Atropine | 51-55-8

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 拟胆碱药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: Atropine
• CAS: 51-55-8
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₃
• 分子量: 289.375
• InChiKey: RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N

物化性质

• 熔点：
  115-118 °C
• 沸点：
  431.53°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0470 (rough estimate)
• 闪点：
  2℃
• 溶解度：
  H2O: 2 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.93
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  49.77
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T+
• 安全说明：
  S25,S26,S36,S45
• 危险类别码：
  R26/28
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2939999090
• RTECS号：
  CK0700000
• 危险品运输编号：
  1544

制备方法与用途

概述

阿托品是从茄科植物颠茄（Atropa belladonna）、曼陀罗（Datura stramonium）或莨菪（Hyoscyamus niger）中提取的生物碱。天然存在的不稳定的左旋茛菪碱经过化学处理后，转化为稳定的消旋体阿托品。此外，阿托品也可以通过化学合成获得，并常用其硫酸盐形式。它是一种白色结晶性粉末，无臭、味苦，易溶于水和醇，遇碱性药物会分解。

阿托品能阻断M-胆碱受体，从而拮抗乙酰胆碱或其类似物的毒蕈碱样作用。主要作用如下：

1. 松弛平滑肌：对过度活动或处于痉挛状态的内脏平滑肌有明显放松效果。
2. 抑制腺体分泌：通过阻断M-胆碱受体减少唾液腺、汗腺及其他腺体分泌，但对胃酸分泌影响较小。
3. 眼科作用：表现为散瞳、升高眼内压及调节麻痹。
4. 心血管系统作用：较大剂量可解除迷走神经对心脏的抑制，使心率加快；大剂量能扩张皮肤和内脏血管，解除小动脉痉挛。
5. 中枢神经系统兴奋：大剂量时出现烦躁不安、多言及谵妄等；中毒剂量则产生幻觉、定向障碍、不随意运动及惊厥。

药代动力学

口服后阿托品迅速被胃肠道吸收，并迅速分布到全身组织，也能通过胎盘进入胎儿循环。临床研究表明，肌内注射2mg后，24小时内约85～88%经尿排出，其中约5%以原形出现，33%为其代谢产物；少量在粪便及其他分泌物中排出。

使用方法

阿托品主要用于：

• 内脏平滑肌痉挛引起的绞痛：0.3mg口服或0.5mg皮下、肌内或静注。
• 虹膜睫状体炎：0.5～1%液滴眼；全身麻醉前给药，减少呼吸道及唾液分泌，0.5mg皮下注射。
• 水银剂中毒引起的阿斯综合征：2mg静注及1～2mg皮下注射，病情好转后每半小时静注2mg。
• 小儿夜尿症及其他痉挛症状。

物理化学性质

阿托品是一种低毒物质，LD₅₀(大鼠，经口) 622 mg/kg。它可作为解痉药物，并用于眼科扩瞳、治疗干草热和肠痉挛。阿托品是副交感神经抑制剂，具有多方面药理作用，如抗胆碱等。目前已有合成的专一作用替代品，例如后马托品。

生产方法

可以从茄科东莨菪属植物唐古特山莨菪或喜马拉雅山莨菪的根中提取阿托品，或者通过人工合成获得。颠茄叶可经提取左旋茛菪碱，并经过消旋化、重结晶精制而得到阿托品。

性质与用途

阿托品被分类为有毒物品，具有高毒性。口服大鼠LD50: 500 毫克/公斤；口服小鼠LD50: 75毫克/公斤。其燃烧时产生有毒氮氧化物烟雾，并可能引起视觉改变、瞳孔放大及肌肉无力等症状。

储运与灭火

阿托品应储存在通风低温干燥处，避免与食品原料混放。可用干粉、泡沫、沙土、二氧化碳或雾状水进行灭火。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Atropine 生成 atropine O-β-D-glucuronic acid
  参考文献：
  名称：

  Anticholinergic glucuronide compounds and antiperspirant use thereof

  摘要：

  本发明涉及抗胆碱化合物葡萄糖苷酸衍生物的制备和应用，以使其在控制人类出汗方面安全使用。这些衍生物在眼睛中不具有散瞳作用，它们被涂抹在腋下，通过皮肤上自然存在的β-葡萄糖苷酸酶的作用而变得具有生物活性。

  公开号：

  US04517176A1
• 作为产物：
  描述：

  8-Methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl 3-hydroxy-2-phenylpropanoate sulfate (1:1) 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以90%的产率得到Atropine
  参考文献：
  名称：

  아트로핀의 제조방법

  摘要：

  本发明涉及阿托品的生产方法。更具体地说，本发明是一种通过使用活性炭有效地去除在阿托品硫酸盐水合物中残留的杂质，并通过酸-碱反应使硫酸盐脱离，从而制造和结晶化阿托品，以获得高纯度阿托品的阿托品生产方法。

  公开号：

  KR20190102899A

文献信息

• [EN] QUINUCLIDINE COMPOUNDS AS ALPHA-7 NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] COMPOSÉS QUINUCLIDINE EN TANT QUE LIGANDS DU RÉCEPTEUR NICOTINIQUE ALPHA-7 DE L'ACÉTYLCHOLINE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2016073407A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  There are disclosed a series of quinuclidines having the Formula (I). which bind to the nicotinic α7 receptor and may be useful for the treatment of disorders of the central nervous system.

  揭示了一系列具有化学式（I）的喹诺啉类化合物，它们与尼古丁型α7受体结合，可能对中枢神经系统疾病的治疗有用。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES COMPRENANT POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2017012647A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  The present invention discloses compounds according to Formula (I), wherein R1, R3, R4, R5, L1, and Cy are as defined herein. The present invention also provides compounds, methods for the production of said compounds of the invention, pharmaceutical compositions comprising the same and their use in allergic or inflammatory conditions, autoimmune diseases, proliferative diseases, transplantation rejection, diseases involving impairment of cartilage turnover, congenital cartilage malformations, and/or diseases associated with hypersecretion of IL6 and/or interferons. The present invention also methods for the prevention and/or treatment of the aforementioned diseases by administering a compound of the invention.

  本发明公开了根据式（I）的化合物，其中R1、R3、R4、R5、L1和Cy如本文所定义。本发明还提供了该发明的化合物、制备该化合物的方法、包括相同化合物的药物组合物以及它们在过敏或炎症症状、自身免疫疾病、增殖性疾病、移植排斥、涉及软骨周转障碍的疾病、先天软骨畸形和/或与IL6和/或干扰素过度分泌相关的疾病中的使用。本发明还提供了通过给予该发明的化合物来预防和/或治疗上述疾病的方法。
• [EN] 3,5-DIAMINO-6-CHLORO-N-(N-(4-PHENYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2- CARBOXAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS 3,5-DIAMINO -6-CHLORO-N-(N- (4-PHÉNYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2-CARBOXAMIDE
  申请人：PARION SCIENCES INC

  公开号：WO2014099673A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention relates compounds of the formula: or pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as sodium channel blockers, as well as compositions containing the same, processes for the preparation of the same, and therapeutic methods of use therefore in promoting hydration of mucosal surfaces and the treatment of diseases including cystic fibrosis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, bronchiectasis, acute and chronic bronchitis, emphysema, and pneumonia.

  本发明涉及以下化合物的公式：或其药学上可接受的盐，用作钠通道阻滞剂，以及含有这些化合物的组合物，制备这些化合物的方法，以及在促进粘膜表面水合和治疗包括囊性纤维化、慢性阻塞性肺病、哮喘、支气管扩张、急性和慢性支气管炎、肺气肿和肺炎等疾病的治疗方法。
• CHLORO-PYRAZINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES WITH EPITHELIAL SODIUM CHANNEL BLOCKING ACTIVITY
  申请人：Parion Sciences, Inc.

  公开号：US20140171447A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  This invention provides compounds of the formula I: and their pharmaceutically acceptable salts, useful as sodium channel blockers, compositions containing the same, therapeutic methods and uses for the same and processes for preparing the same.

  这项发明提供了式I的化合物及其药用盐，可用作钠通道阻滞剂，包含这些化合物的组合物，以及用于这些化合物的治疗方法和用途，以及制备这些化合物的方法。
• Dual Pharmacophores - PDE4-Muscarinic Antagonistics
  申请人：Callahan James Francis

  公开号：US20090203657A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention is directed to novel compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and their use as dual chromaphores having inhibitory activity against PDE4 and muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), and thus being useful for treating respiratory diseases.

  本发明涉及具有式（I）的新化合物及其药用盐，药物组合物及其用作对PDE4和肌胆碱受体（mAChRs）具有抑制活性的双色素，因此可用于治疗呼吸道疾病。

表征谱图