1-methyl-4-(3-(propan-2-yloxy)phenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine | 1585988-80-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-methyl-4-(3-(propan-2-yloxy)phenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine
• 英文别名: 1-methyl-4-[3-(1-methylethoxy)phenyl]-1,2,3,6-tetrahydropyridine；1-methyl-4-(3-propan-2-yloxyphenyl)-3,6-dihydro-2H-pyridine
• CAS: 1585988-80-2
• 化学式: C₁₅H₂₁NO
• 分子量: 231.338
• InChiKey: YQLRZQGFVBNOJW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-4-(3-(propan-2-yloxy)phenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 1-氯乙基氯甲酸酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 4-methyl-4-[3-(1-methylethoxy)phenyl]piperidine
  参考文献：
  名称：

  JDTic类似物的设计，合成和药理学评估，以检查3-和4-甲基取代基的重要性

  摘要：

  JDTic作为有效的选择性κ阿片受体拮抗剂的设计和发现，是使用N-取代的反式-3,4-二甲基-4-（3-羟苯基）哌啶药效基团作为前导结构的。为了确定在JDTic和JDTic类似物中拮抗活性是否需要3-甲基或4-甲基，化合物4a – c和4d – f具有3-甲基或同时具有3-和4-甲基分别从JDTic和类似物中除去的基团被合成，并使用[ 35]评估它们的体外阿片受体拮抗剂活性。S]GTPγS结合测定。还评估了所选化合物的其他ADME性质。这些研究表明，JDTic和类似物中存在的3-甲基或3,4-二甲基均不需要产生有效的选择性κ阿片受体拮抗剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.08.025
• 作为产物：
  描述：

  3-溴苯基异丙醚 在 正丁基锂 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 1-methyl-4-(3-(propan-2-yloxy)phenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine
  参考文献：
  名称：

  JDTic类似物的设计，合成和药理学评估，以检查3-和4-甲基取代基的重要性

  摘要：

  JDTic作为有效的选择性κ阿片受体拮抗剂的设计和发现，是使用N-取代的反式-3,4-二甲基-4-（3-羟苯基）哌啶药效基团作为前导结构的。为了确定在JDTic和JDTic类似物中拮抗活性是否需要3-甲基或4-甲基，化合物4a – c和4d – f具有3-甲基或同时具有3-和4-甲基分别从JDTic和类似物中除去的基团被合成，并使用[ 35]评估它们的体外阿片受体拮抗剂活性。S]GTPγS结合测定。还评估了所选化合物的其他ADME性质。这些研究表明，JDTic和类似物中存在的3-甲基或3,4-二甲基均不需要产生有效的选择性κ阿片受体拮抗剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.08.025

文献信息

• [EN] KAPPA-OPIOID RECEPTOR SELECTIVE OPIOID RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS OPIOÏDES SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS OPIOÏDES KAPPA
  申请人：RES TRIANGLE INST

  公开号：WO2015109080A1

  公开（公告）日：2015-07-23

  Potent opioid receptor antagonists and there use as pharmacotherapies for treating depression, anxiety, schizophrenia, eating disorders, and addiction to cocaine, methamphetamine, nicotine, alcohol, and opiates are disclosed.

  强效阿片受体拮抗剂及其在治疗抑郁症、焦虑症、精神分裂症、进食障碍以及对可卡因、甲基苯丙胺、尼古丁、酒精和阿片类药物成瘾的药物治疗中的应用被披露。
• Effect of the 3- and 4-Methyl Groups on the Opioid Receptor Properties of N-Substituted <i>trans</i>-3,4-Dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidines
  作者：Chad M. Kormos、Juan Pablo Cueva、Moses G. Gichinga、Scott P. Runyon、James B. Thomas、Lawrence E. Brieaddy、S. Wayne Mascarella、Brian P. Gilmour、Hernán A. Navarro、F. Ivy Carroll

  DOI：10.1021/jm500184j

  日期：2014.4.10

  N-substituted trans-3,4-dimethy1-4-(3-hydroxyphenyOpiperidines (2a,b) are opioid receptor antagonists where the antagonist properties are not due to the type of N-substituent. In order to gain a better understanding of the contribution that the 3- and 4-methyl groups make to the pure antagonist properties of 2a,b, we synthesized analogues of 2a,b that lacked the 4-methyl (5a,b), 3-methyl (6a,b), and both the 3- and 4-methyl group (7a,b) and compared their opioid receptor properties. We found that (1) all N-methyl and N-phenylpropyl substituted compounds were nonselective opioid antagonists (2) all N-phenylpropyl analogues were more potent than their N-methyl counterparts, and (3) compounds 2a,b which have both a 3- and 4-methyl substituent, were more potent antagonists than analogues 5a,b, 6a,b, and 7a,b. We also found that the removal of 3-methyl substituent of N-methyl and N-phenylpropyl 3-methyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperazines (8a,b) gives (4a,b), which are opioid antagonists.