N-desmethylhapalosin | 178113-59-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯内酰胺
• 英文名称: N-desmethylhapalosin
• 英文别名: (2S,5S,6R,10R,11S)-5-benzyl-10-heptyl-6-hydroxy-11-methyl-2-propan-2-yl-1,9-dioxa-4-azacyclododecane-3,8,12-trione
• CAS: 178113-59-2
• 化学式: C₂₇H₄₁NO₆
• 分子量: 475.626
• InChiKey: GSFPUWFWDHNUDK-PERMCUBVSA-N

物化性质

• 沸点：
  706.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.061±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-desmethylhapalosin 在 咪唑 、 1,8-双二甲氨基萘 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  具有多药耐药逆转活性的环状十肽肽haloposin的化学研究：合成，结构和生物学活性

  摘要：

  由相应的羟基酸A，C和γ-氨基酸B合成了具有多重耐药逆转活性的Hapalosin 1。天然产物1和N-demethylhapalosin 11的立体化学通过光谱学方法以及分子建模研究进行了讨论。对1和11的生物学评估表明，顺式酰胺功能是MDR逆转活性的关键因素。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(96)00951-9
• 作为产物：
  描述：

  (4S,5R)-3-((2S,3R)-3-hydroxy-2-methyl-1-oxodecanyl)-4-methyl-5-phenyl-2-oxazolidinone 在 palladium dihydroxide 吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 二苯基磷酸 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-desmethylhapalosin
  参考文献：
  名称：

  具有多药耐药逆转活性的环状二肽halaposin的合成研究

  摘要：

  由相应的羟基酸和γ-氨基酸合成了具有多重耐药逆转活性的Hapalosin。讨论了天然产物和相关衍生物的立体化学。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(96)00592-8

文献信息

• Total synthesis and conformational studies of hapalosin, N-desmethylhapalosin and 8-Deoxyhapalosin1Dedicated with affection and respect to the memory of Professor Sir Derek H. R. Barton in recognition of his distinguished contributions to science and in sincere gratitude for the immense degree of inspiration and encouragement he provided to one of us (J. Zhu).1
  作者：Björn Wagner、Gabriel Islas Gonzalez、Marie Elise Tran Hun Dau、Jieping Zhu

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00208-9

  日期：1999.5

  vicinal amino alcohol and latent N-methyl function was established which allowed synthesizing both hapalosin (2) and N-desmethylhapalosin (3) from the same linear precursor 32 in a step-efficient and atom economic way. In contrast to hapalosin (2) and N-desmethyl analogue (3), the amide bond of 8-deoxy hapalosin (4) exists at room temperature (CDCl3) exclusively in s-cis conformation as evidenced by NOE

  Hapalosin（2），一种具有MDR逆转活性的12元环状双缩肽，已经使用大内酰胺化作为重要的成环步骤合成了类似物（3）和（4）。三个结构单元：（2S，3R）-3-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-甲基癸酸（13），（S）-2-羟基-3-甲基丁酸苄酯（14）和（4S，3R）分别由Evans的手性酰亚胺（9），L-缬氨酸和LN-Boc苯丙氨酸（17）制备了-4-（苄氧基羰基-甲基氨基）-3-甲氧基甲氧基-5-苯基1-戊酸（28），分别为通过两次使用山口的耦合方法组装在一起。在这项研究过程中发现了利用邻位氨基醇功能的新型和有效的选择性N-甲基化的γ-羟基-β-氨基酯。从而，在催化量的pTsOH存在下，用HCHO处理化合物19，然后还原（NaBH3CN，TFA，CH2Cl2）如此形成的恶唑烷24，得到N-甲基化产物25。此外，恶唑烷起着保护基的双重作用。建立了邻氨基氨基醇和潜在的N-甲基功能，该
• Synthetic study on hapalosin, a cyclic depsipeptide possessing multidrug resistance reversing activities
  作者：Ken Ohmori、Toshiaki Okuno、Shigeru Nishiyama、Shosuke Yamamura

  DOI：10.1016/0040-4039(96)00592-8

  日期：1996.5

  Hapalosin possessing a multidrug resistance reversing activity, has been synthesized from the corresponding hydroxy acids and γ-amino acids. The stereochemistry of the natural product and related derivatives is discussed.

  由相应的羟基酸和γ-氨基酸合成了具有多重耐药逆转活性的Hapalosin。讨论了天然产物和相关衍生物的立体化学。
• Synthesis and Conformational Analysis of the Multidrug Resistance-Reversing Agent Hapalosin and Its Non-<i>N</i>-methyl Analog
  作者：Tam Q. Dinh、Xiaohui Du、Robert W. Armstrong

  DOI：10.1021/jo9608329

  日期：1996.1.1

  Hapalosin was initially synthesized by macrolactonization, and a second synthesis was achieved by cycloamidation. In both syntheses, three of the five stereocenters in hapalosin were established by two Brown allylboration reactions. The synthesis of the non-N-Me analog of hapalosin involved chelation-controlled reduction of a gamma-amino-beta-keto ester and cycloamidation. In CDCl(3) at 25 degrees

  Hapalosin最初是通过大内酯化合成的，第二个合成是通过环酰胺化实现的。在两个合成中，通过两个布朗烯丙基硼化反应建立了哈帕辛中五个立体中心中的三个。碱性磷酸酶的非N-Me类似物的合成涉及螯合控制的γ-氨基-β-酮酸酯的还原和环酰胺化。在25摄氏度的CDCl（3）中，合成的哈波辛以构象异构体的2.3：1混合物形式存在，而其非N-Me类似物仅以一个构象异构体形式存在。（1）H，（1）H-NOESY和计算表明，酰胺键的构型负责这两种化合物的构象。发现碱性磷酸酶的主要构象体是s-顺式酰胺，次要构象体是s-反式酰胺，非N-Me类似物是s-反式酰胺。将距离约束应用于表现出NOESY相关性的质子，计算表明，碱性磷酸酶的主要构象物和非N-Me类似物具有非常不同的构象。相比之下，Hapalosin的次要构象者和非N-Me类似物具有非常相似的构象。
• Chemical study on hapalosin, a cyclic depsipeptide possessing multidrug resistance reversing activities: Synthesis, structure and biological activity
  作者：Toshiaki Okuno、Ken Ohmori、Shigeru Nishiyama、Shosuke Yamamura、Kensuke Nakamura、K.N. Houk、Kazuya Okamoto

  DOI：10.1016/0040-4020(96)00951-9

  日期：1996.11

  Hapalosin 1 possessing a multidrug resistance reversing activity, has been synthesized from the corresponding hydroxy acids A, C and γ-amino acid B. The stereochemistry of the natural product 1 and N-demethylhapalosin 11 is discussed by means of spectroscopic manner as well as molecular modeling studies. Biological evaluation of 1 and 11 indicated that a cis-amide function is a crucial factor for the

  由相应的羟基酸A，C和γ-氨基酸B合成了具有多重耐药逆转活性的Hapalosin 1。天然产物1和N-demethylhapalosin 11的立体化学通过光谱学方法以及分子建模研究进行了讨论。对1和11的生物学评估表明，顺式酰胺功能是MDR逆转活性的关键因素。