色瑞替尼中间体1 | 861343-73-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 色瑞替尼中间体1
• 中文别名: [2-(异丙基硫)苯基]胺盐酸盐
• 英文名称: 2-(isopropylthio)aniline hydrochloride
• 英文别名: 2-propan-2-ylsulfanylaniline;hydrochloride
• CAS: 861343-73-9
• 化学式: C₉H₁₃NS*ClH
• 分子量: 203.736
• InChiKey: SAXURRYWDUKWPH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.19
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  51.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  色瑞替尼中间体1 在 过氧乙酸 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 异丙醇 、 甲苯 、 正丁醇 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 色瑞替尼
  参考文献：
  名称：

  Chemical Process for Preparing Pyrimidine Derivatives and Intermediates Thereof

  摘要：

  本公开涉及一种合成5-氯-N2-(2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基)-N4-[2-(丙烷-2-磺酰基)-苯基]-嘧啶-2,4-二胺（塞利替尼）及/或其中间体的方法，它们作为药物和药物组合物的用途，以及中间体用于制备塞利替尼的用途。

  公开号：

  US20180057457A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(异丙硫醚基)硝基苯 在 盐酸 、 铁粉 作用下， 以 水 为溶剂， 以178.2 g的产率得到色瑞替尼中间体1
  参考文献：
  名称：

  抗癌药物色瑞替尼中间体1-氨基-2-(异丙基磺酰)苯的合成方法

  摘要：

  本发明属于药物合成技术领域，特别是一种抗癌药物色瑞替尼中间体1‑氨基‑2‑(异丙基磺酰)苯的合成方法，首先采用邻氟硝基苯、氢化钠、异丙硫醇合成2‑(异丙硫醚基)硝基苯粗品，然后将粗品直接铁粉还原，成盐，得到2‑(异丙硫醚基)苯胺盐酸盐，最后将2‑(异丙硫醚基)苯胺盐酸盐在水中通过滴加双氧水氧化、成盐、游离得到目标产物，该合成方法较为简单、污水量较小、能耗较低，生产成本较低、制得产品的纯度较高、收率较高，易于工业化生产，适宜进一步推广应用。

  公开号：

  CN106083670A

文献信息

• 色瑞替尼及其中间体的制备方法
  申请人：上海复星星泰医药科技有限公司

  公开号：CN106854200B

  公开（公告）日：2019-05-21

  本发明提供一种色瑞替尼及其中间体的制备方法，该方法包括下列步骤：(1)化合物1‑二盐酸盐与2,5‑二氯‑N‑(2‑(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶‑4‑胺(化合物3)偶联生成5‑氯‑N2‑(2‑异丙氧基‑5‑甲基‑4‑(哌啶‑4‑基)苯基)‑N4‑(2‑(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶‑2,4‑二胺二盐酸盐(化合物4，色瑞替尼二盐酸盐)；(2)化合物4游离生成色瑞替尼。本发明方法成本低，收率高，每步中间体的纯度均在99.5％以上，保证了色瑞替尼的高纯度质量。本发明步骤少，操作简单，宜于工业化生产，有较大的应用价值。
• ピリミジン誘導体およびそれらの中間体を調製する化学的方法
  申请人：ノバルティス アーゲー

  公开号：JP2021075535A

  公开（公告）日：2021-05-20

  【課題】セリチニブおよび／またはその中間体を調製する方法を提供する。【解決手段】（Ａ）と（Ｂ）を溶媒中で少なくとも１種の触媒下で反応させるステップを含む、セリチニブ合成の中間体である（Ｃ２−１）を調製する方法を提供する。[Ｐ：保護基；ＴおよびＸ１は独立してＣｌ等]【選択図】なし

  提供制备塞利替尼及/或其中间体的方法。在溶剂中，通过在至少一种催化剂的作用下使（A）和（B）反应的步骤，提供制备塞利替尼合成中间体（C2-1）的方法。【P: 保护基；T和X1独立为Cl等】。【选择图】无。
• Development of Novel ACK1/TNK2 Inhibitors Using a Fragment-Based Approach
  作者：Harshani R. Lawrence、Kiran Mahajan、Yunting Luo、Daniel Zhang、Nathan Tindall、Miles Huseyin、Harsukh Gevariya、Sakib Kazi、Sevil Ozcan、Nupam P. Mahajan、Nicholas J. Lawrence

  DOI：10.1021/jm501929n

  日期：2015.3.26

  The tyrosine kinase ACK1, a critical signal transducer regulating survival of hormone-refractory cancers, is an important therapeutic target, for which there are no selective inhibitors in clinical trials to date. This work reports the discovery of novel and potent inhibitors for ACK1 tyrosine kinase (also known as TNK2) using an innovative fragment-based approach. Focused libraries were designed and synthesized by selecting fragments from reported ACK inhibitors to create hybrid structures in a mix and match process. The hybrid library was screened by enzyme-linked immunosorbent assay-based kinase inhibition and P-33 HotSpot assays. Systematic structure-activity relationship studies led to the identification of compound (R)-9b, which shows potent in vitro (IC50 = 56 nM, n = 3, P-33 HotSpot assay) and in vivo (IC50 < 2 mu M, human cancer cell lines) ACK1 inhibition. Both (R)-9b and (S)-9b were stable in human plasma and displayed a long half-life (t(1/2) > 6 h).
• PROCESS FOR PREPARING CERITINIB AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP3265455B1

  公开（公告）日：2020-07-15