4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-[[4-(4-氟苄基)-2-吗啉基]甲基]苯甲酰胺枸橼酸盐 | 112885-42-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-[[4-(4-氟苄基)-2-吗啉基]甲基]苯甲酰胺枸橼酸盐
• 中文别名: 柠檬酸莫沙必利；枸橼酸莫沙比利；枸橼酸莫沙必利
• 英文名称: mosapride citrate
• 英文别名: mosarpide citrate；(R,S)-4-amino-5-chloro-2-ethoxy-N-{[4-(4-fluoro-benzyl)-2-morpholinyl]-methyl}-benzamide citrate；4-amino-5-chloro-2-ethoxy-N-[[4-[(4-fluorophenyl)methyl]morpholin-2-yl]methyl]benzamide;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid
• CAS: 112885-42-4
• 化学式: C₆H₈O₇*C₂₁H₂₅ClFN₃O₃
• 分子量: 614.025
• InChiKey: HUZTYZBFZKRPFG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  143-145°
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、乙醇（轻微、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.84
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  209
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  13

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  Desiccate at room temperature.

制备方法与用途

概述

概述 4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-[[4-(4-氟苄基)-2-吗啉基]甲基]苯甲酰胺枸橼酸盐是一种新型胃动力药，强效且选择性地激活 5-HT4 受体。临床上主要用于缓解慢性胃炎、功能性消化不良、反流性食管炎以及手术后的一系列胃肠道症状。

性质

性质 化学名称： 枸橼酸莫沙必利 (Mosapride Citrate)，其结构为 4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-[[4-(4-氟苄基)-2-吗啉基]甲基]苯甲酰胺枸橼酸盐，是一种白色或类白色的结晶性粉末，无臭且微苦。熔点在143～145℃之间。

该化合物易溶于N,N-二甲基甲酰胺和吡啶中，微溶于甲醇，难溶于95%乙醇，并不溶解于水或乙醚。

生物活性

生物活性 Mosapride Citrate (AS-4370) 是一种促胃肠动力药，具有选择性的 5-HT4 激动剂特性。

靶点

靶点

Target	Value
5-HT4

用途

消化系统用药

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-[[4-(4-氟苄基)-2-吗啉基]甲基]苯甲酰胺枸橼酸盐 生成 莫沙必利
  参考文献：
  名称：

  DRY-COATED ORALLY-DISINTEGRATING TABLET

  摘要：

  本发明的目的是提供一种压片包衣口服崩解片，其特点是包含在口腔中具有良好崩解性和整体硬度适当的内核。本发明涉及一种具有外层包围内核的压片包衣口服崩解片，其中内核的厚度在整个片剂的10%至90%范围内，外层包括（a）微晶纤维素，（b）一种无机赋形剂，以及（c）从丙烯酸羧甲基纤维素交联聚合物、淀粉、低取代羟丙基纤维素和羧甲纤维素等成分组成的特定成分之一或多个。

  公开号：

  US20120064162A1
• 作为产物：
  描述：

  (RS)-4-amino-5-chloro-2-ethoxy-N-{[4-(4-fluoro-benzyl)-2-morpholinyl]-methyl}-benzamide trifluoroacetate 在 sodium hydroxide 、 柠檬酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以83%的产率得到4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-[[4-(4-氟苄基)-2-吗啉基]甲基]苯甲酰胺枸橼酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF MOSAPRIDE
  [FR] PROCEDE DE SYNTHESE D'UN DERIVE BENZAMIDE

  摘要：

  公开号：

  WO2003106440A3

文献信息

• PRESS-COATED ORALLY-DISINTEGRATING TABLETS
  申请人：Ikeda Yuki

  公开号：US20120237602A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  The purpose of the invention is to provide a press-coated orally-disintegrating tablet having a powder/granular material with poor formability in its inner core, which has an excellent disintegrability and a suitable hardness as a whole tablet. Furthermore, the invention is a press-coated orally-disintegrating with an outer layer surrounding an inner core wherein the inner core has a thickness in the range of 30 to 80% per that of the whole tablet, and the outer layer comprises (a) microcrystalline cellulose, (b) a sugar or a sugar alcohol, and (c) one or more particular ingredients selected from the group consisting of crospovidone, starches, low-substituted hydroxypropylcellulose and carmellose.

  该发明的目的是提供一种具有内核中具有形成性差的粉末/颗粒材料的压片口服崩解片，其整体片剂具有优异的崩解性和适当的硬度。此外，该发明是一种压片口服崩解片，其外层包围着一个内核，其中内核的厚度在整个片剂的30%至80%范围内，并且外层包括（a）微晶纤维素，（b）糖或糖醇，以及（c）从交联聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、低取代羟丙基纤维素和羧甲纤维素组成的一种或多种特定成分。
• 一种枸橼酸莫沙必利中间体及用途
  申请人：鲁南制药集团股份有限公司

  公开号：CN108341788A

  公开（公告）日：2018-07-31

  本发明属于医药化学合成领域，提供了一种枸橼酸莫沙必利中间体Ⅳ4‑(4‑氟苄基)‑2‑氨甲基吗啉盐及枸橼酸莫沙必利的制备方法。以2‑(4‑氟苯甲氨基)乙醇和N‑(2，3‑环氧丙基)邻苯二甲酰亚胺为原料，通过酸处理得中间体Ⅳ4‑(4‑氟苄基)‑2‑氨甲基吗啉盐。然后以中间体Ⅳ和中间体Ⅴ2‑乙氧基‑4‑乙酰氨基‑5‑氯苯甲酸乙酯化合物为原料，以二氯甲烷为溶剂，以EDCl和DMAP为催化剂，生成莫沙必利盐，然后与枸橼酸水溶液反应，生成枸橼酸莫沙必利。本发明产物收率高，原料易得，生产成本低，适合工业化生产。
• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
• BICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1961745A1

  公开（公告）日：2008-08-27

  A compound represented by the formula (I), a salt thereof, an N-oxide thereof, a solvate thereof, or a prodrug thereof: wherein X, Y, and W each independently represent a carbon atom or a nitrogen atom; Z represents CH or a nitrogen atom; R1 represents (1) C3-10 branched alkyl which may be substituted or (2) -(CH2)m-NR4R5; R2 and R3 each independently represent (1) a hydrogen atom, (2) C1-4 alkyl which may be substituted with a halogen atom, hydroxy which may be protected, amino which may be protected, or carboxyl which may be protected, (3) C2-4 alkenyl, (4) C2-4 alkynyl, (5) nitrile, (6) COOR6, (7) CONR7R8, (8) COR101, (9) S(O)nR102, or (10) a halogen atom, in which R6 represents a hydrogen atom or C1-4 alkyl, R7 and R8 each independently represent a hydrogen atom or C1-4 alkyl, R101 represents a hydrogen atom or C1-4 alkyl, R102 represents C1-4 alkyl, n represents 1 or 2; and Ar represents an aromatic ring which may be substituted, is useful as a pharmacologically active ingredient having a CRF antagonist action in preventing and/or treating neuropsychiatric diseases, diseases of peripheral organs or the like.

  公式（I）表示的化合物，其盐，其N-氧化物，其溶剂合物或其前药：其中X，Y和W分别独立表示碳原子或氮原子；Z表示CH或氮原子；R1表示（1）可能被取代的C3-10支链烷基或（2）-(CH2)m-NR4R5；R2和R3分别独立表示（1）氢原子，（2）可能被卤原子取代的C1-4烷基，可能被保护的羟基，可能被保护的氨基，或可能被保护的羧基，（3）C2-4烯基，（4）C2-4炔基，（5）腈基，（6）COOR6，（7）CONR7R8，（8）COR101，（9）S（O）nR102，或（10）卤原子，其中R6表示氢原子或C1-4烷基，R7和R8分别独立表示氢原子或C1-4烷基，R101表示氢原子或C1-4烷基，R102表示C1-4烷基，n表示1或2；Ar表示可能被取代的芳香环，用作在预防和/或治疗神经精神疾病，外周器官疾病等方面具有CRF拮抗作用的药理活性成分。
• [EN] HIGH-LOADING WATER-SOLUBLE CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS HYDROSOLUBLES DE FORTE CHARGE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024047A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I), wherein B, A and Hyp form the carrier, B is a branching core, each A is independently a poly(ethylene glycol)-based polymeric chain, each Hyp is independently a branched moiety, each SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, each D is independendly a biologically active moiety, each x is independently 0 or 1, each m is independently an integer of from 2 to 64, n is an integer from 3 to 32; or the pharmaceutically acceptable salt thereof. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble carrier-linked prodrugs, their use asmedicament or diagnostic, and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为(I)，其中B、A和Hyp形成载体，B是一个分支核心，每个A独立地是一条聚乙二醇基聚合链，每个Hyp独立地是一个分支基团，每个SP独立地是一个间隔基团，每个L独立地是一个可逆前药连接基团，每个D独立地是一个生物活性基团，每个x独立地为0或1，每个m独立地是从2到64的整数，n是从3到32的整数；或其药学上可接受的盐。进一步涉及包括所述水溶性载体连接的前药的药物组合物，其用作药物或诊断，以及治疗方法。