6-(3-methyl-[1,2,4]oxadiazol-5-yl)-1H-indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-(3-methyl-[1,2,4]oxadiazol-5-yl)-1H-indole
• 英文别名: 5-(1H-indol-6-yl)-3-methyl-1,2,4-oxadiazole；6-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-1H-indole
• 化学式: C₁₁H₉N₃O
• mdl: MFCD21091831
• 分子量: 199.212
• InChiKey: WLUZSHRIDNWJMS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  54.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(3-methyl-[1,2,4]oxadiazol-5-yl)-1H-indole 在 二氧化碳 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 sodium 3-{[6-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-1H-indol-1-yl]methyl}benzoate
  参考文献：
  名称：

  (杂芳基甲基)苯甲酸作为一类新型细菌胱硫醚 γ-裂解酶抑制剂：合成、生物学评价和分子模型

  摘要：

  抗生素耐药性是全球最严重的健康威胁之一。因此，需要开发具有新作用机制的抗菌剂。靶向细菌胱硫醚γ-裂解酶（bCSE）是一种细菌生存所必需的酶，是克服抗生素耐药性的一种有前途的方法。在这里，我们描述了一系列（杂芳基甲基）苯甲酸衍生物，并使用已知的 bCSE 抑制剂 NL2 作为先导化合物评估了它们抑制 bCSE 或其人类直系同源物 hCSE 的能力。带有 6-溴吲哚基团的衍生物被证明是最活跃的，IC 50值在中微摩尔范围内，并且对 bCSE 的选择性高于 hCSE。此外，这些化合物均未对 HEK293T 细胞表现出明显的毒性。通过基于配体和基于结构的分子建模分析使获得的数据合理化。还发现最活跃的化合物是几种广泛使用的抗菌剂的有效辅助剂，可对抗临床相关的抗生素耐药菌株，例如金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌。最有效的化合物3h和3i也显示出良好的体外吸收、分布、代谢和排泄 (ADME)

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.4c00136
• 作为产物：
  描述：

  6-吲哚甲酸 在 四丁基氟化铵 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 6-(3-methyl-[1,2,4]oxadiazol-5-yl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  (杂芳基甲基)苯甲酸作为一类新型细菌胱硫醚 γ-裂解酶抑制剂：合成、生物学评价和分子模型

  摘要：

  抗生素耐药性是全球最严重的健康威胁之一。因此，需要开发具有新作用机制的抗菌剂。靶向细菌胱硫醚γ-裂解酶（bCSE）是一种细菌生存所必需的酶，是克服抗生素耐药性的一种有前途的方法。在这里，我们描述了一系列（杂芳基甲基）苯甲酸衍生物，并使用已知的 bCSE 抑制剂 NL2 作为先导化合物评估了它们抑制 bCSE 或其人类直系同源物 hCSE 的能力。带有 6-溴吲哚基团的衍生物被证明是最活跃的，IC 50值在中微摩尔范围内，并且对 bCSE 的选择性高于 hCSE。此外，这些化合物均未对 HEK293T 细胞表现出明显的毒性。通过基于配体和基于结构的分子建模分析使获得的数据合理化。还发现最活跃的化合物是几种广泛使用的抗菌剂的有效辅助剂，可对抗临床相关的抗生素耐药菌株，例如金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌。最有效的化合物3h和3i也显示出良好的体外吸收、分布、代谢和排泄 (ADME)

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.4c00136

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF HEXOKINASE AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'HEXOKINASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：VTV THERAPEUTICS LLC

  公开号：WO2016196890A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  Provided herein are substituted fused oxazoline derivatives and substituted pyran derivatives useful as inhibitors of the HKII enzyme. The invention further provides pharmaceutical compositions of the compounds of the invention. The invention further provides medical uses of substituted fused oxazoline derivatives and substituted pyran derivatives, for example, as antitumor agents.

  提供本申请中的取代融合唑啉衍生物和取代吡喃衍生物，可用作HKII酶的抑制剂。本发明进一步提供了本发明化合物的药物组合物。本发明进一步提供了取代融合唑啉衍生物和取代吡喃衍生物的医疗用途，例如，作为抗肿瘤剂。
• 10.1021/acsinfecdis.4c00136
  作者：Golovina, Anastasia、Proia, Eleonora、Fiorentino, Francesco、Yunin, Maxim、Kasatkina, Maria、Zigangirova, Nailya、Soloveva, Anna、Sysolyatina, Elena、Ermolaeva, Svetlana、Novikov, Roman、Silonov, Sergei、Pushkin, Sergei、Mladenović, Milan、Isakova, Julia、Belik, Albina、Nawrozkij, Maxim、Rotili, Dante、Ragno, Rino、Ivanov, Roman

  DOI：10.1021/acsinfecdis.4c00136

  日期：——

  cystathionine γ-lyase (bCSE), an enzyme essential for bacterial survival, is a promising approach to overcome antibiotic resistance. Here, we described a series of (heteroarylmethyl)benzoic acid derivatives and evaluated their ability to inhibit bCSE or its human ortholog hCSE using known bCSE inhibitor NL2 as a lead compound. Derivatives bearing the 6-bromoindole group proved to be the most active, with

  抗生素耐药性是全球最严重的健康威胁之一。因此，需要开发具有新作用机制的抗菌剂。靶向细菌胱硫醚γ-裂解酶（bCSE）是一种细菌生存所必需的酶，是克服抗生素耐药性的一种有前途的方法。在这里，我们描述了一系列（杂芳基甲基）苯甲酸衍生物，并使用已知的 bCSE 抑制剂 NL2 作为先导化合物评估了它们抑制 bCSE 或其人类直系同源物 hCSE 的能力。带有 6-溴吲哚基团的衍生物被证明是最活跃的，IC 50值在中微摩尔范围内，并且对 bCSE 的选择性高于 hCSE。此外，这些化合物均未对 HEK293T 细胞表现出明显的毒性。通过基于配体和基于结构的分子建模分析使获得的数据合理化。还发现最活跃的化合物是几种广泛使用的抗菌剂的有效辅助剂，可对抗临床相关的抗生素耐药菌株，例如金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌。最有效的化合物3h和3i也显示出良好的体外吸收、分布、代谢和排泄 (ADME)