(indol-3-yl)methylmalononitrile | 157977-13-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (indol-3-yl)methylmalononitrile
• 英文别名: Indol-3-ylmethylmalonsaeuredinitril；gramine；2-((indol-3-yl)methyl)malononitrile；2-(1h-Indol-3-ylmethyl)malononitrile；2-(1H-indol-3-ylmethyl)propanedinitrile
• CAS: 157977-13-4
• 化学式: C₁₂H₉N₃
• 分子量: 195.224
• InChiKey: RGTUVJKQNJJAAQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  483.1±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.260±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  63.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (indol-3-yl)methylmalononitrile 在 二氯二茂钛 、 三甲基氯硅烷 、 2,4,6-collidine hydrochloride 、 zinc(II) chloride 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以65%的产率得到1H-吲哚-3-丙腈
  参考文献：
  名称：

  钛（III）通过非自由基机理催化双氰胺的还原性脱氰。

  摘要：

  据报道，钛催化了双腈的单脱氰反应。该反应在温和的条件下进行，可耐受许多官能团，并可用于季戊二腈。还证明了相应的脱磺酰基作用。机理实验支持催化剂控制的裂解而不形成自由基，这与传统的化学计量的自由基脱氰形成鲜明对比。提出了两个TiIII物种参与CC裂解，并研究了添加的ZnCl2和2,4,6-可力丁盐酸盐的有益作用。

  DOI：

  10.1002/anie.201908372
• 作为产物：
  描述：

  (1H-吲哚-3-亚甲基)丙二腈 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.08h， 以58%的产率得到(indol-3-yl)methylmalononitrile
  参考文献：
  名称：

  1,3-二硝基丙烷作为 1,3-二氨基丙烷的前体

  摘要：

  将丙二腈 4 和 10 还原为相应的二胺没有成功。- 1,3-二硝基-2-（吲哚-3-基）-丙烷 13 和 16，另一方面，可以顺利还原，将相应的二胺与 K2PtCl4 转化为二氯铂 (II) 配合物 14 和 17。复合物 17 显示出对雌激素受体的弱结合亲和力，并且不会对 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞产生细胞抑制作用。- 硝基甲烷与醛 24 的双重加成是可能的。

  DOI：

  10.1002/ardp.19943270602

文献信息

• Rhodium-Catalyzed Enantioselective Cyclization of 3-Allenyl-indoles: Access to Functionalized Tetrahydrocarbazoles
  作者：Christian P. Grugel、Bernhard Breit

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b01721

  日期：2019.8.2

  A highly selective rhodium-catalyzed cyclization of tethered 3-allenylindoles is reported. In a smooth reaction, 1-vinyltetrahydrocarbazoles are obtained in excellent yields and enantioselectivities. Aside from a great functional group tolerance, this method requires neither the Schlenk technique nor the use of anhydrous solvents. Preliminary mechanistic investigations proved that the reaction proceeds

  报道了拴系的3-烯基吲哚的高选择性铑催化的环化。在平稳的反应中，以优异的产率和对映选择性获得了1-乙烯基四氢咔唑。除了对官能团的耐受性强之外，该方法既不需要Schlenk技术，也不需要使用无水溶剂。初步的机理研究证明，该反应通过中间形成的螺环吲哚胺进行，该螺环吲哚胺迅速经历酸催化的立体有规迁移。
• Rhodium-Catalyzed Diastereo- and Enantioselective Tandem Spirocyclization/Reduction of 3-Allenylindoles: Access to Functionalized Vinylic Spiroindolines
  作者：Christian P. Grugel、Bernhard Breit

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b03835

  日期：2019.12.6

  A highly selective rhodium-catalyzed tandem spirocyclization/reduction of 3-allenylindoles is reported. By employing a Hantzsch ester as reductant, vinylic spiroindolines are obtained in excellent yields as well as diastereo- and enantioselectivity. In addition, the reaction’s synthetic utility is highlighted by broad functional group compatibility and exemplified by a gram scale reaction with subsequent

  报道了3-烯基吲哚的高选择性铑催化的串联螺环化/还原。通过使用汉茨sch酯作为还原剂，可以获得优异的产率以及非对映和对映选择性的乙烯基螺二吲哚啉。另外，该反应的合成效用以广泛的官能团相容性突出，并以克级反应和随后的各种转化为例进行了举例说明。
• Polyethylene glycol (PEG-200)-promoted sustainable one-pot three-component synthesis of 3-indole derivatives in water
  作者：Leilei Wang、Manna Huang、Xinhai Zhu、Yiqian Wan

  DOI：10.1016/j.apcata.2012.12.008

  日期：2013.3

  A sustainable three-component reaction of indoles, aldehydes, and malononitrile in water promoted by polyethylene glycol (PEG-200) afforded 3-indole derivatives in good to excellent yields.

  聚乙二醇（PEG-200）促进了水中吲哚，醛和丙二腈的可持续三组分反应，得到了3-吲哚衍生物，收率良好。
• One-Pot Asymmetric Synthesis of Seven-Membered Carbocycles Cyclohepta[<i>b</i>]indoles via a Sequential Organocatalytic Michael/Double Friedel–Crafts Alkylation Reaction
  作者：Nitin S. Dange、Bor-Cherng Hong、Chih-Ching Lee、Gene-Hsiang Lee

  DOI：10.1021/ol4016749

  日期：2013.8.2

  enantioselective synthesis of highly functionalized cyclohepta[b]indoles with high enantioselectivity (up to 96% ee). The process combines an enantioselective organocatalytic Michael addition and a highly efficient double Friedel–Crafts reaction sequence in one pot with good yields and stereoselectivity. The structures and absolute configurations of the products were confirmed by X-ray analysis.

  已开发出一种新方法，用于对映选择性合成具有高对映选择性（最高ee为96％）的高度官能化的环庚[ b ]吲哚。该方法在一锅中结合了对映选择性有机催化迈克尔加成反应和高效的双重Friedel-Crafts反应顺序，并具有良好的收率和立体选择性。通过X射线分析确认了产物的结构和绝对构型。
• Visible‐Light‐Induced [2+2+1] Dearomative Cascade Cyclization of Indole/Furan Alkynes to Synthesize Sulfonyl Polycycles
  作者：Jiajun Luo、Guohui Zeng、Xiaohui Cao、Biaolin Yin

  DOI：10.1002/adsc.202200331

  日期：2022.7.5

  visible-light-induced [2+2+1] dearomative cascade cyclization of indole/furan alkynes with NaHSO3, providing an array of diverse highly strained sulfonyl polycycles. Compared to our previous work, this method does not require the use of additional sacrificial oxidants and have wider reaction scope. Preliminary mechanistic studies suggest that the indole moiety initiated the reaction, which proceeded via single-electron

  在此，我们报道了可见光诱导的吲哚/呋喃炔烃与 NaHSO 3的 [2+2+1] 脱芳族级联环化，提供了一系列不同的高应变磺酰基多环化合物。与我们之前的工作相比，该方法不需要使用额外的牺牲氧化剂，反应范围更广。初步机理研究表明，吲哚部分引发了反应，该反应通过单电子氧化途径进行。分子内加成捕获SO 2形成的烯基自由基, 并将所得物质环化以提供最终产品。此外，DFT 计算表明，吲哚环或侧链上的基团可能影响 IM-RC-I 反应位点的单电子分布，该分布可能是螺环化的决定性因素。