(S)-3-(4-allyloxy-3-chloro-phenyl)-2-tert-butoxycarbonylamino-propionic acid | 1447710-51-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-(4-allyloxy-3-chloro-phenyl)-2-tert-butoxycarbonylamino-propionic acid
• 英文别名: (2S)-3-(4-allyloxy-3-chlorophenyl)-2-(tert-butoxycarbonylamino)propionic acid；(S)-3-(4-(allyloxy)-3-chlorophenyl)-2-(tert-butoxycarbonylamino)propanoic acid；(2S)-3-(3-chloro-4-prop-2-enoxyphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid
• CAS: 1447710-51-1
• 化学式: C₁₇H₂₂ClNO₅
• 分子量: 355.818
• InChiKey: JSWGGHMNKKAKMD-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(4-allyloxy-3-chloro-phenyl)-2-tert-butoxycarbonylamino-propionic acid 在 甲酸 、 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (E)-(S)-19-chloro-5-oxo-9-trifluoromethyl-12,17-dioxa-4-aza-tricyclo[16.2.2.0{6,11}]docosa-1(21),6,8,10,14,18(22),19-heptaene-3-carboxylic acid (1-cyano-cyclopropyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  重用人类组织蛋白酶L配体的库：大环内酰胺作为有效的罗德赛因和布鲁氏锥虫抑制剂的鉴定。

  摘要：

  Rhodesain（RD）是寄生的，人组织蛋白酶L（hCatL）等所产生半胱氨酸蛋白酶布氏锥虫（Ť。b。）物种和人非洲锥虫病（HAT）的治疗中的潜在药物靶。筛选了一个hCatL抑制剂库，并将大环内酰胺确定为有效的RD抑制剂（K i <10 nM），从而防止了布氏锥虫（Trypanosoma brucei rhodesiense）的细胞生长（IC 50<400 nM）。建立了针对RD S2和S3口袋的SAR。具有RD的三个共晶结构揭示了该配体类型的非共价结合模式，这是由于结晶过程中催化Cys25氧化为亚磺酸（Cys–SOH）所致。测量了P-糖蛋白的流出比，并确定了大鼠体内的脑渗透率。当在急性HAT模型中进行体内测试时，这些化合物允许的生存天数高达16.25（未经处理的对照组为13.0）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01869
• 作为产物：
  描述：

  methyl (S)-3-(3-chloro-4-hydroxyphenyl)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino) propanoate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 (S)-3-(4-allyloxy-3-chloro-phenyl)-2-tert-butoxycarbonylamino-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC AMIDES AS PROTEASE INHIBITORS
  [FR] AMIDES MACROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉASE

  摘要：

  这项发明涉及一种化合物，其化学式为（I），其中A、B、D以及R1到R6的定义如描述和索赔中所述。化合物的化学式（I）可用作药物。

  公开号：

  WO2013104613A1

文献信息

• CYCLIC AMIDES
  申请人：HOFFMANN-LA ROCHE INC.

  公开号：US20130196965A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  The invention relates to a compound of formula (I) wherein A, B, D and R 1 to R 6 are defined as in the description and in the claims. The compound of formula (I) can be used as a medicament.

  这项发明涉及一种化合物，其化学式为（I），其中A、B、D和R1至R6如描述和权利要求中所定义。化合物的化学式（I）可用作药物。
• MACROCYCLIC AMIDES AS PROTEASE INHIBITORS
  申请人：F.Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2802591B1

  公开（公告）日：2016-03-16
• US9290467B2
  申请人：——

  公开号：US9290467B2

  公开（公告）日：2016-03-22