3-(trifluoromethanesulfonyloxy)morphine | 142835-95-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 3-(trifluoromethanesulfonyloxy)morphine
• 英文别名: 3-O-(trifluoromethyl)sulfonyl-morphine；[(4R,4aR,7S,7aR,12bS)-7-hydroxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-9-yl] trifluoromethanesulfonate
• CAS: 142835-95-8
• 化学式: C₁₈H₁₈F₃NO₅S
• 分子量: 417.406
• InChiKey: BDSVSSUCVRQXEW-KOFBORESSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  84.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(trifluoromethanesulfonyloxy)morphine 在 (±)-2,2 '-二(二-对甲苯基膦)-1,1 '-联萘 、 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 四丁基氟化铵 、 羟胺 、 sodium acetate 、 palladium diacetate 、 三溴化硼 、 caesium carbonate 、 sodium sulfate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 sodium acetate 为溶剂， 反应 172.0h， 生成 3-(3'-hydroxybenzyl)amino-7,8-didehydro-4,5-epoxy-17-methyl-(5α,6α)-morphinan-6-ol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Binding Affinity, and Functional in Vitro Activity of 3-Benzylaminomorphinan and 3-Benzylaminomorphine Ligands at Opioid Receptors

  摘要：

  A series of 3-benzylamino-3-desoxymorphinan (I) and 3-benzylamino-3-desoxymorphine (II) derivatives were synthesized and evaluated for their binding affinities, and functional activity data are presented at MOR, KOR, and DOR Some of these ligands were found to have high binding affinity at MOR and KOR and displayed increased selectivity at MOR over KOR and DOR compared to butorphan or cyclorphan. The most selective compound, 3-(3'-hydroxybenzyl)amino-17-methylmorphinan (4g) (24-fold MOR to KOR and 1700-fold MOR to DOR) also showed high binding affinity (0.42 nM to MOR) and was a full agonist in the [S-35]GTP gamma S binding assay. 2-(3'-Hydroxybenzyl)amino-17-cyclopropylmethylmorphinan (17) was found to be a KOR-selective ligand (150-fold over MOR and > 10000-fold over the DORs). Most 3-benzylaminomorphinan derivatives were partial agonists at MOR and full agonists at KOR in the [S-35]GTP gamma S binding assay.

  DOI：

  10.1021/jm3001086
• 作为产物：
  描述：

  吗啡硫酸盐甲醇 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.12h， 生成 3-(trifluoromethanesulfonyloxy)morphine
  参考文献：
  名称：

  口服活性阿扑吗啡候选药物的早期工艺开发和放大

  摘要：

  新型阿扑吗啡帕金森氏症候选药物 (MCL-509) 的制造路线已从 mg 实验室规模发展到适用于 20-50 L 规模的规模。虽然无法改进合成顺序，但所有六个反应步骤都需要显着改进才能扩大规模。去除了有害和有毒的试剂以及有害的步骤；去除所有浓缩至干燥和层析纯化；隔离在操作上得到简化，工厂周期时间缩短。两对步骤（1 和 2；5 和 6）被成功地压缩，并且重新设想了步骤 3、4 和 5，以便所有三个步骤都用替代试剂进行了实质性的重新开发。现在完全依靠结晶分离，每个中间体的产率、纯度和颜色都有了很大的提高。所有六个工艺步骤都可以很容易地转移到中试工厂，在以每批次 20-50 L 的规模进行生产之前，只需要进行最少的调整工作。因此，制造活动基本上按预期进行，没有出现问题，同时材料产量增加了大约 10 倍，同时还实现了必要的质量改进。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.2c00297

文献信息

• The first synthesis of 3-deoxyoripavine and its utilization in the preparation of 10-deoxyaporphines and cyprodime
  作者：Attila Sipos、Antal Udvardy、Attila Bényei、Sándor Berényi

  DOI：10.2478/s11532-013-0256-x

  日期：2013.8.1

  AbstractThe synthesis of 3-deoxyoripavine (7) was realized as a novel and promising intermediate towards the synthesis of the important class of dopaminergic and/or serotonergic 10-deoxyaporphines and the special pharmacological tool µ opioid antagonist cyprodime. Generally, the preparation of these valuable biologically active compounds was achieved in remarkable yields.

  摘要 3-deoxyoripavine (7) 的合成被认为是一种新的、有前途的中间体，用于合成重要的多巴胺能和/或血清素能 10-脱氧阿朴啡和特殊的药理学工具 µ 阿片拮抗剂 cyprodime。通常，这些有价值的生物活性化合物的制备以显着的产率实现。
• Facile syntheses of aporphine derivatives
  作者：Martin H. Hedberg、Anette M. Johansson、Uli Hacksell

  DOI：10.1039/c39920000845

  日期：——

  New and efficient synthetic routes, utilizing palladium-catalysed reactions, provide (R)-11-hydroxy-10-methylaporphine 2 and (R)-11-hydroxyaporphine 3 from natural morphine 4.

  利用钯催化的反应的新的有效合成路线，从天然吗啡4提供（R）-11-羟基-10-甲基aporphine 2和（R）-11-羟基aporphine 3。
• Thiol-Reactive Analogues of Galanthamine, Codeine, and Morphine as Potential Probes to Interrogate Allosteric Binding within Nicotinic Acetylcholine Receptors
  作者：Ryan Gallagher、Mary Chebib、Thomas Balle、Malcolm D. McLeod

  DOI：10.1071/ch15475

  日期：——

  with reactivity towards cysteine thiols were synthesized including conjugated enone derivatives of the three alkaloids 4–6 and two chloro-alkane derivatives of codeine 7 and 8. The stability of the enones was deemed sufficient for use in buffered aqueous solutions, and their reactivity towards thiols was assessed by determining the kinetics of reaction with a cysteine derivative. All three enone derivatives

  据报道，包括加兰他敏（1）和可待因（2）在内的生物碱是烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs）的正变构调节剂，但尚不确定该活性的结合位点。加兰他敏（的类似物1），可待因（2），和吗啡（3）具有朝向半胱氨酸硫醇反应合成包括三个生物碱偶联烯酮衍生物4 - 6和可待因两个氯烷烃衍生物7和8。烯酮的稳定性被认为足以用于缓冲水溶液中，并且通过测定与半胱氨酸衍生物的反应动力学来评估其对硫醇的反应性。这三种烯酮衍生物均具有足够的反应性和稳定性，可用于共价捕获（取代的半胱氨酸可及性方法的扩展），以阐明加兰他敏和可待因在nAChRs处的变构结合位点。
• Palladium on carbon-diethylamine-mediated hydrodeoxygenation of phenol derivatives under mild conditions
  作者：Akinori Mori、Tomoteru Mizusaki、Takashi Ikawa、Tomohiro Maegawa、Yasunari Monguchi、Hironao Sajiki

  DOI：10.1016/j.tet.2006.11.060

  日期：2007.1

  under the Pd/C-catalyzed hydrogenation conditions in the presence of diethylamine and the method could also be applicable to the hydrodeoxygenation of morphine to afford 3-deoxy-7,8-dihydromorphine. Diethylamine is not only a scavenger of the corresponding methanesulfonic acid derivative, which is produced during the reaction progress, but also a strong promoter of the Pd/C-catalyzed reduction of aryl

  我们发现，在二乙胺存在下，在Pd / C催化的氢化条件下，酚羟基很容易通过芳基磺酸盐脱氧，该方法也可用于吗啡的加氢脱氧，得到3-deoxy-7,8-dihydromorphine 。二乙胺不仅是在反应过程中产生的相应甲磺酸衍生物的清除剂，而且还是Pd / C催化的芳基磺酸盐还原的强促进剂。该催化剂体系由于其温和的反应条件，易于处理并且不需要特定的设备，因此可以为各种酚衍生物的脱氧提供通用的方法。
• Syntheses of novel high affinity ligands for opioid receptors
  作者：Mark P. Wentland、Rongliang Lou、Qun Lu、Yigong Bu、Christoph Denhardt、Jin Jin、Rakesh Ganorkar、Melissa A. VanAlstine、Chengyun Guo、Dana J. Cohen、Jean M. Bidlack

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.02.078

  日期：2009.4

  series of novel high affinity opioid receptor ligands have been made whereby the phenolic-OH group of nalbuphine, naltrexone methiodide, 6-desoxonaltrexone, hydromorphone and naltrindole was replaced by a carboxamido group and the furan ring was opened to the corresponding 4-OH derivatives. These furan ring ‘open’ derivatives display very high affinity for μ and κ receptors and much less affinity for δ

  制备了一系列新型高亲和力阿片受体配体，其中纳布啡、纳曲酮甲硫醚、6-去氧纳曲酮、氢吗啡酮和纳曲吲哚的酚羟基被羧酰胺基团取代，呋喃环开环形成相应的 4-羟基衍生物. 这些呋喃环“开放”衍生物对 μ 和 κ 受体显示出非常高的亲和力，而对 δ 的亲和力要低得多。观察到这些目标化合物比相应的环“闭合”羧酰胺具有更高的受体亲和力，这显着加强了我们关于羧酰胺基团生物活性构象的潜在药效团假设。