N-({5-[(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]-pyrimidin-6-yl)ethyl]thiophen-2-yl}carbonyl)-L-glutamic acid | 136784-50-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-({5-[(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]-pyrimidin-6-yl)ethyl]thiophen-2-yl}carbonyl)-L-glutamic acid
• 英文别名: N-({5-[2-(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)ethyl]thiophen-2-yl}carbonyl)-L-glutamic acid；(2S)-2-[[5-[2-(2-amino-4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)ethyl]thiophene-2-carbonyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 136784-50-4
• 化学式: C₁₈H₁₉N₅O₆S
• 分子量: 433.445
• InChiKey: HFJKQKGKSRBCIM-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  215
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(3-hydroxyprop-1-ynyl)thiophene-2-carboxylic acid methyl ester 在 N-甲基吗啉 、 Jones reagent 、 草酰氯 、 2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 80.0 ℃ 、379.22 kPa 条件下， 反应 85.0h， 生成 N-({5-[(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]-pyrimidin-6-yl)ethyl]thiophen-2-yl}carbonyl)-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  与抑制 β-甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶的还原叶酸载体相比，具有质子偶联叶酸转运蛋白和叶酸受体选择性的高效 6-取代吡咯并 [2,3-d] 嘧啶噻吩酰基抗叶酸抑制剂的合成、生物学和抗肿瘤活性

  摘要：

  2-氨基-4-氧代-6-取代吡咯并[2,3- d ]与噻吩酰基侧链嘧啶抗叶酸剂（化合物1 - 3，分别地）被用于与化合物比较合成4，这个系列的前铅化合物。羟基乙炔-噻吩羧酸酯转化为噻吩-α-溴甲基酮并与 2,4-二氨基-6-羟基嘧啶缩合得到18和19型的 6-取代吡咯并[2,3- d ]嘧啶化合物。与耦合升-谷氨酸二乙酯，随后皂化，得到1 - 3。化合物3选择性抑制表达叶酸受体 (FRs) α 或 β，或质子偶联叶酸转运蛋白 (PCFT) 的细胞增殖，包括 KB 和 IGROV1 人类肿瘤细胞，比4更有效。化合物3对 β-甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶 (GARFTase) 的抑制作用强于4。两个3和4耗尽细胞ATP池。在具有 IGROV1 肿瘤的 SCID 小鼠中，3比4更有效。总的来说，我们的结果显示了3 种有效的抗肿瘤活性 在体外和体内，与 FRs 和 PCFT 对 RFC 的选择性膜转运和

  DOI：

  10.1021/jm200739e

文献信息

• Condensed heterocyclic glutamic acid derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0438261A2

  公开（公告）日：1991-07-24

  Novel compounds of the formula: wherein the ring A is a 5-membered ring, provided that, in the case where the ring A is a pyrrole or pyrroline ring, (i) the N atom in the ring has no active proton or (ii) the ring bonds to Z at the -position of the ring;    B is a divalent cyclic or chain group which may be substituted; one of Q¹ and Q² is N, with the other being N or CH; Y is a hydrogen or halogen atom or a group which bonds to the bonding line with a carbon, nitrogen, oxygen or sulfur atom; X is an amino, hydroxyl or mercapto group;    Z is a straight-chain divalent group having a number of atoms of 2 to 5 composed of carbon atoms which each may be substituted, or of carbon atoms which each may be substituted and one hetero atom which may be substituted;    -COOR¹ and -COOR² each is the same as or different from the other and represents a carboxyl group which may be esterified or its salts are produced by reacting compounds of the formula, wherein A, B, Q¹, Q², X, Y, and Z are the same as defined above, with compounds of the formula, wherein -COOR¹ and -COOR² are the same as defined above. The compounds are useful as an antitumor agent.

  式中的新型化合物： 其中环 A 是五元环，条件是，在环 A 是吡咯或吡咯啉环的情况下，(i) 环中的 N 原子没有活泼质子，或 (ii) 环在环的-位与 Z 键合； B 是可被取代的二价环状或链状基团；Q¹ 和 Q² 中的一个是 N，另一个是 N 或 CH；Y 是氢原子或卤素原子或与碳原子、氮原子、氧原子或硫原子键合的基团；X 是氨基、羟基或巯基； Z 是原子数为 2 至 5 的直链二价基团，由各自可被取代的碳原子组成，或由各自可被取代的碳原子和一个可被取代的杂原子组成； -COOR¹和-COOR²各自相同或不同，代表可被酯化的羧基或其盐，通过与式中化合物反应生成、 其中 A、B、Q¹、Q²、X、Y 和 Z 与上式所定义的相同、 其中 -COOR¹ 和 -COOR² 与上述定义相同。 这些化合物可用作抗肿瘤剂。