4-(4-(10-hydroxy-9-oxo-2,3-dihydro-9H-[1,4]dioxino[2,3-g]chromen-7-yl)phenoxy)butyl 4-(bis(2-chloroethyl)amino)benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 4-(4-(10-hydroxy-9-oxo-2,3-dihydro-9H-[1,4]dioxino[2,3-g]chromen-7-yl)phenoxy)butyl 4-(bis(2-chloroethyl)amino)benzoate
• 英文别名: 4-[4-(10-Hydroxy-9-oxo-2,3-dihydropyrano[2,3-g][1,4]benzodioxin-7-yl)phenoxy]butyl 4-[bis(2-chloroethyl)amino]benzoate；4-[4-(10-hydroxy-9-oxo-2,3-dihydropyrano[2,3-g][1,4]benzodioxin-7-yl)phenoxy]butyl 4-[bis(2-chloroethyl)amino]benzoate
• 化学式: C₃₂H₃₁Cl₂NO₈
• 分子量: 628.506
• InChiKey: AGPGLERQQGAJLB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  野黄芩素 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 4-(4-(10-hydroxy-9-oxo-2,3-dihydro-9H-[1,4]dioxino[2,3-g]chromen-7-yl)phenoxy)butyl 4-(bis(2-chloroethyl)amino)benzoate
  参考文献：
  名称：

  通过内在途径合成具有抗增殖活性和选择性的黄cut苷衍生物

  摘要：

  为了探索有效且低毒的抗肿瘤药，设计并合成了具有苯甲酸芥子气的黄cut苷衍生物（10a - c，11a - c和13a - c）。测试了目标衍生物对A549，MCF-7和Bel-7402癌细胞系的抗增殖活性。化合物10a对MCF-7细胞系的效能最强，IC 50值为1.50μM，对人肝L-O2正常细胞的毒性低（IC 50  > 50μM），显示了正常细胞与恶性细胞之间的特异性。机理研究表明10a它可能以浓度依赖的方式诱导MCF-7细胞凋亡，将MCF-7细胞周期阻滞在G1期并引起线粒体功能障碍。此外，促凋亡蛋白caspase-9，caspase-3，Bax和细胞色素c的表达增强，以及抗凋亡蛋白Bcl-2的表达降低，证实了10a诱导了MCF-7细胞内在的凋亡途径。 。强大的抗增殖活性和良好的选择性保证10a是进一步发展为抗癌治疗剂（尤其是乳腺癌）的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.09.047

文献信息

• Synthesis of scutellarein derivatives with antiproliferative activity and selectivity through the intrinsic pathway
  作者：Tong Han、Yan Wang、Mingying Wang、Xu Li、Keguang Cheng、Xiang Gao、Zhanlin Li、Jiao Bai、Huiming Hua、Dahong Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.09.047

  日期：2018.10

  To explore antitumor agents with potent efficacy and low toxicity, scutellarein derivatives with benzoic acid mustard (10a−c, 11a−c and 13a−c) were designed and synthesized. The antiproliferative activities of the target derivatives against A549, MCF-7 and Bel-7402 cancer cell lines were tested. Compound 10a showed the strongest potency with an IC50 value of 1.50 μM against MCF-7 cell line, and displayed

  为了探索有效且低毒的抗肿瘤药，设计并合成了具有苯甲酸芥子气的黄cut苷衍生物（10a - c，11a - c和13a - c）。测试了目标衍生物对A549，MCF-7和Bel-7402癌细胞系的抗增殖活性。化合物10a对MCF-7细胞系的效能最强，IC 50值为1.50μM，对人肝L-O2正常细胞的毒性低（IC 50  > 50μM），显示了正常细胞与恶性细胞之间的特异性。机理研究表明10a它可能以浓度依赖的方式诱导MCF-7细胞凋亡，将MCF-7细胞周期阻滞在G1期并引起线粒体功能障碍。此外，促凋亡蛋白caspase-9，caspase-3，Bax和细胞色素c的表达增强，以及抗凋亡蛋白Bcl-2的表达降低，证实了10a诱导了MCF-7细胞内在的凋亡途径。 。强大的抗增殖活性和良好的选择性保证10a是进一步发展为抗癌治疗剂（尤其是乳腺癌）的先导化合物。