tert-butyl 5-[3-(2-tert-butoxycarbonylguanidino)propyl]-4-methylthiazol-2-yl-carbamate | 1151467-61-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: tert-butyl 5-[3-(2-tert-butoxycarbonylguanidino)propyl]-4-methylthiazol-2-yl-carbamate
• CAS: 1151467-61-6
• 化学式: C₁₈H₃₁N₅O₄S
• 分子量: 413.541
• InChiKey: BWRMISUYYMCKFO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  113 °C
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.57
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  127.93
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 5-[3-(2-tert-butoxycarbonylguanidino)propyl]-4-methylthiazol-2-yl-carbamate 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 N1,N9-bis{[3-(2-amino-4-methylthiazol-5-yl)propylamino](amino)methylene}nonane diamide tetra(trifluoroacetate)
  参考文献：
  名称：

  二价配体方法导致高度有效和选择性的酰基胍型组胺H 2受体激动剂。

  摘要：

  通过连接药效性3-（2-氨基-4-甲基噻唑-5-基）-，3-（2-氨基噻唑-5-基）-，3-（咪唑）合成二价组胺H 2受体（H 2 R）激动剂。 -4-基） - ，或3-（1,2,4-三唑-5-基）乘N propylguanidine部分ģ酰化用各种链长的链烷双酸。化合物进行了研究用于h 2在GTP酶- [R激动作用和[ 35 S]GTPγS在豚鼠（GP）和人结合测定（H）H 2 R-的Gsα小号融合蛋白包括各种ħ 2 - [R突变体，在所述分离的糖蛋白右心房，以及在GTPase分析中对重组H 1，H 3和H 4的活性受体。二价配体是H 2 R部分或完全激动剂，比单价酰基胍强多达2个数量级，并且在gpH 2 R的条件下，具有辛二酰或癸二酰间隔基的效力比组胺强4000倍。与它们的咪唑相反与其他HR亚型相比，氨基噻唑对H 2 R的选择性高。具有（理论上）足够的间隔区长度（20个CH 2基团）以同时占据H

  DOI：

  10.1021/jm201128q
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl [5-(3-aminopropyl)-4-methylthiazol-2-yl]carbamate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 、 mercury dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、800.01 kPa 条件下， 反应 48.0h， 生成 tert-butyl 5-[3-(2-tert-butoxycarbonylguanidino)propyl]-4-methylthiazol-2-yl-carbamate
  参考文献：
  名称：

  二价配体方法导致高度有效和选择性的酰基胍型组胺H 2受体激动剂。

  摘要：

  通过连接药效性3-（2-氨基-4-甲基噻唑-5-基）-，3-（2-氨基噻唑-5-基）-，3-（咪唑）合成二价组胺H 2受体（H 2 R）激动剂。 -4-基） - ，或3-（1,2,4-三唑-5-基）乘N propylguanidine部分ģ酰化用各种链长的链烷双酸。化合物进行了研究用于h 2在GTP酶- [R激动作用和[ 35 S]GTPγS在豚鼠（GP）和人结合测定（H）H 2 R-的Gsα小号融合蛋白包括各种ħ 2 - [R突变体，在所述分离的糖蛋白右心房，以及在GTPase分析中对重组H 1，H 3和H 4的活性受体。二价配体是H 2 R部分或完全激动剂，比单价酰基胍强多达2个数量级，并且在gpH 2 R的条件下，具有辛二酰或癸二酰间隔基的效力比组胺强4000倍。与它们的咪唑相反与其他HR亚型相比，氨基噻唑对H 2 R的选择性高。具有（理论上）足够的间隔区长度（20个CH 2基团）以同时占据H

  DOI：

  10.1021/jm201128q

文献信息

• Pharmacological characterization of a new series of carbamoylguanidines reveals potent agonism at the H2R and D3R
  作者：Sabrina Biselli、Merlin Bresinsky、Katharina Tropmann、Lisa Forster、Claudia Honisch、Armin Buschauer、Günther Bernhardt、Steffen Pockes

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113190

  日期：2021.3

  selectivity profile towards the hH2R, e.g. 157 being at least 3800-fold selective within the histamine receptor family. The structural similarities of our monomeric ligands to pramipexole (6), a dopamine receptor agonist, suggested an investigation of the binding behavior at those receptors. The target compounds were (partial) agonists with moderate affinity at the hD2longR and agonists with high affinity

  即使在今天，组胺H 2受体（H 2 R）在中枢神经系统（CNS）中的作用仍然广为人知。在先前的研究中，许多二聚体，高亲和力和亚型选择性的氨基甲酰基胍型配体，例如UR-NK22（5，p K i  = 8.07）被报道为H 2 R激动剂。但是，它们在中枢神经系统中研究H 2 R的适用性因其分子和药代动力学特性（例如高分子量）而受到限制，因此其生物利用度有限。满足对更多类似毒品的H 2的需求R激动剂具有高亲和力，我们合成了一系列含有各种间隔基和侧链部分的单体（硫代）氨基甲酰基胍型配体。这种结构上的简化导致了有效的（部分）激动剂（豚鼠右心房，[ 35 S]GTPγS和β-arrestin2募集试验），其人类（h）H 2 R亲和力在一位纳摩尔范围内（p K i（139，UR-KAT523）：8.35； p K i（157，UR-MB-69）：8.69）。本文介绍的大多数化合物对hH 2 R表现出出色
• Chiral NG-acylated hetarylpropylguanidine-type histamine H2 receptor agonists do not show significant stereoselectivity
  作者：Prasanta Ghorai、Anja Kraus、Tobias Birnkammer、Roland Geyer、Günther Bernhardt、Stefan Dove、Roland Seifert、Sigurd Elz、Armin Buschauer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.03.082

  日期：2010.5

  A set of chiral imidazolylpropylguanidines and 2-aminothiazolylpropylguanidines bearing N-G-3-phenyl- or N-G-3-cyclohexylbutanoyl residues was synthesized and investigated for histamine H-2 receptor (H2R) agonism ( guinea pig (gp) right atrium, GTPase assay on recombinant gp and human (h)H2R) and for hH(2)R selectivity compared to hH(1)R, hH(3)R and hH(4)R. In contrast to previous studies on arpromidine derivatives, the present investigation of acylguanidine-type compounds revealed only very low eudismic ratios (1.1-3.2), indicating the stereochemistry of the acyl moiety to play only a minor role in this series of H2R agonists. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.