2-(2-methyl-4-nitrophenoxy)naphthalene | 1314114-60-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-(2-methyl-4-nitrophenoxy)naphthalene
• CAS: 1314114-60-7
• 化学式: C₁₇H₁₃NO₃
• 分子量: 279.295
• InChiKey: CMHUJTNBRGCMRS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-methyl-4-nitrophenoxy)naphthalene 在 吡啶 、 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(4-(N-(3-methyl-4-(naphthalen-2-yloxy)phenyl)sulfamoyl)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  脂蛋白相关的磷脂酶A2的新型，有效和口服生物利用抑制剂的结构指导的发现。

  摘要：

  脂蛋白相关的磷脂酶A2（Lp-PLA2）是动脉粥样硬化，阿尔茨海默氏病和糖尿病性黄斑水肿的有希望的治疗靶标。在这里，我们报告鉴定衍生自相对较弱的片段的新型磺酰胺支架Lp-PLA2抑制剂。在该片段上进行相似搜索，然后进行分子对接，导致发现了一种微摩尔抑制剂，其效价提高了300倍。随后，通过应用结构指导的设计策略，成功实现了从头至尾的优化，并获得了许多具有单位数纳摩尔效价的Lp-PLA2抑制剂。在初步评估了体内和体外的药物相似性后，将化合物37该同类抑制剂系列在雄性Sprague-Dawley大鼠中具有良好的抑制活性和良好的口服生物利用度，从而脱颖而出，为进一步开发提供了良好的候选者。因此，本研究清楚地证明了在有效的铅发现项目中整合使用片段筛选，晶体结构确定，虚拟筛选和药物化学的功能和优势，为基于结构的药物设计提供了一个很好的例子。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01530
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-硝基甲苯 、 2-萘酚 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(2-methyl-4-nitrophenoxy)naphthalene
  参考文献：
  名称：

  脂蛋白相关的磷脂酶A2的新型，有效和口服生物利用抑制剂的结构指导的发现。

  摘要：

  脂蛋白相关的磷脂酶A2（Lp-PLA2）是动脉粥样硬化，阿尔茨海默氏病和糖尿病性黄斑水肿的有希望的治疗靶标。在这里，我们报告鉴定衍生自相对较弱的片段的新型磺酰胺支架Lp-PLA2抑制剂。在该片段上进行相似搜索，然后进行分子对接，导致发现了一种微摩尔抑制剂，其效价提高了300倍。随后，通过应用结构指导的设计策略，成功实现了从头至尾的优化，并获得了许多具有单位数纳摩尔效价的Lp-PLA2抑制剂。在初步评估了体内和体外的药物相似性后，将化合物37该同类抑制剂系列在雄性Sprague-Dawley大鼠中具有良好的抑制活性和良好的口服生物利用度，从而脱颖而出，为进一步开发提供了良好的候选者。因此，本研究清楚地证明了在有效的铅发现项目中整合使用片段筛选，晶体结构确定，虚拟筛选和药物化学的功能和优势，为基于结构的药物设计提供了一个很好的例子。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01530

文献信息

• Discovery and Structure–Activity Relationships of Modified Salicylanilides as Cell Permeable Inhibitors of Poly(ADP-ribose) Glycohydrolase (PARG)
  作者：Jamin D. Steffen、Donna L. Coyle、Komath Damodaran、Paul Beroza、Myron K. Jacobson

  DOI：10.1021/jm200325s

  日期：2011.8.11

  The metabolism of poly(ADP-ribose) (PAR) in response to DNA strand breaks, which involves the concerted activities of poly(ADP-ribose) polymerases (PARPs) and poly(ADP-ribose) glycohydrolase (PARG), modulates cell recovery or cell death depending upon the level of DNA damage. While PARP inhibitors show high promise in clinical trials because of their low toxicity and selectivity for BRCA related cancers, evaluation of the therapeutic potential of PARG is limited by the lack of well-validated cell permeable inhibitors. In this study, target-related affinity profiling (TRAP), an alternative to high-throughput screening, was used to identify a number of druglike compounds from several chemical classes that demonstrated PARG inhibition in the low-micromolar range. A number of analogues of one of the most active chemotypes were synthesized to explore the structure activity relationship (SAR) for that series. This led to the discovery of a putative pharmacophore for PARG inhibition that contains a modified salicylanilide structure. Interestingly, these compounds also inhibit PARP-1, indicating strong homology in the active sites of PARG and PARP-1 and raising a new challenge for development of PARG specific inhibitors. The cellular activity of a lead inhibitor was demonstrated by the inhibition of both PARP and PARG activity in squamous cell carcinoma cells, although preferential inhibition of PARG relative to PARP was observed. The ability of inhibitors to modulate PAR metabolism via simultaneous effects on PARPs and PARG may represent a new approach for therapeutic development.
• Structure-Guided Discovery of Novel, Potent, and Orally Bioavailable Inhibitors of Lipoprotein-Associated Phospholipase A2
  作者：Qiufeng Liu、Fubao Huang、Xiaojing Yuan、Kai Wang、Yi Zou、Jianhua Shen、Yechun Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01530

  日期：2017.12.28

  inhibitors derived from a relatively weak fragment. Similarity searching on this fragment followed by molecular docking leads to the discovery of a micromolar inhibitor with a 300-fold potency improvement. Subsequently, by the application of a structure-guided design strategy, a successful hit-to-lead optimization was achieved and a number of Lp-PLA2 inhibitors with single-digit nanomolar potency were obtained

  脂蛋白相关的磷脂酶A2（Lp-PLA2）是动脉粥样硬化，阿尔茨海默氏病和糖尿病性黄斑水肿的有希望的治疗靶标。在这里，我们报告鉴定衍生自相对较弱的片段的新型磺酰胺支架Lp-PLA2抑制剂。在该片段上进行相似搜索，然后进行分子对接，导致发现了一种微摩尔抑制剂，其效价提高了300倍。随后，通过应用结构指导的设计策略，成功实现了从头至尾的优化，并获得了许多具有单位数纳摩尔效价的Lp-PLA2抑制剂。在初步评估了体内和体外的药物相似性后，将化合物37该同类抑制剂系列在雄性Sprague-Dawley大鼠中具有良好的抑制活性和良好的口服生物利用度，从而脱颖而出，为进一步开发提供了良好的候选者。因此，本研究清楚地证明了在有效的铅发现项目中整合使用片段筛选，晶体结构确定，虚拟筛选和药物化学的功能和优势，为基于结构的药物设计提供了一个很好的例子。