3-(difluoro(quinolin-6-yl)methyl)-N-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazol-6-amine | 1256487-35-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-(difluoro(quinolin-6-yl)methyl)-N-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazol-6-amine
• 英文别名: VRT-846198；3-[difluoro(quinolin-6-yl)methyl]-N-(1-methylpyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazol-6-amine
• CAS: 1256487-35-0
• 化学式: C₁₇H₁₂F₂N₈S
• 分子量: 398.399
• InChiKey: CGHUVPKHBMTXHY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-碘喹啉 在 吡啶 、 环丁砜 、 lithium chloro-isopropyl-magnesium chloride 、 甲烷磺酸 、 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 3-(difluoro(quinolin-6-yl)methyl)-N-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazol-6-amine
  参考文献：
  名称：

  发现有效的、选择性的含有三唑并噻二唑的 c-Met 抑制剂

  摘要：

  在此，我们报告了一系列新的高效和选择性三唑并噻二唑 c-Met 抑制剂。从分子5开始，我们应用了基于结构的药物设计原则来识别三唑并噻二唑环系统。我们成功地用喹啉基团取代了代谢不稳定的酚类部分。围绕 5,6 双环部分的进一步优化导致了21的鉴定。化合物21存在 PDE3 选择性问题，随后的结构知情设计导致化合物23的发现。化合物23具有精细的激酶选择性、优异的效力、良好的 ADME 谱，并在 SNU-5 胃癌异种移植模型中显示出剂量依赖性的抗肿瘤功效。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00094

文献信息

• [EN] AMINOPYRAZOLE TRIAZOLOTHIADIAZOLE INHIBITORS OF C-MET PROTIEN KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS À BASE DE TRIAZOLOPYRAZOLE, TRIAZOLOTHIADIAZOLE DE LA PROTÉINE KINASE C-MET
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2010138665A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention relates to compounds of formula (I), which is useful in the inhibition of c-Met protein kinase. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising compounds of formula (I) and methods of using the compositions in the treatment of proliferative disorders.

  本发明涉及公式（I）的化合物，该化合物在抑制c-Met蛋白激酶方面具有用途。该发明还提供了包含公式（I）化合物的药学上可接受的组合物，并提供了使用这些组合物治疗增生性疾病的方法。
• AMINOPYRAZOLE TRIAZOLOTHIADIAZOLE INHIBITOR OF C-MET PROTEIN KINASE
  申请人：Lauffer David J.

  公开号：US20110294849A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention relates to anhydrous and hydrated forms of Compound 1, which qre useful in the inhibition of c-Met protein kinase. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising compounds of formula I and methods of using the compositions in the treatment of proliferative disorders.

  本发明涉及化合物1的无水和水合形式，这些形式在抑制c-Met蛋白激酶方面非常有用。该发明还提供了包含式I化合物的药用可接受组合物，并提供了使用这些组合物治疗增殖性疾病的方法。
• AMINOPYRAZOLE TRIAZOLOTHIADIAZOLE INHIBITORS OF C-MET PROTEIN KINASE
  申请人：Lauffer David

  公开号：US20130018072A1

  公开（公告）日：2013-01-17

  The present invention relates to compounds of formula I, which is useful in the inhibition of c-Met protein kinase. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising compounds of formula I and methods of using the compositions in the treatment of proliferative disorders.

  本发明涉及式I的化合物，该化合物在抑制c-Met蛋白激酶方面具有用途。本发明还提供了包括式I化合物的药学上可接受的组合物，并提供了使用这些组合物治疗增生性疾病的方法。
• AMINOPYRAZOLE TRIAZOLOTHIADIAZOLE INHIBITORS OF C-MET PROTIEN KINASE
  申请人：Lauffer David

  公开号：US20110124684A1

  公开（公告）日：2011-05-26

  The present invention relates to compounds of formula I, which is useful in the inhibition of c-Met protein kinase. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising compounds of formula I and methods of using the compositions in the treatment of proliferative disorders.

  本发明涉及公式I的化合物，其在抑制c-Met蛋白激酶方面有用。本发明还提供了包括公式I化合物的药学上可接受的组合物，并提供了使用这些组合物治疗增殖性疾病的方法。
• AN AMINOPYRAZOLE TRIAZOLOTHIADIAZOLE INHIBITOR OF C-MET PROTEIN KINASE
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：EP2576568A1

  公开（公告）日：2013-04-10