allyl (S)-2-hydroxy-3-methylbutanoate | 178113-56-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: allyl (S)-2-hydroxy-3-methylbutanoate
• 英文别名: (S)-2-Hydroxyisovaleric acid allyl ester；prop-2-enyl (2S)-2-hydroxy-3-methylbutanoate
• CAS: 178113-56-9
• 化学式: C₈H₁₄O₃
• 分子量: 158.197
• InChiKey: WZIRERWLJONFGM-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  221.2±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.004±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  allyl (S)-2-hydroxy-3-methylbutanoate 在 吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 二苯基磷酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 N-desmethylhapalosin
  参考文献：
  名称：

  具有多药耐药逆转活性的环状十肽肽haloposin的化学研究：合成，结构和生物学活性

  摘要：

  由相应的羟基酸A，C和γ-氨基酸B合成了具有多重耐药逆转活性的Hapalosin 1。天然产物1和N-demethylhapalosin 11的立体化学通过光谱学方法以及分子建模研究进行了讨论。对1和11的生物学评估表明，顺式酰胺功能是MDR逆转活性的关键因素。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(96)00951-9
• 作为产物：
  描述：

  L-缬氨酸 在 硫酸 、 sodium carbonate 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 allyl (S)-2-hydroxy-3-methylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  Analysis of Structure–Activity Relationships of Novel Inhibitors of the Macrophage Infectivity Potentiator (Mip) Proteins of Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, and Burkholderia pseudomallei

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00458

文献信息

• Total synthesis of proposed structure of coibamide A, a highly N- and O-methylated cytotoxic marine cyclodepsipeptide
  作者：Wei He、Hai-Bo Qiu、Yi-Jie Chen、Jie Xi、Zhu-Jun Yao

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.09.047

  日期：2014.10

  Total synthesis of the originally proposed structure of coibamide A, a highly N- and O-methylated cytotoxic marine cyclodepsipeptide, has been accomplished by using a [(4+1)+3+3]-peptide fragment-coupling strategy and careful examination and optimization of the multiple dense N-methylated amide-bond formations. The synthetic sample of the proposed coibamide A could not match the natural product in

  通过使用[（4 + 1）+ 3 + 3]-肽片段偶联策略并仔细检查和完成对coibamide A（一种高度N和O-甲基化的细胞毒性海洋环二肽）最初提出的结构的全合成。优化了多个致密的N-甲基化酰胺键的形成。拟议中的coibamide A的合成样品在1 H和13 C NMR光谱中均无法与天然产物匹配，但发现其对三种测试癌细胞的增殖表现出较低的微摩尔细胞毒性。
• Improved Total Synthesis and Biological Evaluation of Coibamide A Analogues
  作者：Guiyang Yao、Wei Wang、Lijiao Ao、Zhehong Cheng、Chunlei Wu、Zhengyin Pan、Ke Liu、Hongchang Li、Wu Su、Lijing Fang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01141

  日期：2018.10.11

  To enable the large-scale synthesis of coibamide A, we developed an improved synthetic strategy for this class of cyclodepsipeptide. The versatility of the synthetic procedure was demonstrated by the preparation of a series of designed coibamide A analogues, which enabled the preliminary structure–activity relationship (SAR) studies for this compound. Although most modifications of coibamide A resulted

  为使coibamide A大规模合成，我们为此类环二肽开发了改进的合成策略。合成方法的多功能性由一系列设计的coibamide A类似物的制备证明，这使该化合物的初步结构-活性关系（SAR）研究成为可能。尽管coibamide A的大多数修饰导致抗增殖性降低或丧失，但我们发现在位置3处的多功能取代具有良好的耐受性。值得注意的是，一种简化的类似物[MeAla3-MeAla6] -coibamide（1f），不仅对被测癌细胞显示出与coibamide A几乎相同的抑制作用，而且还明显抑制了体内肿瘤的生长。这项研究中披露的合成策略的改进和SAR的相关趋势将对进一步优化coibamide A的整体概况具有宝贵的价值。
• Efficient Synthesis and Stereochemical Revision of Coibamide A
  作者：Guiyang Yao、Zhengyin Pan、Chunlei Wu、Wei Wang、Lijing Fang、Wu Su

  DOI：10.1021/jacs.5b09286

  日期：2015.10.28

  Coibamide A is a highly potent antiproliferative cyclodepsipeptide originally isolated from a Panamanian marine cyanobacterium. Herein we report an efficient solid-phase strategy for assembly of highly N-methylated cyclodepsipeptides, which is invaluable in generating coibamide A derivatives for structure-activity relationship studies. As a consequence of our synthetic studies, two stereochemical assignments

  Coibamide A 是一种高效的抗增殖环缩肽，最初是从巴拿马海洋蓝藻中分离出来的。在此，我们报告了一种用于组装高度 N-甲基化环缩肽的有效固相策略，这对于生成用于构效关系研究的 coibamide A 衍生物非常宝贵。作为我们合成研究的结果，coibamide A 的两个立体化学分配被修改，并首次实现了这种天然化合物的全合成。
• Dynamic Kinetic Resolution via Dual-Function Catalysis of Modified Cinchona Alkaloids:  Asymmetric Synthesis of α-Hydroxy Carboxylic Acids
  作者：Liang Tang、Li Deng

  DOI：10.1021/ja0255047

  日期：2002.3.1

  dioxolanediones was realized via a modified cinchona alkaloid-catalyzed alcoholytic opening of the dioxolanedione ring, generating a variety of optically active alpha-hydroxy esters in 91-96% ee and 61-85% chemical yield. In this dynamic kinetic resolution, the modified cinchona alkaloid was found to serve dual catalytic roles, mediating both the rapid racemization of the 5-aryl dioxolanediones and the enantioselective

  报道了外消旋 α-羟基酸向光学活性 α-羟基酸的高度对映选择性催化转化。开发了一种新方法，用于在室温下，在活性炭存在下，外消旋 α-羟基酸与氯甲酸三氯甲酯（双光气）缩合形成 90-100 中的 5-取代-1,3-二氧戊环-2,4-二酮％ 屈服。通过改性金鸡纳生物碱催化的二氧戊环醇解开环实现了 5-芳基二氧戊环二酮的有效动态动力学拆分，以 91-96% ee 和 61-85% 化学产率生成各种光学活性 α-羟基酯。在这种动态动力学解析中，发现改性金鸡纳生物碱具有双重催化作用，介导 5-芳基二氧戊环二酮的快速外消旋化和 5-芳基二氧戊环二酮的对映选择性醇解开环。因此，5-芳基二氧戊环二酮的两种对映异构体均以产率 (61-85%) 转化为高度对映异构的芳香族 α-羟基酯，远远超过正常动力学分辨率的最大值 50%。这一发展不仅代表了合成催化剂不对称酰基转移催化范围的扩展，而且为开发由单一催化剂促进
• Discovery through Total Synthesis: A Retrospective on the Himastatin Problem
  作者：Theodore M. Kamenecka、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1002/1521-3765(20010105)7:1<41::aid-chem41>3.0.co;2-d

  日期：2001.1.5

  A total synthesis of a structure proposed for himastatin was accomplished. The non-identity of the fully synthetic material with himastatin necessitated a revision of the assigned structure. Confirmation of the revised stereostructure was subsequently confirmed through total synthesis. Among the achievements during this effort were i) stereospecific routes to both anti-cis and syn-cis pyrrolindoline

  提出了针对喜伐他汀的结构的完整合成。完全合成的材料与喜伐他汀的身份不同，因此必须对指定的结构进行修改。随后通过全合成确认了修订后的立体结构的确认。在这项努力中取得的成就包括：i）抗-顺式和顺-顺式吡咯并吲哚啉亚结构的立体定向途径；ii）对映体纯形式的5-羟基哌嗪酸的实用合成；iii）形成复杂的双吲哚部分的Stille偶联，和iv）在整个正在发展的二肽域中进行有效的保护基管理。已经划定了生物药效团的轮廓。6聚体中交替的D-和L-取代基以及连接两个相同亚基的联芳基键对于维持生物活性至关重要。在另一种抗生素中模拟了这种模式，并为将来的SAR研究提供了可能的结构趋势。