(2S,3S)-3-methyl-2-(2-phenylacetamido)pentanoic acid | 2752-52-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,3S)-3-methyl-2-(2-phenylacetamido)pentanoic acid
• 英文别名: N-(phenylacetyl)-L-isoleucine；(2S,3S)-3-methyl-2-[(2-phenylacetyl)amino]pentanoic acid
• CAS: 2752-52-5
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₃
• mdl: MFCD16376785
• 分子量: 249.31
• InChiKey: ZULOUGGNZOVTOV-GWCFXTLKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S)-3-methyl-2-(2-phenylacetamido)pentanoic acid 在 lithium hydroxide monohydrate 、 1-羟基苯并三唑 、 一水合肼 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 tert-butyl N-[(2S)-1-{2-[(2S,3S)-3-methyl-2-(2-phenylacetamido)pentanamido]acetyl}-2-[(2H-1,2,3,4-tetrazol-5-ylmethyl)carbamoyl]-2,3-dihydro-1H-indol-6-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COSMETIC USES AND METHODS FOR INDOLINE GRANZYME B INHIBITOR COMPOSITIONS
  [FR] UTILISATIONS ET PROCÉDÉS COSMÉTIQUES POUR DES COMPOSITIONS D'INHIBITEUR D'INDOLINE GRANZYME B

  摘要：

  使用和方法用于在与化妆品可接受载体混合的化合物中使用吲哚啶颗粒酶B抑制剂。提供了用于治疗、减少或抑制皮肤衰老的用途和方法。还提供了用于化妆品用途的组合物和配方，以及保持年轻外观、减少衰老外观、抑制衰老外观、减少衰老外观速率、减少皮肤无弹性、减少增加皮肤无弹性速率、保持皮肤弹性和增加皮肤毛囊密度的方法。这些用途和方法包括将吲哚啶颗粒酶B抑制剂涂抹/施用于皮肤或受试者皮肤的部分。

  公开号：

  WO2014153667A1
• 作为产物：
  描述：

  苯乙酸甲酯 在 氯化亚砜 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (2S,3S)-3-methyl-2-(2-phenylacetamido)pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Proline compounds as Granzyme B inhibitors

  摘要：

  脯氨酸化合物作为粒酶B抑制剂，包含这些化合物的组合物，以及使用这些化合物的方法。提供了一种治疗皮肤硬化病、大疱性表皮松解症、放射性皮炎、斑秃和盘状红斑狼疮的方法。

  公开号：

  US09458193B1

文献信息

• Approaches to design non-covalent inhibitors for human granzyme B (hGrB)
  作者：Mi-Sun Kim、Lauriane A. Buisson、Dean A. Heathcote、Haipeng Hu、D. Christopher Braddock、Anthony G. M. Barrett、Philip G. Ashton-Rickardt、James P. Snyder

  DOI：10.1039/c4ob01874e

  日期：——

  A structure-based design campaign for non-covalent small molecule inhibitors of human granzyme B was carried out by means of a virtual screening strategy employing three constraints and probe site-mapping with FTMAP to identify ligand “hot spots”. In addition, new scaffolds of diverse structures were subsequently explored with ROCS shape-based superposition methods, following by Glide SP docking, induced fit docking and analysis of QikProp molecular properties. Novel classes of moderately active small molecule blockers (≥25 μM IC50 values) from commercially available libraries were identified, and three novel scaffolds have been synthesized by multi-step procedures. Furthermore, we provide an example of a comprehensive structure-based drug discovery approach to non-covalent inhibitors that relies on the X-ray structure of a covalently bound ligand and suggest that the design path may be compromised by alternative and unknown binding poses.

  针对人类颗粒酶B的非共价小分子抑制剂进行了一项基于结构的设计活动，采用了一种虚拟筛选策略，结合三个约束条件和FTMAP探针位点映射，以识别配体“热点”。此外，随后利用ROCS基于形状的叠加方法探索了多样结构的新骨架，接着进行了Glide SP对接、诱导适合对接及QikProp分子性质分析。识别出来自商业可获取库的新型中等活性小分子拮抗剂（IC50值≥25 μM），并通过多步骤合成了三种新骨架。此外，我们提供了一个全面的结构基础药物发现方法的例子，用于非共价抑制剂，该方法依赖于共价结合配体的X射线结构，并指出设计路径可能会因替代和未知的结合姿势而受到影响。
• The use of penicillin acylase for selective N-terminal deprotection in peptide synthesis
  作者：Herbert Waldmann

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)86668-x

  日期：1988.1

  Penicillin acylase from E. coli (EC 3.5.1.11) accepts a broad range of N-phenylacetyl-dipeptide esters as substrates. The enzyme hydrolyses the N-terminal protecting group selectively at room temp. and pH=8.1 without affecting the peptide- or the ester-bonds. Alternatively methyl-, benzyl-, tert-butyl and allyl esters can be cleaved chemically leaving the phenylacetamido moiety intact.

  来自大肠杆菌的青霉素酰基转移酶（EC 3.5.1.11）接受各种N-苯基乙酰基-二肽酯作为底物。该酶在室温下选择性水解N末端保护基。pH = 8.1，且不影响肽键或酯键。或者，可以化学裂解甲基，苄基，叔丁基和烯丙基酯，而使苯基乙酰胺基部分完整。
• Discovery, characterization and engineering of ligases for amide synthesis
  作者：Michael Winn、Michael Rowlinson、Fanghua Wang、Luis Bering、Daniel Francis、Colin Levy、Jason Micklefield

  DOI：10.1038/s41586-021-03447-w

  日期：2021.5.20

  of the enzyme that catalyses the crucial coupling of coronafacic acid to amino acids remains unknown1,2. Here we characterize a family of enzymes, coronafacic acid ligases (CfaLs), and resolve their structures. We found that CfaL can also produce JA-Ile, despite low similarity with the Jar1 enzyme that is responsible for ligation of JA and l-Ile in plants5. This suggests that Jar1 and CfaL evolved independently

  冠菌素和相关细菌植物毒素是茉莉酰-l-异亮氨酸 (JA-Ile) 激素的模拟物，它介导重要的生理植物信号传导途径1,2,3,4 。冠素类植物毒素会破坏这些重要途径，并具有开发更安全、选择性更强的除草剂的潜力。尽管之前已经研究了冠菌素的生物合成，但催化冠菌酸与氨基酸的关键偶联的酶的性质仍然未知1,2 。在这里，我们表征了一个酶家族——冠状酸连接酶（CfaL），并解析了它们的结构。我们发现 CfaL 也可以产生 JA-Ile，尽管与植物中负责连接 JA 和l -Ile 的 Jar1 酶相似度较低5 。这表明 Jar1 和 CfaL 独立进化以催化类似的反应 - Jar1 产生植物发育必需的化合物4,5 ，而细菌连接酶产生对植物有毒的类似物。我们进一步证明了 CfaL 酶如何用于合成多种酰胺，从而无需保护基团。实现了外消旋供体或受体底物的高选择性动力学拆分，提供纯手性产物。我们还使用结构引导诱变来设计改进的
• [EN] AZAINDOLINE COMPOUNDS AS GRANZYME B INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'INDOLINE EN TANT QU'INHIBITEURS DU GRANZYME B
  申请人：VIDA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016015159A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  Azaindoline compounds as granzyme B inhibitors, compositions that include the compounds, and methods for using the compounds. Methods for treating cutaneous scleroderma, epidermolysis bullosa, radiation dermatitis, alopecia areata, and discoid lupus erythematosus are provided.

  Azaindoline化合物作为颗粒酶B抑制剂，包含这些化合物的组合物，以及使用这些化合物的方法。提供了治疗皮肤硬化症、表皮溃疡、放射性皮炎、斑秃和圆盘状红斑狼疮的方法。
• G1/G0期阻滞的五环吲哚喹嗪、其合成、抗肿 瘤活性和应用
  申请人：首都医科大学

  公开号：CN105198884B

  公开（公告）日：2017-08-01

  本发明公开了G1/G0期阻滞的五环吲哚喹嗪，即(6S)‑3‑乙酰基‑6‑(N‑苯乙酰氨基酰基)‑氧化甲基‑4，6，7，12‑四氢‑4‑氧化吲哚[2，3‑a]喹嗪，公开了它们的合成，公开了它们的抗细胞增殖活性，进一步公开了抗肿瘤活性及应用。