色甘酸 | 16110-51-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抗变态反应药 - 过敏反应介质阻滞剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 色甘酸
• 中文别名: 4H-1-苯并吡喃-2-甲酸,5,5'-[(2-羟基-1,3-丙烷二基)双(氧基)]双[4-氧代
• 英文名称: cromoglicinic acid
• 英文别名: cromoglicic acid；cromolyn；5-[3-(2-carboxy-4-oxochromen-5-yl)oxy-2-hydroxypropoxy]-4-oxochromene-2-carboxylic acid
• CAS: 16110-51-3
• 化学式: C₂₃H₁₆O₁₁
• 分子量: 468.373
• InChiKey: IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  241-242°C
• 沸点：
  752.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.623
• 物理描述：
  Chromoglicic acid is a solid. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  Colorless crystals from ethanol + ether
• 溶解度：
  210 mg/L
• 稳定性/保质期：
  VERY STABLE WITH NO DEGRADATION UNDER NORMAL STORAGE CONDITIONS EXCEPT FOR MOISTURE GAIN /DISODIUM/
• 解离常数：
  pKa= 1.10

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  166
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

ADMET

代谢

在人和九种哺乳动物口服和静脉注射后，未检测到代谢物。/色甘酸钠/

NO METABOLITES WERE DETECTED IN MAN & IN NINE MAMMALIAN SPECIES AFTER ORAL & IV ADMIN. /CROMOLYN DISODIUM/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：色甘酸

Compound:cromoglicate

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：较少的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重性等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

不良反应部分

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 用于研究药物诱导肝损伤的FDA批准药物标签，药物发现今日，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。药物发现今日2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

1%

1%

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

大部分被吸收的药物在几天内通过肝脏和肾脏以原形排出，没有明显的代谢降解。未吸收的部分（大约80%）可以从粪便中回收。吸入后，最大血浆浓度在几分钟内达到，血浆半衰期为一到一个半小时。/色甘酸钠/

MOST OF ABSORBED DRUG IS EXCRETED UNCHANGED BY LIVER & KIDNEYS WITHIN A FEW DAYS & NONE APPEARS TO UNDERGO METABOLIC DEGRADATION. THE UNABSORBED PORTION (APPROX 80%) IS RECOVERABLE FROM FECES. FOLLOWING INHALATION, MAX PLASMA LEVEL...REACHED WITHIN SEVERAL MIN, & PLASMA T1/2 IS ONE TO ONE-HALF HOURS. /CROMOLYN DISODIUM/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在吸入20毫克剂量的情况下，进入血液中的色甘酸钠的量似乎没有产生任何广泛的药理效应。/色甘酸钠二水合物/

THE AMT OF CROMOLYN...ABSORBED INTO BLOODSTREAM FOLLOWING INHALATION OF A DOSE OF 20 MG DOES NOT APPEAR TO EXERT ANY GENERALIZED PHARMACOLOGIC EFFECTS. /CROMOLYN DISODIUM/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

很小量的色甘酸钠被吸收后，会通过肝脏和肾脏以原形排出体外...大约占20毫克剂量的10%...在患者使用后可能残留在吸入器中...大约8%的剂量会被吸收进入血液（主要通过肺部，但也可以通过消化道）。/色甘酸钠二钠/

THE SMALL AMT OF CROMOLYN THAT IS ABSORBED IS EXCRETED UNCHANGED BY LIVER & KIDNEYS... APPROX 10% OF A 20% MG DOSE...MAY REMAIN IN INHALER AFTER PATIENTS /USE/ &...APPROX 8% OF DOSE IS ABSORBED INTO BLOODSTREAM (PRIMARILY BY LUNG BUT ALSO BY GI TRACT). /CROMOLYN DISODIUM/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

CROMOLYN的命运在12名哮喘患者中进行了研究。最大血浆浓度（平均值9.2纳克/毫升，在吸入20毫克后15分钟内获得）。肺部的吸收是迅速的，大部分吸入剂量被吞咽。

FATE OF CROMOLYN WAS EXAMINED IN 12 ASTHMATIC PATIENTS. MAX PLASMA CONCN (MEAN 9.2 NG/ML OBTAINED WITHIN 15 MIN OF INHALING 20 MG). ABSORPTION FROM LUNG IS RAPID, MOST OF INHALED DOSE IS SWALLOWED.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• RTECS号：
  DJ2380000
• 海关编码：
  2922499990
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，请保持干燥。

制备方法与用途

色甘酸钠是一种白色结晶性粉末，有轻微的吸湿性，无特殊气味，初尝时无味，随后微带苦味。遇光易变色。它溶于水（1:20），而不溶于乙醇、氯仿和乙醚。其水溶液pH值在4～7之间。

色甘酸钠又名色甘酸二钠、噻喘酮、咳乐钠、宁敏、色甘酸或咽泰，是一种预防性抗过敏药物，对速发型（反应素型）过敏反应有良好的预防和治疗作用。它的主要机制是通过抑制细胞内环磷酸腺苷磷酸二酯酶，使细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的浓度增加，阻止钙离子向肥大细胞转移，从而稳定肥大细胞膜，防止其脱颗粒，并抑制组胺、5-羟色胺和慢反应物质等过敏介质的释放，进而减轻过敏反应对组织的影响。

口服后吸收较少，肠内仅1%被吸收。使用干粉喷雾吸入时，约50%～80%沉积于口腔和咽喉部位，仅有8%通过肺部及胃肠道进入血液循环中。在肺部吸收较快，约在吸入后15～20分钟达到血药浓度峰值，半衰期约为1～1.5小时，与血浆蛋白结合率为70%，不透过胎盘屏障。药物主要经尿液和胆汁以原形形式各排出50%。

色甘酸钠主要用于预防过敏性支气管哮喘的发作，特别是对已知过敏原引起的外源性哮喘，尤其在青少年患者中疗效显著。此外，它还适用于治疗过敏性鼻炎、季节性枯草热等疾病。口服或灌肠可用于溃疡性结肠炎和溃疡性直肠炎，而软膏可外用于慢性过敏性湿疹及某些皮肤瘙痒症。2%浓度的滴眼液则用于防治枯草热、结膜炎以及春季角膜和结膜炎。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  色甘酸 在 盐酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 1.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Goerlitzer; Badia; Jones, Pharmazie, 2001, vol. 56, # 5, p. 401 - 406

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  disodium cromoglicate 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以66%的产率得到色甘酸
  参考文献：
  名称：

  METHOD OF SCREENING COMPOUND USEFUL IN TREATING ALLERGIC DISEASE

  摘要：

  本发明提供了一种筛选对治疗过敏性疾病有用的化合物的方法，该方法通过确定Intal靶向的分子来发现其作为抗过敏剂的功效（以下简称为靶标），并利用该靶标，以及一种新型抗过敏剂，其包括通过筛选得到的化合物作为治疗过敏性疾病的活性成分。

  公开号：

  US20100094026A1

文献信息

• CYCLOPROPYLAMINES AS LSD1 INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20150225379A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The present invention is directed to cyclopropylamine derivatives which are LSD1 inhibitors useful in the treatment of diseases such as cancer.

  本发明涉及环丙胺衍生物，这些衍生物是LSD1抑制剂，可用于治疗癌症等疾病。
• ANTI-EGFR ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20190153107A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  The invention relates to anti-Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) antibody drug conjugates (ADCs) which inhibit Bcl-xL, including compositions and methods of using said ADCs.

  这项发明涉及抑制Bcl-xL的抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体药物结合物（ADCs），包括使用所述ADCs的组合物和方法。
• ANTI-B7-H3 ANTIBODIES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20170355769A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The invention relates to B7 homology 3 protein (B7-H3) antibodies and antibody drug conjugates (ADCs), including compositions and methods of using said antibodies and ADCs.

  这项发明涉及B7同源物3蛋白（B7-H3）抗体和抗体药物结合物（ADCs），包括使用所述抗体和ADCs的组合物和方法。
• THERAPEUTIC COMPOUNDS AND COMPOSITIONS
  申请人：eXIthera Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US20150225389A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The present invention provides compounds and compositions that inhibit Factor XIa or kallikrein and methods of using these compounds and composition.

  本发明提供了抑制XIa因子或激肽酶的化合物和组合物，以及使用这些化合物和组合物的方法。
• [EN] AZAINDOLE DERIVATIVES WHICH ACT AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZAINDOLE AGISSANT COMME INHIBITEUR DE PI3K
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2014011568A1

  公开（公告）日：2014-01-16

  Disclosed are compounds of Formula 1, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, and R10 are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula 1, to pharmaceutical compositions which contain them, and to their use for treating immunological disorders, cardiovascular disease, cancer, and other diseases, disorders or conditions associated with PI3Kδ.

  揭示了Formula 1的化合物及其药用盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10在规范中有定义。本公开还涉及制备Formula 1化合物的材料和方法，含有它们的药物组合物，以及它们用于治疗免疫性疾病、心血管疾病、癌症和与PI3Kδ相关的其他疾病、疾患或症状的用途。