3-(3-(4-(chloromethyl)benzyl)isoxazol-5-yl)pyridin-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(3-(4-(chloromethyl)benzyl)isoxazol-5-yl)pyridin-2-amine
• 英文别名: 3-(3-(4-(Chloromethyl)benzyl)isoxazol-5-yl)pyridin-2-amine；3-[3-[[4-(chloromethyl)phenyl]methyl]-1,2-oxazol-5-yl]pyridin-2-amine
• 化学式: C₁₆H₁₄ClN₃O
• 分子量: 299.76
• InChiKey: MUMHFZXEJYBKSL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  64.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-羟基吡啶 、 3-(3-(4-(chloromethyl)benzyl)isoxazol-5-yl)pyridin-2-amine 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以8%的产率得到3-(3-(4-((pyridin-3-yloxy)methyl)benzyl)isoxazol-5-yl)pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLE SUBSTITUTED PYRIDINE DERIVATIVE ANTIFUNGAL AGENTS
  [FR] AGENTS ANTIFONGIQUES DÉRIVÉS DE PYRIDINE SUBSTITUÉS PAR UN HÉTÉROCYCLE

  摘要：

  本文描述了杂环取代吡啶衍生物抗真菌药剂和包含该化合物的药物组合物。这些化合物和组合物对于治疗真菌病和感染是有用的。

  公开号：

  WO2020247804A1
• 作为产物：
  描述：

  manogepix 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以280 mg的产率得到3-(3-(4-(chloromethyl)benzyl)isoxazol-5-yl)pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Gwt1 抑制剂 manogepix (APX001A) 类似物的合成和对隐球菌属的体外评估。

  摘要：

  Fosmanogepix (APX001) 是一流的前药分子，目前正处于侵袭性真菌感染的 2 期临床试验阶段。活性部分 manogepix (APX001A) 抑制新型真菌蛋白 Gwt1。Gwt1 催化 GPI 锚生物合成途径的早期步骤。在这里，我们描述了 292 种新的和 24 种先前描述的类似物的合成和评估，这些类似物是使用一系列高级中间体合成的，以允许快速模拟。与 manogepix 相比，几种化合物对新生隐球菌和格特隐球菌的抗真菌活性显着提高（8 到 32 倍）。进一步的体外表征确定了三种类似物，这些类似物具有与 manogepix 相似的初步安全性和体外特征，并且对隐球菌属具有优异的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126713

文献信息

• HETEROCYCLE SUBSTITUTED PYRIDINE DERIVATIVE ANTIFUNGAL AGENTS
  申请人：Amplyx Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3720438A1

  公开（公告）日：2020-10-14
• [EN] HETEROCYCLE SUBSTITUTED PYRIDINE DERIVATIVE ANTIFUNGAL AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIFONGIQUES DÉRIVÉS DE PYRIDINE SUBSTITUÉS PAR UN HÉTÉROCYCLE
  申请人：AMPLYX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2019113542A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  Described herein are heterocycle substituted pyridine derivative antifungal agents and pharmaceutical compositions comprising said compounds. The subject compounds and compositions are useful for the treatment of fungal diseases and infections.

  本文描述了杂环取代吡啶衍生物抗真菌药剂和包含该化合物的药物组合物。这些化合物和组合物对于治疗真菌病和感染是有用的。
• Synthesis of analogs of the Gwt1 inhibitor manogepix (APX001A) and in vitro evaluation against Cryptococcus spp
  作者：Michael Trzoss、Jonathan A. Covel、Mili Kapoor、Molly K. Moloney、Quinlyn A. Soltow、Peter J. Webb、Karen Joy Shaw

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126713

  日期：2019.12

  molecule that is currently in Phase 2 clinical trials for invasive fungal infections. The active moiety manogepix (APX001A) inhibits the novel fungal protein Gwt1. Gwt1 catalyzes an early step in the GPI anchor biosynthesis pathway. Here we describe the synthesis and evaluation of 292 new and 24 previously described analogs that were synthesized using a series of advanced intermediates to allow for

  Fosmanogepix (APX001) 是一流的前药分子，目前正处于侵袭性真菌感染的 2 期临床试验阶段。活性部分 manogepix (APX001A) 抑制新型真菌蛋白 Gwt1。Gwt1 催化 GPI 锚生物合成途径的早期步骤。在这里，我们描述了 292 种新的和 24 种先前描述的类似物的合成和评估，这些类似物是使用一系列高级中间体合成的，以允许快速模拟。与 manogepix 相比，几种化合物对新生隐球菌和格特隐球菌的抗真菌活性显着提高（8 到 32 倍）。进一步的体外表征确定了三种类似物，这些类似物具有与 manogepix 相似的初步安全性和体外特征，并且对隐球菌属具有优异的活性。