色甘酸二乙酯 | 16150-45-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 色甘酸二乙酯
• 英文名称: 5,5’-[(2-hydroxy-1,3-propanediyl)bis(oxy)]bis-4-oxo-4H-1-benzopyran-2-carboxylic acid diethyl ester
• 英文别名: 1,3-Bis(2-ethoxycarbonylchromon-5-yloxy)-2-hydroxypropan；1,3-bis(2-carboethoxychromon-5-yloxy)-2-hydroxypropane；Diethyl cromoglycate；ethyl 5-[3-(2-ethoxycarbonyl-4-oxochromen-5-yl)oxy-2-hydroxypropoxy]-4-oxochromene-2-carboxylate
• CAS: 16150-45-1
• 化学式: C₂₇H₂₄O₁₁
• mdl: MFCD01762791
• 分子量: 524.481
• InChiKey: KRBBSLDXYDBFEC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-182 °C(Solv: ethanol (64-17-5); benzene (71-43-2))
• 沸点：
  715.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.408±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（稍微加热）、DMSO（稍微加热）、甲醇（稍微加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.259
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 2~8℃ |

制备方法与用途

色甘酸二乙酯是氨基酸的衍生物，可用于制作医药中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  色甘酸二乙酯 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 3.83h， 生成 2-(L-lysyloxy)-1,3-bis(2-ethoxycarbonylchromon-5-yloxy)propane dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Pro-drugs for the oral delivery of disodium cromoglycate.

  摘要：

  为了改善临床上使用的抗过敏药物色甘酸钠（DSCG）的口服吸收，我们设计了同时具有亲脂性和亲水性的双功能原药。合成的原药具有口服活性原药所需的特性。在测试的原药中，KY-556（含有两个乙基原药和一个 L-赖氨酰原药）的口服吸收性特别好，而且正如预期的那样，在大鼠被动皮肤过敏试验中显示出良好的抗过敏活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.338
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二羟基苯乙酮 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 色甘酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  色甘酸二乙酯和色甘酸钠的制备方法

  摘要：

  本发明涉及医药技术领域，尤其涉及色甘酸二乙酯和色甘酸钠的制备方法。本发明将2,6‑二羟基苯乙酮先与草酸二乙酯反应得到7‑羟基‑4‑氧代‑4H‑苯并吡喃‑2‑羧酸乙酯，再与1,3‑二溴‑2‑丙醇(或环氧氯丙烷)反应制备色甘酸二乙酯，由于7‑羟基‑4‑氧代‑4H‑苯并吡喃‑2‑羧酸乙酯分子中一个酚羟基已经被保护，多分子缩聚反应的源头被切断，而1,3‑二溴‑2‑丙醇(或环氧氯丙烷)的2个反应位点都需要参与反应，所以反应可得到唯一的产物色甘酸二乙酯，因此色甘酸二乙酯的收率很高。

  公开号：

  CN112375058A

文献信息

• Cromoglycic acid derivatives, method of production thereof and
  申请人：Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd.

  公开号：US04847286A1

  公开（公告）日：1989-07-11

  Cromoglycic acid derivatives of the general formula ##STR1## wherein R.sup.1 is an .alpha.-, .beta.- or .gamma.-amino acid residue (for ester bonding) whose amino group may optionally be substituted by at least one lower alkyl group, and R.sup.2 and R.sup.3 each independently is a lower alkyloxy-substituted or an unsubstituted lower alkyl group, an 1-alkanoyloxyalkyl group, an 1-alkoxycarbonyloxyalkyl group, a phthalidyl group or a 5-methyl-1,3-dioxol-2-on-4-ylmethyl group; nontoxic salts thereof; and pharmaceutical compositions containing such compounds. Since the compounds have antiallergic activity and are readily absorbable into the blood stream, they are useful as oral antiallergic agents.

  Cromoglycic acid derivatives（克洛莫酸衍生物）的一般式为##STR1##其中R.sup.1是α-、β-或γ-氨基酸残基（用于酯键连接），其氨基可能被至少一个较低烷基基团取代；R.sup.2和R.sup.3各自独立地是较低烷氧基取代或未取代的较低烷基基团、1-烷酰氧基烷基基团、1-烷氧羰基氧基烷基基团、邻苯二甲酰基基团或5-甲基-1,3-二氧杂环戊-2-酮-4-基甲基基团；其无毒盐；以及含有这些化合物的药物组合物。由于这些化合物具有抗过敏活性且易被血液吸收，它们可用作口服抗过敏剂。
• The treatment of asthma, hay fever or urticaria
  申请人：Fisons Limited

  公开号：US04029802A1

  公开（公告）日：1977-06-14

  There are described compounds of formula I, ##STR1## and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, in which R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5 and R.sup.6 are the same or are different and each is a hydrogen or halogen atom or an alkyl, hydroxy, alkoxy, or substituted alkyl or alkoxy group, (for example a hydroxy-alkoxy, alkoxyalkoxy or carboxyalkoxy group), and X is a saturated or unsaturated, substituted or unsubstituted, straight or branched hydrocarbon chain which may be interrupted by a carbocyclic or heterocyclic ring, or by one or more oxygen atoms or carbonyl groups. There are also described processes for making the compounds and pharmaceutical compositions, for the treatment of asthma, containing the compounds.

  公式I描述了化合物， ##STR1## 以及它们的药学可接受衍生物。其中，R.sup.1，R.sup.2，R.sup.3，R.sup.4，R.sup.5和R.sup.6相同或不同，每个是氢或卤素原子或烷基，羟基，烷氧基或取代烷基或烷氧基（例如羟基-烷氧基，烷氧基烷氧基或羧基烷氧基）的基团，X是饱和或不饱和，取代或未取代的直链或支链烃基，可以被碳环或杂环环所打断，或由一个或多个氧原子或羰基组成。还描述了制备这些化合物的过程和含有这些化合物的用于治疗哮喘的药物组合物。
• CROMOLYN DERIVATIVES AND RELATED METHODS OF IMAGING AND TREATMENT
  申请人：Elmaleh David R.

  公开号：US20120058049A1

  公开（公告）日：2012-03-08

  Novel cromolyn analogs useful as imaging agents for detecting atherosclerotic plaques and for treating atherosclerosis and Alzheimer's Disease, and methods of making the cromolyn analogs, are disclosed. The cromolyn analogs have the general formula (I), or formula (II); wherein X is OH, C1-C6 alkoxyl, 18F, or 19F; Y and Z are independently selected from a C1-C6 alkyl, CpC6 alkoxyl, halogen, un-substituted or C1-C6 substituted amine, 18F, 19F, or H; and n is 1, 2, or 3; and wherein for structure (I), if n are both 1 and Y and Z are both H, X is not OH.

  本发明公开了一种用于检测动脉粥样硬化斑块和治疗动脉硬化和阿尔茨海默病的成像剂的新型克罗莫林类似物，以及制备克罗莫林类似物的方法。这些克罗莫林类似物具有通式（I）或式（II）；其中X为OH、C1-C6烷氧基、18F或19F；Y和Z分别选自C1-C6烷基、CpC6烷氧基、卤素、未取代或C1-C6取代胺、18F、19F或H；n为1、2或3；对于结构（I），如果n均为1且Y和Z均为H，则X不是OH。
• [EN] CROMOLYN DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CROMOLYNE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2022146914A1

  公开（公告）日：2022-07-07

  Described herein are compounds and methods of treating a disease or disorder, such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease, ischemic stroke, and prion disease, comprising administering a therapeutically effective amount of a cromolyn ester.

  本文描述了一种化合物和治疗疾病或疾病的方法，例如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、缺血性中风和朊病，包括给予治疗有效量的克罗莫林酯化物。
• One-Pot Synthesis of Chromone-2-carboxylate Scaffold: An Important Pharmacophore with Diverse Biological Properties
  作者：Satyanarayana Tummanapalli、Shiva Kumar Punna、Kali Charan Gulipalli、Srinivas Endoori、Srinu Bodige、Anil Kumar Pommidi、Srinivas Medaboina、Suresh Choppadandi、Ravi Boya、Vijay Kumar Ganapathi、Devender Yadav Mamindla、Ramesh Konakalla、Gopala Krishna Bodala、Mahendar Reddy Bakangari、Sainath Dharmavaram Kottam、Dilip Jarikote、Taterao Potewar、Muralikrishna Valluri

  DOI：10.1021/acs.joc.3c00407

  日期：2023.7.7

  an alternative one-pot methodology but also allows chemists to start from different raw materials (2-fluoroacetophenone) other than the traditional ortho-hydroxyacetophenone for maintaining the regioselectivity in the cyclization step. We further demonstrated the utility of our protocol by successfully extending the application to the synthesis of two natural products (Halenic acids A and B), various

  色酮-2-羧酸酯支架正在成为药物化学中重要的药效团，具有多种生物学特性。我们开发了一种简单的一锅法，通过串联 C-C 和 C-O 键的形成，将 2-氟苯乙酮直接一步转化为色酮-2-羧酸酯支架。先前报道的大多数药物化学合成方案主要仅使用一种程序，该程序遵循需要从“2-羟基苯乙酮”开始的两步策略。我们的方法不仅可以作为替代的一锅法，而且还允许化学家从传统邻位苯乙酮以外的不同原材料（2-氟苯乙酮）开始-羟基苯乙酮用于维持环化步骤中的区域选择性。我们通过成功地将应用扩展到两种天然产物（哈伦酸 A 和 B）、各种双色酮包括药物分子（DSCG、色甘酸）和有效的抗阿尔茨海默病化合物（F -色甘酸）。由于有机会在色酮合成中使用新原材料，因此该方法可以作为寻找具有多种修饰的新生物活性色酮的有前途的替代工具。