manogepix | 936339-60-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: manogepix
• 英文别名: APX001A；E1210；3-(3-(4-((Pyridin-2-yloxy)methyl)benzyl)isoxazol-5-yl)pyridin-2-amine；3-[3-[[4-(pyridin-2-yloxymethyl)phenyl]methyl]-1,2-oxazol-5-yl]pyridin-2-amine
• CAS: 936339-60-5
• 化学式: C₂₁H₁₈N₄O₂
• 分子量: 358.4
• InChiKey: WSEKTEUGRLFBSE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  569.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.263±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：100 mg/mL（279.03 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  87.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥环境

制备方法与用途

生物活性

Manogepix（E1210、MGX、APX001A）是一种广谱且具有口服活性的抗真菌剂，能够抑制Gwt1/Gwt1p（ GPI锚定壁转移蛋白1）。这种蛋白质在真菌细胞壁完整性方面起着重要作用。

靶点

Target	Value
Gwt1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  manogepix 在 硫酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 3-(3-(4-(pyridin-2-yloxymethyl)-benzyl)-isoxazol-5-yl)-pyridin-2-ylamine hemisulfate
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLE-SUBSTITUTED PYRIDINE DERIVATIVE'S SALT OR CRYSTAL THEREOF

  摘要：

  提供了一种杂环取代吡啶衍生物的盐或其晶体。本发明提供了3-(3-(4-(吡啶-2-氧甲基)-苄基)-异噁唑-5-基)-吡啶-2-基胺的酸加盐或其晶体，以及其制备方法。

  公开号：

  US20080275244A1
• 作为产物：
  描述：

  在 4-二甲氨基吡啶 、 T406石油添加剂 、 sodium tetrahydroborate 、 四(三苯基膦)钯 、 甲酸 、 氯化亚砜 、 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 58.5h， 生成 manogepix
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLE SUBSTITUTED PYRIDINE DERIVATIVE ANTIFUNGAL AGENTS
  [FR] AGENTS ANTIFONGIQUES DÉRIVÉS DE PYRIDINE SUBSTITUÉS PAR UN HÉTÉROCYCLE

  摘要：

  本文描述了杂环取代吡啶衍生物抗真菌药剂和包含该化合物的药物组合物。这些化合物和组合物对于治疗真菌病和感染是有用的。

  公开号：

  WO2020247804A1

文献信息

• HETEROCYCLIC RING AND PHOSPHONOXYMETHYL GROUP SUBSTITUTED PYRIDINE DERIVATIVES AND ANTIFUNGAL AGENT CONTAINING SAME
  申请人：MATSUKURA Masayuki

  公开号：US20090233883A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The present invention provides compounds that have excellent antifungal action, and are also excellent in terms of properties, such as solubility in water and safety. The compounds are represented by formula (I): The present invention is also directed to a pharmaceutical composition comprising the compound, an antifungal agent comprising the compound as an active ingredient, and a method for preventing or treating a fungal disease by administering the compound.

  本发明提供了具有优异抗真菌作用的化合物，同时在水溶性和安全性等方面也表现优异。这些化合物由式（I）表示： 本发明还涉及包括该化合物的药物组合物，以该化合物作为活性成分的抗真菌剂，以及通过给予该化合物来预防或治疗真菌病的方法。
• PYRIDINE DERIVATIVES SUBSTITUTED BY HETEROCYCLIC RING AND PHOSPHONOAMINO GROUP, AND ANTI-FUNGAL AGENT CONTAINING SAME
  申请人：Tanaka Keigo

  公开号：US20090082403A1

  公开（公告）日：2009-03-26

  Anti-fungal agent having excellent anti-fungal action physicochemical properties including safety and water solubility. Compound represented by formula (I), or salt thereof: wherein R 1 represents hydrogen, halogen, amino, R 11 —NH— wherein R 11 represents C 1-6 alkyl, hydroxy C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl, or C 1-6 alkoxycarbonyl C 1-6 alkyl, R 12 —(CO)—NH— wherein R 12 represents C 1-6 alkyl group or C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyl, hydroxy C 1-6 alkyl, cyano C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, or C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl or a phosphonoamino group; R 2 represents hydrogen, C 1-6 alkyl, amino, or a di C 1-6 alkylamino group or a phosphonoamino group; one of X and Y is nitrogen while the other is nitrogen or oxygen; ring A represents a 5- or 6-member heteroaryl ring or a benzene ring which may have a halogen atom or 1 or 2 C 1-6 alkyl groups; Z represents a single bond, a methylene group, an ethylene group, oxygen, sulfur, —CH 2 O—, —OCH 2 —, —NH—, —CH 2 NH—, —NHCH 2 —, —CH 2 S—, or —SCH 2 —; R 3 represents hydrogen or halogen or C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, C 6-10 aryl, a 5- or 6-member heteroaryl group or a 5- or 6-member nonaromatic heterocyclic group which may have 1 or 2 substituents; and R 4 represents hydrogen or halogen; provided that either R 1 or R 2 represents a phosphonoamino group.

  抗真菌剂具有优异的抗真菌作用物理化学性质，包括安全性和水溶性。化合物由式（I）表示，或其盐： 其中R1代表氢，卤素，氨基，R11—NH—其中R11代表C1-6烷基，羟基C1-6烷基，C1-6烷氧基C1-6烷基，或C1-6烷氧羰基C1-6烷基，R12—（CO）—NH—其中R12代表C1-6烷基或C1-6烷氧基C1-6烷基，C1-6烷基，羟基C1-6烷基，氰基C1-6烷基，C1-6烷氧基，或C1-6烷氧基C1-6烷基或磷酰氨基团；R2代表氢，C1-6烷基，氨基，或二C1-6烷基氨基团或磷酰氨基团；X和Y中的一个是氮，另一个是氮或氧；环A代表5-或6-成员杂芳基环或可能具有卤素原子或1或2个C1-6烷基基团的苯环；Z代表单键，亚甲基基团，乙烯基团，氧，硫，—CH2O—，—OCH2—，—NH—，—CH2NH—，—NHCH2—，—CH2S—，或—SCH2—；R3代表氢或卤素或C1-6烷基，C3-8环烷基，C6-10芳基，5-或6-成员杂芳基团或可能具有1或2个取代基的5-或6-成员非芳香杂环基；和R4代表氢或卤素；前提是R1或R2中的一个代表磷酰氨基团。
• Heterocycles substituted pyridine derivatives and antifungal agent containing thereof
  申请人：Tanaka Keigo

  公开号：US20070105904A1

  公开（公告）日：2007-05-10

  An object of the present invention is to provide an antifungal agent which has excellent antifungal effects and is superior in terms of its physical properties, safety and metabolic stability. According to the present invention, there is disclosed a compound represented by the following formula (I), or a salt thereof: wherein R 1 represents a hydrogen atom, a halogen atom, an amino group, a C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group or a C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl group; R 2 represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, an amino group or a di C 1-6 alkylamino group; one of X and Y is a nitrogen atom while the other is a nitrogen atom or an oxygen atom; ring A represents a 5- or 6-member heteroaryl ring or a benzene ring which may have a halogen atom, or 1 or 2 C 1-6 alkyl groups; Z represents a single bond, a methylene group, an ethylene group, an oxygen atom, a sulfur atom, —CH 2 O—, —OCH 2 —, —NH—, —CH 2 NH—, —NHCH 2 —, —CH 2 S—, or —SCH 2 —; R 3 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-6 alkyl group, a C 3-8 cycloalkyl group, a C 6-10 aryl group, a 5- or 6-member heteroaryl group, or 5- or 6-member non-aromatic heterocyclic group which may have 1 or 2 substituents; and R 4 represents a hydrogen atom or a halogen atom.

  本发明的一个目的是提供一种具有优异的抗真菌效果并在其物理性质、安全性和代谢稳定性方面优越的抗真菌剂。根据本发明，公开了以下式(I)所代表的化合物或其盐： 其中R1代表氢原子、卤素原子、氨基、C1-6烷基、C1-6烷氧基或C1-6烷氧基C1-6烷基；R2代表氢原子、C1-6烷基、氨基或二C1-6烷基氨基中的一个；X和Y中的一个是氮原子，另一个是氮原子或氧原子；环A代表一个5-或6-成员杂芳基环或可能具有卤素原子、1个或2个C1-6烷基的苯环；Z代表一个单键、一个亚甲基基、一个乙烯基、一个氧原子、一个硫原子、-CH2O-、-OCH2-、-NH-、-CH2NH-、-NHCH2-、-CH2S-或-SCH2-；R3代表氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、C6-10芳基、一个5-或6-成员杂芳基、或可能具有1个或2个取代基的5-或6-成员非芳香杂环基；R4代表氢原子或卤素原子。
• Synthesis of analogs of the Gwt1 inhibitor manogepix (APX001A) and in vitro evaluation against Cryptococcus spp
  作者：Michael Trzoss、Jonathan A. Covel、Mili Kapoor、Molly K. Moloney、Quinlyn A. Soltow、Peter J. Webb、Karen Joy Shaw

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126713

  日期：2019.12

  molecule that is currently in Phase 2 clinical trials for invasive fungal infections. The active moiety manogepix (APX001A) inhibits the novel fungal protein Gwt1. Gwt1 catalyzes an early step in the GPI anchor biosynthesis pathway. Here we describe the synthesis and evaluation of 292 new and 24 previously described analogs that were synthesized using a series of advanced intermediates to allow for

  Fosmanogepix (APX001) 是一流的前药分子，目前正处于侵袭性真菌感染的 2 期临床试验阶段。活性部分 manogepix (APX001A) 抑制新型真菌蛋白 Gwt1。Gwt1 催化 GPI 锚生物合成途径的早期步骤。在这里，我们描述了 292 种新的和 24 种先前描述的类似物的合成和评估，这些类似物是使用一系列高级中间体合成的，以允许快速模拟。与 manogepix 相比，几种化合物对新生隐球菌和格特隐球菌的抗真菌活性显着提高（8 到 32 倍）。进一步的体外表征确定了三种类似物，这些类似物具有与 manogepix 相似的初步安全性和体外特征，并且对隐球菌属具有优异的活性。
• PYRIDINE DERIVATIVES SUBSTITUTED WITH HETEROCYCLIC RING AND gamma-GLUTAMYLAMINO GROUP, AND ANTIFUNGAL AGENTS CONTAINING SAME
  申请人：Tanaka Keigo

  公开号：US20100105737A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  The present invention provides an antifungal agent which has excellent antifungal action, and which is also excellent in terms of its properties, and in particular its solubility in water and safety. The present invention discloses a compound represented by the following formula (I) or a salt thereof. (wherein R 1 represents a hydrogen atom, a halogen atom, an amino group, R 11 —NH— (wherein R 11 represents a C 1-6 alkyl group, a hydroxy C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl group, or a C 1-6 alkoxycarbonyl C 1-6 alkyl group), R 12 —(CO)—NH— (wherein R 12 represents a C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl group), a C 1-6 alkyl group, a hydroxy C 1-6 alkyl group, a cyano C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group, or a C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl group; R 2 represents a group represented by the formula: one of X and Y is a nitrogen atom, and the other is a nitrogen atom or an oxygen atom; ring A represents a 5- or 6-member heteroaryl ring or benzene ring which may have 1 or 2 halogen atoms or C 1 to C 6 alkyl groups; Z represents a single bond, a methylene group, an ethylene group, an oxygen atom, a sulfur atom, —CH 2 O—, —OCH 2 —, —NH—, —CH 2 NH—, —NHCH 2 —, —CH 2 S—, or —SCH 2 —; R 3 represents a hydrogen atom or a halogen atom, or represents a C 1-6 alkyl group, a C 3-8 cycloalkyl group, a C 6-10 aryl group, a 5 - or 6 -member heteroaryl group, or a 5 - or 6 -member non-aromatic heterocyclic group, each of which may have 1 or 2 substituents selected from substituent group a; R 4 represents a hydrogen atom or a halogen atom; and R represents a hydrogen atom, or represents a C 1-6 alkyl group which may be substituted with a dimethylamino group, [substituent group α] a halogen atom, a cyano group, a C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group, a C 1-6 alkoxycarbonyl group, a C 3-8 cycloalkyl group, a C 2-6 alkenyl group and a C 2-6 alkynyl group).

  本发明提供了一种具有优异的抗真菌作用，并且在其性质，特别是在水溶性和安全性方面也具有优异性的抗真菌剂。本发明揭示了下式（I）所表示的化合物或其盐。（其中R1表示氢原子，卤素原子，氨基团，R11—NH—（其中R11表示C1-6烷基，羟基C1-6烷基，C1-6烷氧基C1-6烷基或C1-6烷氧羰基C1-6烷基），R12—（CO）—NH—（其中R12表示C1-6烷基或C1-6烷氧基C1-6烷基），C1-6烷基，羟基C1-6烷基，氰基C1-6烷基，C1-6烷氧基或C1-6烷氧基C1-6烷基; R2表示由公式表示的基团：其中X和Y中的一个是氮原子，另一个是氮原子或氧原子；环A表示一个5-或6-成员的杂环或苯环，可以有1或2个卤素原子或C1到C6烷基；Z表示单键，亚甲基基团，乙烯基团，氧原子，硫原子，-CH2O-，-OCH2-，-NH-，-CH2NH-，-NHCH2-，-CH2S-或-SCH2-; R3表示氢原子或卤素原子，或表示C1-6烷基，C3-8环烷基，C6-10芳基，5-或6-成员杂芳基或5-或6-成员非芳杂环基，每个基团可以有1或2个从取代基团a中选择的取代基团; R4表示氢原子或卤素原子; R表示氢原子，或表示可用二甲基氨基团取代的C1-6烷基，[取代基团α]卤素原子，氰基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷氧羰基，C3-8环烷基，C2-6烯基和C2-6炔基）。