4-(4-chloro-2-fluoroanilino)-7-hydroxy-6-methoxyquinoline | 205448-59-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-(4-chloro-2-fluoroanilino)-7-hydroxy-6-methoxyquinoline
• 英文别名: 4-(4-chloro-2-fluoroanilino)-6-methoxyquinolin-7-ol
• CAS: 205448-59-5
• 化学式: C₁₆H₁₂ClFN₂O₂
• 分子量: 318.735
• InChiKey: BHWIAYMDGDHSMI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-二甲基乙醇胺 、 4-(4-chloro-2-fluoroanilino)-7-hydroxy-6-methoxyquinoline 在 三丁基膦 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-(4-chloro-2-fluoroanilino)-7-(2-(dimethylamino)ethoxy)-6-methoxyquinoline
  参考文献：
  名称：

  Quinoline derivatives inhibiting the effect of growth factors such as VEGF

  摘要：

  公式(I)的化合物： 其中：R2代表羟基，卤素，C1-3烷基，C1-3烷氧基，C1-3烷酰氧基，三氟甲基，氰基，氨基或硝基；n是0到5之间的整数；Z代表—O—，—NH—，—S—或—CH2—；G1代表苯基或一个5-10员的杂芳环状或双环状基团；Y1、Y2、Y3和Y4各自独立代表碳或氮；R1代表氟或氢；m是1到3之间的整数；R3代表氢，羟基，卤素，氰基，硝基，三氟甲基，C1-3烷基，—NR4R5（其中R4和R5各自可以是氢或C1-3烷基），或一个R6—X1—基团，其中X1代表—CH2—或一个杂原子连接基团，R6是一个烷基、烯基或炔基链，该链可选地被例如羟基、氨基、硝基、烷基、环烷基、烷氧基烷基或一个可选地被取代的吡啶酮、苯基和杂环环取代，该烷基、烯基或炔基链可能含有一个杂原子连接基团，或者R6是一个可选地被取代的吡啶酮、苯基和杂环环，以及它们的盐，用于制造一种药物，用于在温血动物如人类中产生抗血管生成和/或降低血管通透性的效果，制备这类衍生物的过程，包含公式I的化合物或其药物可接受的盐作为活性成分的药物组合物，以及公式I的化合物。公式I的化合物及其药物可接受的盐抑制VEGF的效果，这一特性在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中具有价值。

  公开号：

  US06809097B1
• 作为产物：
  描述：

  7-benzyloxy-4-chloro-6-methoxyquinoline hydrochloride 在 三氟乙酸 作用下， 反应 4.0h， 以76%的产率得到4-(4-chloro-2-fluoroanilino)-7-hydroxy-6-methoxyquinoline
  参考文献：
  名称：

  Quinoline derivatives inhibiting the effect of growth factors such as VEGF

  摘要：

  公式(I)的化合物： 其中：R2代表羟基，卤素，C1-3烷基，C1-3烷氧基，C1-3烷酰氧基，三氟甲基，氰基，氨基或硝基；n是0到5之间的整数；Z代表—O—，—NH—，—S—或—CH2—；G1代表苯基或一个5-10员的杂芳环状或双环状基团；Y1、Y2、Y3和Y4各自独立代表碳或氮；R1代表氟或氢；m是1到3之间的整数；R3代表氢，羟基，卤素，氰基，硝基，三氟甲基，C1-3烷基，—NR4R5（其中R4和R5各自可以是氢或C1-3烷基），或一个R6—X1—基团，其中X1代表—CH2—或一个杂原子连接基团，R6是一个烷基、烯基或炔基链，该链可选地被例如羟基、氨基、硝基、烷基、环烷基、烷氧基烷基或一个可选地被取代的吡啶酮、苯基和杂环环取代，该烷基、烯基或炔基链可能含有一个杂原子连接基团，或者R6是一个可选地被取代的吡啶酮、苯基和杂环环，以及它们的盐，用于制造一种药物，用于在温血动物如人类中产生抗血管生成和/或降低血管通透性的效果，制备这类衍生物的过程，包含公式I的化合物或其药物可接受的盐作为活性成分的药物组合物，以及公式I的化合物。公式I的化合物及其药物可接受的盐抑制VEGF的效果，这一特性在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中具有价值。

  公开号：

  US06809097B1

文献信息

• Quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Thomas Andrew Peter

  公开号：US06897210B2

  公开（公告）日：2005-05-24

  The invention relates to quinazoline derivatives of formula (I) wherein m is an integer from 1 to 2; R 1 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, nitro, trifluoromethyl, cyano, C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxy, C 1-3 alkylthio, or —NR 5 R 6 (wherein R 5 and R 6 , which may be the same or different, each represents hydrogen or C 1-3 alkyl); R 2 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, methoxy, amino or nitro; R 3 represents hydroxy, halogeno, C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxy, C 1-3 alkanoyloxy, trifluoromethyl, cyano, amino or nitro; X 1 represents —O—, —CH 2 —, —S—, —SO—, —SO 2 —, —NR 7 CO—, —CONR 8 —, —SO 2 NR 9 —, —NR 10 SO 2 — or —NR 11 — (wherein R 7 , R 8 , R 9 , R 10 and R 11 each independently represents hydrogen, C 1-3 alkyl or C 1-3 alkoxyC 2-3 alkyl); R 4 represents an optionally substituted 5 or 6 membered saturated carbocyclic or heterocyclic group or a group which is alkenyl, alkynyl or optionally substituted alkyl, which alkyl group may contain a heteroatom linking group, which alkenyl, alkynyl or alkyl group may carry a terminal optionally substituted group selected from alkyl and a 5 or 6 membered saturated carbocyclic or heterocyclic group, and salts thereof; processes for their preparation, pharmaceutical compostions containing a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient. The compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGP, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及公式（I）的喹嗪衍生物，其中m为1至2的整数；R1代表氢，羟基，卤素，硝基，三氟甲基，氰基，C1-3烷基，C1-3烷氧基，C1-3烷硫基或—NR5R6（其中R5和R6，可以相同也可以不同，各自代表氢或C1-3烷基）；R2代表氢，羟基，卤素，甲氧基，氨基或硝基；R3代表羟基，卤素，C1-3烷基，C1-3烷氧基，C1-3烷酰氧基，三氟甲基，氰基，氨基或硝基；X1代表—O—，—CH2—，—S—，—SO—，—SO2—，—NR7CO—，—CONR8—，—SO2NR9—，—NR10SO2—或—NR11—（其中R7、R8、R9、R10和R11各自独立地代表氢，C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基）；R4代表可选取代的5或6成员饱和碳环或杂环基团或烯基，炔基或可选取代的烷基，该烷基可以含有连接基的杂原子，该烯基，炔基或烷基可以携带末端可选取代的基团，所选基团为烷基或5或6成员饱和碳环或杂环基团，以及其盐。本发明还涉及制备它们的方法，含有公式（I）化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物。公式（I）化合物和其药学上可接受的盐抑制VEGP的作用，这是治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中有价值的特性。
• QINOLINE DERIVATIVES INHIBITING THE EFFECT OF GROWTH FACTORS SUCH AS VEGF
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP0929526B1

  公开（公告）日：2005-07-27
• US6414148B1
  申请人：——

  公开号：US6414148B1

  公开（公告）日：2002-07-02
• US6809097B1
  申请人：——

  公开号：US6809097B1

  公开（公告）日：2004-10-26
• US6897210B2
  申请人：——

  公开号：US6897210B2

  公开（公告）日：2005-05-24