(S)-9-(3-bromopropoxy)-4,11-diethyl-4-hydroxy-1,12-dihydro-14H-pyrano[3’,4’:6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4H)-dione | 1233334-18-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: (S)-9-(3-bromopropoxy)-4,11-diethyl-4-hydroxy-1,12-dihydro-14H-pyrano[3’,4’:6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4H)-dione
• 英文别名: (19S)-7-(3-bromopropoxy)-10,19-diethyl-19-hydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 1233334-18-3
• 化学式: C₂₅H₂₅BrN₂O₅
• 分子量: 513.388
• InChiKey: SBQRJBDMJVXPDU-VWLOTQADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  89
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-9-(3-bromopropoxy)-4,11-diethyl-4-hydroxy-1,12-dihydro-14H-pyrano[3’,4’:6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4H)-dione 在 sodium methylate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 (S)-1-azido-N-(2-((3-((4,11-diethyl-4-hydroxy-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3’,4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-9-yl)oxy)propyl)disulfanyl)-2-methylpropyl)-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33-undecaoxahexatriacontan-36-amide
  参考文献：
  名称：

  [EN] CARRIER PARTICLE-DRUG CONJUGATES, SELF-IMMOLATIVE LINKERS, AND USES THEREOF
  [FR] CONJUGUÉS PARTICULE VECTEUR-MÉDICAMENT LIEURS AUTO-IMMOLATEURS ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2022093800A3
• 作为产物：
  描述：

  7-乙基-10-羟基喜树碱 、 1,3-二溴丙烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 6.0h， 以66%的产率得到(S)-9-(3-bromopropoxy)-4,11-diethyl-4-hydroxy-1,12-dihydro-14H-pyrano[3’,4’:6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4H)-dione
  参考文献：
  名称：

  SN-38取代的10-氮杂环芳香族基团衍生物的细胞毒性和Topo I靶向活性

  摘要：

  制备了一系列的SN-38的10位取代的含氮杂环芳族衍生物。这些化合物大多数具有比CPT低的细胞毒性。化合物13显示有效的细胞毒性相似CPT，和化合物17，18，和19显示出相似的细胞毒性活性以托泊替康。所有吡啶盐衍生物（7 – 16）显示出与CPT相当或更好的topo I抑制活性。与相应的吡啶盐CPT衍生物相比，这些化合物的7位乙基可增加对topo I的细胞毒性和抑制活性（7a – 13a），同时保持良好的水溶性。此结果与CPT的SAR一致。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2010.03.013

文献信息

• Cytotoxicity and Topo I targeting activity of substituted 10--nitrogenous heterocyclic aromatic group derivatives of SN-38
  作者：Qing-yong Li、Xiao-qiu Deng、Yuan-gang Zu、Hongyan Lv、Lin Su、Liping Yao、Yu Zhang、Lei Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.03.013

  日期：2010.7

  A series of 10-position substituted nitrogenous heterocyclic aromatic group derivatives of SN-38 were prepared. Most of these compounds possessed lower cytotoxicities than CPT. Compound 13 revealed potent cytotoxicity similar to CPT, and compounds 17, 18, and 19 showed similar cytotoxic activity to topotecan. All of the pyridine salt derivatives (7–16) revealed comparable or superior topo I inhibitory

  制备了一系列的SN-38的10位取代的含氮杂环芳族衍生物。这些化合物大多数具有比CPT低的细胞毒性。化合物13显示有效的细胞毒性相似CPT，和化合物17，18，和19显示出相似的细胞毒性活性以托泊替康。所有吡啶盐衍生物（7 – 16）显示出与CPT相当或更好的topo I抑制活性。与相应的吡啶盐CPT衍生物相比，这些化合物的7位乙基可增加对topo I的细胞毒性和抑制活性（7a – 13a），同时保持良好的水溶性。此结果与CPT的SAR一致。
• [EN] CARRIER PARTICLE-DRUG CONJUGATES, SELF-IMMOLATIVE LINKERS, AND USES THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS PARTICULE VECTEUR-MÉDICAMENT LIEURS AUTO-IMMOLATEURS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ELUCIDA ONCOLOGY INC

  公开号：WO2022093800A3

  公开（公告）日：2022-06-02