -nor化合物。关键的药物中间体，如羟考酮和羟吗啡酮也很容易使用这种方法进行N-去甲基化。
• Photochemical N-demethylation of alkaloids
  作者：Justin A. Ripper、Edward R.T. Tiekink、Peter J. Scammells

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00690-9

  日期：2001.2

  undergo N-demethylation processes under photochemical conditions. Tropine, acetyltropine, tropinone, and atropine were cleanly N-demethylated upon treatment with tetraphenylporphin, oxygen, and light. Dextromethorphan also underwent a N-demethylation reaction, but reacted further to afford an imine. In contrast, 14-acyloxycodeinones underwent a photochemically induced tandem N-demethylation acyl migration

  观察到某些生物碱在光化学条件下经历了N-去甲基化过程。在用四苯基卟啉，氧气和光处理后，将Tropine，乙酰基托平，肌钙蛋白和阿托品干净地N-去甲基。右美沙芬也进行了N-去甲基化反应，但进一步反应得到亚胺。相反，14-酰氧基可待因酮经历了光化学诱导的串联N-去甲基化酰基迁移。
• Further investigation of the N-demethylation of tertiary amine alkaloids using the non-classical Polonovski reaction
  作者：Shanti Thavaneswaran、Peter J. Scammells

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.03.017

  日期：2006.6

  iron salt-mediated Polonovski reaction efficiently N-demethylates certain opiate alkaloids. In this process, the use of the hydrochloride salt of the tertiary N-methyl amine oxide was reported to give better yields of the desired N-demethylated product. Herein, we report further investigation into the use of N-oxide salts in the iron salt-mediated Polonovski reaction. An efficient approach for the

  铁盐介导的Polonovski反应有效地将某些鸦片生物碱N-去甲基化。在该方法中，据报道使用叔N-甲基氧化胺的盐酸盐可以得到更好的所需N-脱甲基化产物的产率。在本文中，我们报告了在铁盐介导的Polonovski反应中使用N-氧化物盐的进一步研究。还描述了一种去除铁盐的有效方法，该方法极大地促进了N-nor产物的分离和纯化。
• Studies on the oxidative N-demethylation of atropine, thebaine and oxycodone using a Fe^III-TAML catalyst
  作者：Duy D. Do Pham、Geoffrey F. Kelso、Yuanzhong Yang、Milton T. W. Hearn

  DOI：10.1039/c3gc41972j

  日期：——

  affected the atropine conversion efficiency. The use of tert-butyl or cumene hydroperoxide as oxidants shifted the reaction selectivity toward N-methyl oxidation compared to aqueous H2O2. Various inorganic oxidants were found to be ineffective. The FeIII-TAML also catalysed the N-demethylation of the opiate alkaloids thebaine and oxycodone with aqueous H2O2 in higher conversion efficiencies compared

  研究了Fe III -TAML催化生物碱阿托品与H 2 O 2氧化N-去甲基化的反应途径和选择性。用H 2 O 2水溶液将乙醇中的阿托品转化为主要产物去甲托品，而副产物为N-甲酰基-去甲托品和其他涉及碳-羟基化的托烷类物质的阿托品衍生物。用去甲硝苯地平，N-甲酰基-甲硝氮平和阿托品N-氧化物进行的比较反应性研究表明，Fe III-TAML通过仿生氧化途径催化阿托品的N-去甲基化，该仿生氧化途径涉及N-羟甲基去甲托品中间体的形成然后分解。发现阿托品N-去甲基化相对于N-甲基氧化成N-甲酰基-Noratropine的反应选择性对醇助溶剂的结构，H 2 O 2的添加速率和水的浓度敏感，而温度主要影响阿托品的转化效率。与含水H 2 O 2相比，使用叔丁基或枯烯氢过氧化物作为氧化剂将反应选择性向N-甲基氧化转移。发现各种无机氧化剂是无效的。与阿托品相比，Fe III -TAML还以H 2 O 2水溶
• [EN] MEANS AND METHODS FOR THE N-DEALKYLATION OF AMINES<br/>[FR] MOYENS ET PROCÉDÉS DE N-DÉSALKYLATION D'AMINES
  申请人：UNIV GRONINGEN

  公开号：WO2017179976A1

  公开（公告）日：2017-10-19

  The invention relates to improved means and methods for N- dealkylation of alkylated amines. Provided is a method for the catalytic N- dealkylation of an N-alkylated amine substrate, comprising incubating said amine substrate in a suitable solvent in the presence of a nanoporous gold (NPG) surface and allowing for the formation of an N-dealkylation product. Also provided is a reaction mixture comprising an N-alkylated amine substrate in a suitable solvent and a NPG surface.

  本发明涉及改进的N-脱烷基化烷基化胺的手段和方法。提供了一种催化N-脱烷基化N-烷基化胺底物的方法，包括在适合的溶剂中培养所述胺底物，并在纳米多孔金（NPG）表面存在下，允许形成N-脱烷基化产物。还提供了一种反应混合物，包括适合的溶剂中的N-烷基化胺底物和NPG表面。