1-[5-fluoro-2-hydroxy-3-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]ethanone | 790710-83-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-[5-fluoro-2-hydroxy-3-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]ethanone
• CAS: 790710-83-7
• 化学式: C₁₃H₁₇FN₂O₂
• 分子量: 252.289
• InChiKey: ODDCJGTYZWIGTB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-氟苯酚 在 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 水 、 sodium ethanolate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 20.75h， 生成 1-[5-fluoro-2-hydroxy-3-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]ethanone
  参考文献：
  名称：

  钯催化胺化工艺的成功开发和放大生产 ZM549865

  摘要：

  ZM549865（一种 5-HT 受体拮抗剂）合成的关键步骤是钯催化的 8-溴-6-氟-4-氧代-4H-2-色烯甲酸乙酯胺化和酯基的后续水解。描述了一种简单、稳健的工艺的开发，该工艺能够制备数公斤量的所需中间体。在 125 °C 而不是 80 °C 下进行胺化步骤并优化水解条件导致总产率从 44% 增加到约 70%，并将反应时间从几天缩短到几小时。色酮环最初是通过 2-溴-4-氟苯酚与乙炔二甲酸二甲酯反应然后环化来构建的。开发了一种可能更便宜的路线，包括通过 Fries 重排形成取代的苯乙酮，

  DOI：

  10.1021/op0499369

文献信息

• [EN] NOVEL AMINATION PROCESS<br/>[FR] NOUVEAU PROCEDE D'AMINATION
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005090318A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  Provided herein are novel processes for the preparation of intermediates that may be useful in the preparation of 5-Ht1b receptor antagonist useful in the treatment of depression, anxiety and other related diseases. The present processes may offer improved yields, purity, ease of preparation and isolation of intermediates and final product and more industrially useful reaction conditions and workability.

  本文提供了一种制备中间体的新工艺，这些中间体可能在制备用于治疗抑郁症、焦虑和其他相关疾病的5-Ht1b受体拮抗剂中有用。目前的工艺可能提供更高的产率、纯度、易于制备和分离中间体和最终产品，以及更具工业应用的反应条件和可操作性。
• Novel Amination Process
  申请人：Dekhane Mouloud

  公开号：US20070219372A1

  公开（公告）日：2007-09-20

  Provided herein are novel processes for the preparation of intermediates that may be useful in the preparation of 5-Ht 1b receptor antagonist useful in the treatment of depression, anxiety and other related diseases. The present processes may offer improved yields, purity, ease of preparation and isolation of intermediates and final product and more industrially useful reaction conditions and workability.

  本文提供了一种新型的制备中间体的方法，这些中间体可能在制备用于治疗抑郁症、焦虑症和其他相关疾病的5-Ht1b受体拮抗剂中有用。目前的方法可能提供更高的产率、纯度、制备和分离中间体和最终产品的便利性，以及更具工业实用性的反应条件和可操作性。
• NOVEL AMINATION PROCESS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1730123A1

  公开（公告）日：2006-12-13
• Successful Development and Scale-up of a Palladium-Catalysed Amination Process in the Manufacture of ZM549865
  作者：Graham E. Robinson、Oliver R. Cunningham、Mouloud Dekhane、Julie C. McManus、Anne O'Kearney-McMullan、Abdurrazzaque M. Mirajkar、Vikas Mishra、Alison K. Norton、B. Venugopalan、Emyr G. Williams

  DOI：10.1021/op0499369

  日期：2004.11.1

  Key steps in the synthesis of ZM549865 (a 5-HT receptor antagonist) are the palladium-catalysed amination of ethyl 8-bromo-6-fluoro-4-oxo-4H-2-chromenecarboxylate and subsequent hydrolysis of the ester group. The development of a simple, robust process capable of making multikilogram amounts of the required intermediate is described. Performing the amination step at 125 °C instead of 80 °C and optimising

  ZM549865（一种 5-HT 受体拮抗剂）合成的关键步骤是钯催化的 8-溴-6-氟-4-氧代-4H-2-色烯甲酸乙酯胺化和酯基的后续水解。描述了一种简单、稳健的工艺的开发，该工艺能够制备数公斤量的所需中间体。在 125 °C 而不是 80 °C 下进行胺化步骤并优化水解条件导致总产率从 44% 增加到约 70%，并将反应时间从几天缩短到几小时。色酮环最初是通过 2-溴-4-氟苯酚与乙炔二甲酸二甲酯反应然后环化来构建的。开发了一种可能更便宜的路线，包括通过 Fries 重排形成取代的苯乙酮，