1-(4-fluoro-phenyl)-5-hydroxy-5-morpholin-4-yl-pentan-1-one | 1246936-33-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(4-fluoro-phenyl)-5-hydroxy-5-morpholin-4-yl-pentan-1-one
• 英文别名: 1-(4-fluorophenyl)-5-hydroxy-5-morpholin-4-ylpentan-1-one
• CAS: 1246936-33-3
• 化学式: C₁₅H₂₀FNO₃
• 分子量: 281.327
• InChiKey: HRPOJFYEKDONBN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-fluoro-phenyl)-5-hydroxy-5-morpholin-4-yl-pentan-1-one 、 溴甲苯 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 5-benzyloxy-5-(4-fluoro-phenyl)-1-morpholin-4-yl-pentan-1-one
  参考文献：
  名称：

  ENZYMATIC PROCESS FOR THE PREPARATION OF (S)-5-(4-FLUORO-PHENYL)-5-HYDROXY- 1MORPHOLIN-4-YL-PENTAN-1-ONE, AN INTERMEDIATE OF EZETIMIBE AND FURTHER CONVERSION TO EZETIMIBE

  摘要：

  本发明提供了一种酶法制备(S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基-1-吗啉基-4-基戊-1-酮的方法，通过还原1-(4-氟苯基)-5-吗啉基-4-基戊-1,5-二酮，使用适当的酶或通过(S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基-1-吗啉基-4-基戊-1-酮的拆分(R,S)。本发明还提供了一种制备依折他尼的方法，包括以下步骤：a) 保护化合物(S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基-1-吗啉基-4-基戊-1-酮，使用羟基保护基；b) 水解得到的化合物；c) 与手性辅助基缩合；d) 与保护亚胺化合物反应；e) 转化为烷基酯；f) 环化；g) 去保护得到依折他尼。

  公开号：

  US20120028316A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-fluoro-phenyl)-5-morpholin-4-yl-pentane-1,5-dione 在 (-)-diisopinocamphenylborane chloride 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 以5.5 g的产率得到1-(4-fluoro-phenyl)-5-hydroxy-5-morpholin-4-yl-pentan-1-one
  参考文献：
  名称：

  ENZYMATIC PROCESS FOR THE PREPARATION OF (S)-5-(4-FLUORO-PHENYL)-5-HYDROXY- 1MORPHOLIN-4-YL-PENTAN-1-ONE, AN INTERMEDIATE OF EZETIMIBE AND FURTHER CONVERSION TO EZETIMIBE

  摘要：

  本发明提供了一种酶法制备(S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基-吗啉-4-基-戊酮的方法，该方法通过使用适当的酶还原1-(4-氟苯基)-5-吗啉-4-基-戊酮-1,5-二酮或者通过使用酶分离(R, S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基-1-吗啉-4-基-戊酮来实现。本发明还提供了一种制备依泽替米的方法，包括以下步骤：a) 用羟基保护基保护(S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基-1-吗啉-4-基-戊酮；b) 水解得到的化合物；c) 与手性辅助剂缩合；d) 与保护亚胺化合物反应；e) 转化为烷基酯；f) 环化；g) 去保护得到依泽替米。

  公开号：

  US20160280642A1

文献信息

• Enzymatic process for the preparation of (S)-5-(4-fluoro-phenyl)-5-hydroxy-1morpholin-4-yl-pentan-1-one, an intermediate of Ezetimibe and further conversion to Ezetimibe
  申请人：Husain Mofazzal

  公开号：US09388440B2

  公开（公告）日：2016-07-12

  The present invention provides an enzymatic process for the preparation of (S)-5-(4-Fluoro-phenyl)-5-hydroxy-1morpholin-4-yl-pentan-1-one by the reduction of 1-(4-Fluoro-phenyl)-5-morpholin-4-yl-pentane-1,5-dione by using a suitable enzyme or by the resolution of (R,S)-5-(4-Fluoro-phenyl)-5-hydroxy-1morpholin-4-yl-pentan-1-one by using an enzyme. The present invention also provides process for the preparation of Ezetimibe comprising the steps of a) protecting the compound (S)-5-(4-Fluoro-phenyl)-5-hydroxy-1morpholin-4-yl-pentan-1-one with hydroxy protecting group b) hydrolyzing the obtained compound c) condensing with a chiral auxiliary d) reacting with an protected imine compound e) converting to alkyl ester f) cyclizing and g) deprotecting to obtain Ezetimibe.

  本发明提供了一种酶法制备(S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基-1-吗啉-4-基-戊-1-酮的方法，通过使用适当的酶还原1-(4-氟苯基)-5-吗啉-4-基-戊-1,5-二酮，或通过使用酶分离(R,S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基-1-吗啉-4-基-戊-1-酮。本发明还提供了一种制备依折麦布的方法，包括以下步骤：a) 保护(S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基-1-吗啉-4-基-戊-1-酮化合物；b) 水解所得化合物；c) 与手性助剂缩合；d) 与保护亚胺化合物反应；e) 转化为烷基酯；f) 环化；g) 脱保护，以获得依折麦布。
• US9388440B2
  申请人：——

  公开号：US9388440B2

  公开（公告）日：2016-07-12
• US9994520B2
  申请人：——

  公开号：US9994520B2

  公开（公告）日：2018-06-12
• [EN] ENZYMATIC PROCESS FOR THE PREPARATION OF (S)-5-(4-FLUORO-PHENYL)-5-HYDROXY- 1MORPHOLIN-4-YL-PENTAN-1-ONE, AN INTERMEDIATE OF EZETIMIBE AND FURTHER CONVERSION TO EZETIMIBE<br/>[FR] PROCÉDÉ ENZYMATIQUE POUR LA PRÉPARATION DE LA (S)-5-(4-FLUOROPHÉNYL)-5-HYDROXY-1-MORPHOLIN-4-YL-PENTAN-1-ONE, UN INTERMÉDIAIRE DE L'ÉZÉTIMIBE ET LA CONVERSION ULTÉRIEURE EN ÉZÉTIMIBE
  申请人：MATRIX LAB LTD

  公开号：WO2010113175A2

  公开（公告）日：2010-10-07

  The present invention provides an enzymatic process for the preparation of (S)-5-(4- Fluoro-phenyl)-5-hydroxy-1morpholin-4-yl-pentan-1-one by the reduction of 1-(4-Fluoro-phenyl)- 5-morpholin-4-yl-pentane-1,5-dione by using a suitable enzyme or by the resolution of (R, S)-5- (4-Fluoro-phenyl)-5-hydroxy-1 morpholin-4-yl-pentan-1-one by using an enzyme. The present invention also provides process for the preparation of Ezetimibe comprising the steps of a) protecting the compound (S)-5-(4-Fluoro-phenyl)-5-hydroxy-1 morpholin-4-yl-pentan-1-one with hydroxy protecting group b) hydrolyzing the obtained compound c) condensing with a chiral auxiliary d) reacting with an protected imine compound e) converting to alkyl ester f) cyclizing and g) deprotecting to obtain Ezetimibe.
• ENZYMATIC PROCESS FOR THE PREPARATION OF (S)-5-(4-FLUORO-PHENYL)-5-HYDROXY- 1MORPHOLIN-4-YL-PENTAN-1-ONE, AN INTERMEDIATE OF EZETIMIBE AND FURTHER CONVERSION TO EZETIMIBE
  申请人：Husain Mofazzal

  公开号：US20120028316A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The present invention provides an enzymatic process for the preparation of (S)-5-(4-Fluoro-phenyl)-5-hydroxy-1morpholin-4-yl-pentan-1-one by the reduction of 1-(4-Fluoro-phenyl)-5-morpholin-4-yl-pentane-1,5-dione by using a suitable enzyme or by the resolution of (R,S)-5-(4-Fluoro-phenyl)-5-hydroxy-1morpholin-4-yl-pentan-1-one by using an enzyme. The present invention also provides process for the preparation of Ezetimibe comprising the steps of a) protecting the compound (S)-5-(4-Fluoro-phenyl)-5-hydroxy-1morpholin-4-yl-pentan-1-one with hydroxy protecting group b) hydrolyzing the obtained compound c) condensing with a chiral auxiliary d) reacting with an protected imine compound e) converting to alkyl ester f) cyclizing and g) deprotecting to obtain Ezetimibe.

  本发明提供了一种酶法制备(S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基-1-吗啉基-4-基戊-1-酮的方法，通过还原1-(4-氟苯基)-5-吗啉基-4-基戊-1,5-二酮，使用适当的酶或通过(S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基-1-吗啉基-4-基戊-1-酮的拆分(R,S)。本发明还提供了一种制备依折他尼的方法，包括以下步骤：a) 保护化合物(S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基-1-吗啉基-4-基戊-1-酮，使用羟基保护基；b) 水解得到的化合物；c) 与手性辅助基缩合；d) 与保护亚胺化合物反应；e) 转化为烷基酯；f) 环化；g) 去保护得到依折他尼。