N-[(pent-4-en-1-yloxy)carbonyl]-L-valine | 709674-76-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[(pent-4-en-1-yloxy)carbonyl]-L-valine
• 英文别名: N-((pent-4-en-1-yloxy)carbonyl)-L-valine；(2S)-3-methyl-2-(pent-4-enoxycarbonylamino)butanoic acid
• CAS: 709674-76-0
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₄
• 分子量: 229.276
• InChiKey: UPXUCJLPEADSHQ-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  375.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.076±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(pent-4-en-1-yloxy)carbonyl]-L-valine 在 palladium on activated charcoal lithium hydroxide 、 ruthenium carbene complex 、 氢氟酸 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 MMI-175
  参考文献：
  名称：

  基于结构的环酰胺氨基甲酸酯衍生的人脑memapsin 2（β-分泌酶）抑制剂的设计。

  摘要：

  基于结合到美皮素2上的铅抑制剂（1，带有八个残基的OM99-2）的X射线晶体结构，设计和合成了一系列新颖的大环酰胺-氨基甲酸酯。研究了环的大小和取代基的作用。含有14至16元环的环酰胺氨基甲酸酯显示出对人脑memapsin 2（β-分泌酶）的低纳摩尔抑制力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.10.084
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(-)-2-异氰酰基-3-甲基丁酸 在 lithium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-[(pent-4-en-1-yloxy)carbonyl]-L-valine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的环酰胺氨基甲酸酯衍生的人脑memapsin 2（β-分泌酶）抑制剂的设计。

  摘要：

  基于结合到美皮素2上的铅抑制剂（1，带有八个残基的OM99-2）的X射线晶体结构，设计和合成了一系列新颖的大环酰胺-氨基甲酸酯。研究了环的大小和取代基的作用。含有14至16元环的环酰胺氨基甲酸酯显示出对人脑memapsin 2（β-分泌酶）的低纳摩尔抑制力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.10.084

文献信息

• Discovery of potent macrocyclic HCV NS5A inhibitors
  作者：Wensheng Yu、Bancha Vibulbhan、Stuart B. Rosenblum、Gregory S. Martin、A. Samuel Vellekoop、Christian L. Holst、Craig A. Coburn、Michael Wong、Oleg Selyutin、Tao Ji、Bin Zhong、Bin Hu、Lei Chen、Michael P. Dwyer、Yueheng Jiang、Anilkumar G. Nair、Ling Tong、Qingbei Zeng、Sony Agrawal、Donna Carr、Laura Rokosz、Rong Liu、Stephanie Curry、Patricia McMonagle、Paul Ingravallo、Fred Lahser、Ernest Asante-Appiah、James Fells、Joseph A. Kozlowski

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.05.042

  日期：2016.8

  HCV NS5A inhibitors have demonstrated impressive in vitro virologic profiles in HCV replicon assays and robust HCV RNA titer reduction in the clinic making them attractive components for inclusion in an all oral fixed-dose combination (FDC) regimen for the treatment of HCV infection. Merck’s effort in this area identified MK-4882 and MK-8325 as early development leads. Herein, we describe the discovery

  HCV NS5A 抑制剂已在 HCV 复制子测定中显示出令人印象深刻的体外病毒学特征，并在临床上显着降低 HCV RNA 滴度，使其成为治疗 HCV 感染的全口服固定剂量组合 (FDC) 方案中具有吸引力的成分。默克公司在这一领域的努力将 MK-4882 和 MK-8325 确定为早期的开发线索。在此，我们描述了具有 MK-8325 或 MK-4882 核心结构的强效大环 NS5A 抑制剂的发现。
• HCV NS3 protease inhibitors
  申请人：Holloway M. Katharine

  公开号：US20090075869A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The present invention relates to macrocyclic compounds of formula (I) that are useful as inhibitors of the hepatitis C virus (HCV) NS3 protease, their synthesis, and their use for treating or preventing HCV infections.

  本发明涉及公式（I）的大环化合物，其可用作丙型肝炎病毒（HCV）NS3蛋白酶的抑制剂，其合成以及其用于治疗或预防HCV感染的用途。
• HCV NS3 Protease Inhibitors
  申请人：Liverton Nigel J.

  公开号：US20100099695A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The present invention relates to macrocyclic compounds of formula (I) that are useful as inhibitors of the hepatitis C virus (HCV) NS3 protease, their synthesis, and their use for treating or preventing HCV infections.

  本发明涉及公式（I）的大环化合物，其可用作丙型肝炎病毒（HCV）NS3蛋白酶的抑制剂，它们的合成以及它们用于治疗或预防HCV感染的用途。
• WO2008/57209
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Discovery of Vaniprevir (MK-7009), a Macrocyclic Hepatitis C Virus NS3/4a Protease Inhibitor
  作者：John A. McCauley、Charles J. McIntyre、Michael T. Rudd、Kevin T. Nguyen、Joseph J. Romano、John W. Butcher、Kevin F. Gilbert、Kimberly J. Bush、M. Katharine Holloway、John Swestock、Bang-Lin Wan、Steven S. Carroll、Jillian M. DiMuzio、Donald J. Graham、Steven W. Ludmerer、Shi-Shan Mao、Mark W. Stahlhut、Christine M. Fandozzi、Nicole Trainor、David B. Olsen、Joseph P. Vacca、Nigel J. Liverton

  DOI：10.1021/jm9015526

  日期：2010.3.25

  A new class of H CV NS3/4a protease inhibitors which contain a P2 to P4 macrocyclic constraint was designed using a molecular-modeling derived strategy. Exploration of the P2 heterocyclic region, the P2 to P4 linker, and the PI side chain of this class of compounds via a modular synthetic strategy allowed for the optimization of enzyme potency, cellular activity, and rat liver exposure following oral closing. These studies led to the identification of clinical candidate 35b (vaniprevir, MK-7009), which is active against both the genotype 1 and genotype 2 NS3/4a protease enzymes and has good plasma exposure and excellent liver exposure in multiple species.