N-nosyl-L-valine | 270073-00-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-nosyl-L-valine
• 英文别名: 3-methyl-2-(4-nitrophenylsulphonamido)butanoic acid；((4-nitrophenyl)sulfonyl)-L-valine；(2S)-3-methyl-2-[(4-nitrophenyl)sulfonylamino]butanoic acid
• CAS: 270073-00-2
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O₆S
• 分子量: 302.308
• InChiKey: PRAFGBKLVVVLSD-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 熔点：
  185-187 °C
• 沸点：
  508.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.417±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-nosyl-L-valine 在 氯化亚砜 、 sodium methylate 、 巯基乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.08h， 生成 N-(N-(N-nosyl-L-valyl)-N-methyl-D-phenylalanyl)-L-alanine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  溶液相中肽链延伸过程中选定位置上肽的N-甲基化

  摘要：

  已经开发了一种用于肽的位点特异性N-甲基化的有效且通用的溶液相方法。这种新颖的方法涉及N-烷基保护的肽的合成及其随后与重氮甲烷的N-甲基化。通过成功合成具有N-甲基氨基酸残基的各种受阻寡肽，具有优异的收率和纯度，证明了其效率。该方法特别吸引人，因为所采用的条件不会引起肽立体中心的任何可检测的外消旋化，并且该方法不需要对甲基化产物进行色谱纯化。另一个优点是该方法与Fmoc溶液相肽合成的兼容性。

  DOI：

  10.1021/jo0478959
• 作为产物：
  描述：

  L-缬氨酸 、 对硝基苯磺酰氯 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 为溶剂， 以60 %的产率得到N-nosyl-L-valine
  参考文献：
  名称：

  新型芳基磺酰胺衍生物作为 NLRP3 炎症小体抑制剂用于潜在的癌症治疗

  摘要：

  NLRP3 炎性体是先天免疫的重要组成部分，可感知多种病原体和宿主衍生的分子。然而，它的异常激活与包括癌症在内的多种疾病的发病机制有关。在这项研究中，我们设计并合成了一系列芳基磺酰胺衍生物 (ASDs) 来抑制 NLRP3 炎性体。其中，化合物6c、7n和10在纳摩尔浓度下特异性抑制 NLRP3 激活，而不影响 NLRC4 和 AIM2 炎性体的激活。此外，我们证明这些化合物可减少体内白细胞介素 1β (IL-1β) 的产生并减弱黑色素瘤的生长。此外，肝微粒体的代谢稳定性研究了6c、7n和10以及小鼠中最有趣的化合物6c的血浆暴露情况。因此，我们生成了有效的 NLRP3 炎症小体抑制剂，可以在未来的药物化学和药理学研究中考虑，旨在开发一种新的 NLRP3 炎症小体驱动的癌症治疗方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00175
• 作为试剂：
  描述：

  (tert-butyldiphenylsilanyloxy)acetaldehyde 、 methyl ((2-bromo-1-methoxyprop-1-en-1-yl)oxy)trimethylsilane 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 N-nosyl-L-valine 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以80%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  带有立体C3'全碳四元中心的阿拉伯和核糖样核苷类似物的非对映选择性合成。

  摘要：

  描述了带有C3'全碳季中心和C2'-羟基取代基的新型核苷类似物的合成。全碳立体生成中心是通过使用光氧化还原催化作用在叔基上的甲硅烷基系的烯丙基部分的分子内7-内基进攻而产生的。随后的烯丙基氧化和非对映选择性氢化物的还原提供了在C2'处的羟基取代基，其随后控制了嘧啶核苷碱基在相应的呋喃糖支架上的立体选择性引入。密度泛函理论（DFT）计算提供了对由自由基环化产生的高syn非对映选择性的起源的见解。此原始方法允许访问范围广泛的1'，2'-cis和1'，2' 在C3'处带有全碳四元中心的反式阿拉伯和核糖类似物。目前正在测试这些分子的抗病毒和抗癌特性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b02550

文献信息

• The dimethylsulfoxonium methylide as unique reagent for the simultaneous deprotection of amino and carboxyl function of N-Fmoc-α-amino acid and N-Fmoc-peptide esters
  作者：Mariagiovanna Spinella、Rosaria De Marco、Emilia L. Belsito、Antonella Leggio、Angelo Liguori

  DOI：10.1016/j.tet.2012.12.052

  日期：2013.2

  The dimethylsulfoxonium methylide is described as a unique and useful reagent for the simultaneous deprotection of amino and carboxyl function of N-Fmoc-α-amino acid and N-Fmoc-peptide esters. The new methodology was applied successfully both to solution- and solid-phase peptide synthesis. The adopted methodology was extended successfully also to peptides containing amino acids bearing acid-sensitive

  二甲基亚砜基亚甲基被描述为用于同时脱去N -Fmoc-α-氨基酸和N -Fmoc-肽酯的氨基和羧基官能团的独特且有用的试剂。新方法已成功应用于溶液和固相肽合成。所采用的方法也成功地扩展到含有在侧链上带有酸敏感保护基的氨基酸的肽。此外，在N-Fmoc-二肽甲基酯与二甲基亚砜基甲基的脱保护反应中未观察到可测量的差向异构。
• Protease inhibitors. Part 7
  作者：Claudiu T Supuran、Andrea Scozzafava

  DOI：10.1016/s0928-0987(99)00090-1

  日期：2000.3

  obtained compounds were assayed as inhibitors of the Clostridium histolyticum collagenase, ChC (EC 3.4.24.3), a zinc enzyme which degrades triple helical collagen. The hydroxamate derivatives were generally 100-500 times more active than the corresponding carboxylates. In the series of synthesized derivatives, substitution patterns leading to best ChC inhibitors were those involving perfluoroalkylsulfonyl-

  磺酰化的L-缬氨酸异羟肟酸酯衍生物是通过使烷基/芳基磺酰基卤化物与标题氨基酸反应，然后用苄基氯处理并将COOH部分转化为CONHOH基团而获得的。通过N-苄基-L-缬氨酸与芳基异氰酸酯，芳基磺酰基异氰酸酯或苯甲酰基异硫氰酸酯反应，然后在碳二亚胺存在下，将COOH与羟胺类似地转化为CONHOH部分，从而获得其他衍生物。测定获得的化合物作为解组织梭状芽孢杆菌胶原酶ChC（EC 3.4.24.3）的抑制剂，ChC是降解三重螺旋胶原的锌酶。异羟肟酸酯衍生物的活性通常比相应的羧酸盐高100-500倍。在一系列合成衍生物中，导致最佳ChC抑制剂的取代模式是涉及全氟烷基磺酰基和取代芳基磺酰基部分的取代基，例如五氟苯基磺酰基；3-和4-保护的氨基苯基磺酰基-; 3-和4-羧苯基磺酰基-; 3-三氟甲基苯基磺酰基；或1-和2-萘基等。与基质金属蛋白酶异羟肟酸酯抑制剂相似，此处报道的ChC抑制剂必须在P（2'
• Synthesis, characterization and in vitro antitrypanosomal activities of new carboxamides bearing quinoline moiety
  作者：David Izuchukwu Ugwu、Uchechukwu Chris Okoro、Narendra Kumar Mishra

  DOI：10.1371/journal.pone.0191234

  日期：——

  report herein the synthesis and antitrypanosomal activity of 24 new amide derivatives of 3-aminoquinoline, bearing substituted benzenesulphonamide. Nine of the new derivatives showed comparable antitrypanosomal activities at IC50 range of 1–6 nM (melarsoprol 5 nM). Compound 11n and 11v are more promising antitrypanosomal agents with IC50 1.0 nM than the rest of the reported derivatives. The novel compounds

  目前报道的抗胰锥虫药物的毒性和耐药性锥虫的出现突显了对开发新型抗锥虫药物的需求。我们在此报告了带有取代苯磺酰胺的3-氨基喹啉的24种新酰胺衍生物的合成和抗胰蛋白酶活性。九种新衍生物在IC 50范围为1-6 nM（美洛普罗5 nM）时显示出可比的抗锥虫活性。化合物11n和11v是较有希望的抗锥虫药物，比其余报道的衍生物具有IC 50 1.0 nM。新化合物显示出令人满意的预测物理化学性质，包括口服生物利用度，通透性和转运性质。
• Novel anti-inflammatory and analgesic agents: synthesis, molecular docking and <i>in vivo</i> studies
  作者：David Izuchukwu Ugwu、Uchechukwu Christopher Okoro、Pius Onyeoziri Ukoha、Astha Gupta、Sunday N. Okafor

  DOI：10.1080/14756366.2018.1426573

  日期：2018.1.1

  in vivo anti-inflammatory, analgesic and ulcerogenic activities. Molecular docking showed an excellent binding interaction of the synthesised compounds with the receptors, with 17c showing the highest binding energy (-12.50 kcal/mol). Compounds 17c and 17i inhibited carrageenan-induced rat paw oedema at 72, 76, and 80% and 64, 73, and 78% at 1 h, 2 h, and 3 h, respectively. In the analgesic activity

  合成了十二种带有苯并噻唑的苯磺酰胺和羧酰胺的新衍生物，并研究了它们的体内抗炎，镇痛和促溃疡活性。分子对接显示出合成化合物与受体的极佳结合相互作用，其中17c显示出最高的结合能（-12.50 kcal / mol）。化合物17c和17i分别在1 h，2 h和3 h抑制角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿，分别为72％，76％和80％，64％，73％和78％。在镇痛活性实验中，化合物17c，17 g和17i在0.5小时后的ED50（µM / kg）为96、127和84。1小时后分别为102、134和72，2小时后分别为89、156和69 µM / kg，这与塞来昔布的156、72和70 µM / kg相当。活性最高的衍生物17c和17i的致溃疡指数分别为0.82和0.89，分别相当于塞来昔布的0.92。新衍生物的理化研究表明，它们不会出现口服生物利用度问题。
• New carboxamide derivatives bearing benzenesulphonamide as a selective COX-II inhibitor: Design, synthesis and structure-activity relationship
  作者：David Izuchukwu Ugwu、Uchechukwu Chris Okoro、Hilal Ahmad

  DOI：10.1371/journal.pone.0183807

  日期：——

  Sixteen new carboxamide derivatives bearing substituted benzenesulphonamide moiety (7a-p) were synthesized by boric acid mediated amidation of appropriate benzenesulphonamide with 2-amino-4-picoline and tested for anti-inflammatory activity. One compound 7c showed more potent anti-inflammatory activity than celecoxib at 3 h in carrageenan-induced rat paw edema bioassay. Compounds 7g and 7k also showed

  通过硼酸介导适当的苯磺酰胺与2-氨基-4-甲基吡啶的酰胺化反应，合成了十六个带有取代的苯磺酰胺部分（7a-p）的羧酰胺衍生物，并测试了其抗炎活性。在角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿生物测定中，一种化合物7c在3 h时比塞来昔布显示出更强的抗炎活性。化合物7g和7k还显示出与塞来昔布相当的抗炎活性。化合物7c的选择性指数（COX-2 / COX-1）比塞来昔布好。化合物7k的选择性指数（COX-2 / COX-1）略高于塞来昔布的一半，而化合物7g对COX-2非选择性。化合物7c，7g和7k的LD50与塞来昔布相当。