莫扎伐普坦 | 137975-06-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - G蛋白偶联受体(GPCR & G Protein)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 莫扎伐普坦
• 中文别名: 5-(二甲基氨基)-1-[4-(2-甲基苯甲酰胺基)苯甲酰]-2,3,4,5-四氢-1H-苯并氮杂卓
• 英文名称: mozavaptan
• 英文别名: 5-dimethylamino-1-{4-(2-methylbenzoylamino)-benzoyl}-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzazepine；(+/-)-5-dimethylamino-1-[4-(2-methylbenzoylamino)-benzoyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzazepin；(+/-)-5-dimethylamino-1-{4-(2-methylbenzoylamino)benzoyl}-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzazepin；5-dimethylamino-1-[4-[(2-methylbenzoyl)amino]benzoyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzazepine；5-dimethylamino-1-(4-(2-methylbenzoylamino)benzoyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzazepine；N-[4-[5-(dimethylamino)-2,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepine-1-carbonyl]phenyl]-2-methylbenzamide
• CAS: 137975-06-5
• 化学式: C₂₇H₂₉N₃O₂
• 分子量: 427.546
• InChiKey: WRNXUQJJCIZICJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  213 - 217°C
• 沸点：
  543.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：室温、干燥且密封。

制备方法与用途

概述

近年来，随着精氨酸加压素（arginine vasopressin, AVP）结合受体的克隆和测序，许多具有拮抗AVP功能的药物相继问世。这些药物能够增强集合管V2受体的作用，促进自由排泄，同时不明显造成钠钾丢失，从而提高血钠浓度。这为充血性心力衰竭（CHF）水肿和低钠血症的治疗提供了一种新方法。

用途

莫扎伐普坦是一种非肽类V2受体拮抗剂，主要用于恶性肿瘤相关的抗利尿激素分泌不足综合征时导致的低钠血症罕见病。

生物活性

Mozavaptan (OPC-31260) 是一种新型、竞争性的血管加压素受体拮抗剂，作用于V1和V2受体，IC50值分别为1.2 μM 和 14 nM。

目标	值
血管加压素受体 2	14 nM
血管加压素受体 1	1.2 μM

体外研究

莫扎伐普坦 (OPC-31260) 是一种非肽类、口服有效的竞争性AVP抑制剂，作用于V1和V2受体，选择性比为1:25，说明其对V2受体的选择性相对较高。Mozavaptan (OPC-31260) 竞争性地抑制AVP与V1和V2受体的结合。

体内研究

在酒精麻醉状态下的大鼠中处理Mozavaptan (OPC-31260)，能够抑制外源性AVP的抗利尿作用，这种作用具有剂量依赖性。口服给予正常清醒大鼠不同剂量（1 到 30 mg/kg）的Mozavaptan (OPC-31260) 后，可以增加尿流量并降低尿渗透压，同样地，这些效果也表现出剂量依赖性。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	5-dimethylamino-1-(4-aminobenzoyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzoazepine	165309-37-5	C19H23N3O	309.411
  ——	5-dimethylamino-1-(4-nitro-benzoyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzoazepine	165309-36-4	C19H21N3O3	339.394
  5-二甲胺基-2,3,4,5-四氢-1H-苯并氮杂卓	5-dimethylamino-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzoazepine	155061-62-4	C12H18N2	190.288
  2,3,4,5-四氢-N,N-二甲基-1-(4-甲基苯磺酰基)-1H-1-苯并氮杂卓-5-胺	2,3,4,5-Tetrahydro-N,N-dimethyl-1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-1H-1-benzazepin-5-amine	181210-18-4	C19H24N2O2S	344.478

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  莫扎伐普坦 、 碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 生成 N-[4-(5-Dimethylamino-2,3,4,5-tetrahydro-benzo[b]azepine-1-carbonyl)-phenyl]-2,N-dimethyl-benzamide
  参考文献：
  名称：

  口服活性非肽加压素V2受体拮抗剂：一系列新的1- [4-（苯甲酰基氨基）苯甲酰基] -2,3,4,5-四氢-1H-苯并ze庚因和相关化合物。

  摘要：

  本文介绍了一系列新型的非肽加压素V2受体拮抗剂。已经证明1- [4-（苯甲酰基氨基）苯甲酰基] -2,3,4,5-1H-苯并ze庚因和1- [4-（苯甲酰基氨基）苯甲酰基] -2,3,4,5-1H- 1,5-苯二氮卓类药物对V2（和V1a）受体具有很高的亲和力。在1- [4-（苯甲酰基氨基）苯甲酰基] -2,3,4,5-1H-苯并ze庚因系列中，已证明在苯并ze庚因环上具有烷基氨基的化合物具有口服活性。末端苯甲酰基环邻位的亲脂性基团对于高V2受体亲和力和口服活性均很重要。基于这些有利的性质，已经开始将31b用作口服和静脉内水族药物的临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm960133o
• 作为产物：
  描述：

  5-dimethylamino-1-(4-nitro-benzoyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzoazepine 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 5.5h， 生成 莫扎伐普坦
  参考文献：
  名称：

  口服活性非肽加压素V2受体拮抗剂：一系列新的1- [4-（苯甲酰基氨基）苯甲酰基] -2,3,4,5-四氢-1H-苯并ze庚因和相关化合物。

  摘要：

  本文介绍了一系列新型的非肽加压素V2受体拮抗剂。已经证明1- [4-（苯甲酰基氨基）苯甲酰基] -2,3,4,5-1H-苯并ze庚因和1- [4-（苯甲酰基氨基）苯甲酰基] -2,3,4,5-1H- 1,5-苯二氮卓类药物对V2（和V1a）受体具有很高的亲和力。在1- [4-（苯甲酰基氨基）苯甲酰基] -2,3,4,5-1H-苯并ze庚因系列中，已证明在苯并ze庚因环上具有烷基氨基的化合物具有口服活性。末端苯甲酰基环邻位的亲脂性基团对于高V2受体亲和力和口服活性均很重要。基于这些有利的性质，已经开始将31b用作口服和静脉内水族药物的临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm960133o

文献信息

• [EN] BENZOHETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：OTSUKA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1991005549A1

  公开（公告）日：1991-05-02

  (EN) Novel benzoheterocyclic compounds of formula (I), wherein R1 is H, halogen, alkyl, optionally substituted amino, alkoxy; R2 is H, halogen, alkoxy, phenylalkoxy, OH, alkyl, optionally substituted amino, carbamoyl-alkoxy, optionally substituted amino-alkoxy, optionally substituted benzoyloxy; R3 is a group: -NR4R5 or -CO-NR11R12; R4 is H, optionally substituted benzoyl, alkyl; R5 is a group $g(a) [R16 is halogen, optionally substituted alkyl, OH, alkoxy, alkanoyloxy, alkylthio, alkanoyl, carboxy, alkoxycarbonyl, CN, NO2, optionally substituted amino, phenyl, cycloalkyl, etc., or a group: -O-A-NR6R7; m is 0 to 3], phenyl-alkoxycarbonyl, alkanoyl, phenyl-alkanoyl, etc.; R11 is H or alkyl; R12 is cycloalkyl or optionally substituted phenyl; and W is a group: -(CH2)p (p is 3 to 5) or -CH=CH-(CH2)q (q is 1 to 3), the carbon atom of these groups being optionally replaced by 0, S, SO, SO2 or a group: -N(R13)- and further these groups having optionally 1 to 3 substituents of alkyl, alkoxycarbonyl, carboxy, OH, O, alkanoyloxy, etc., which have excellent vasopressin antagonistic activies and are useful as vasodilator, hypotensive agent, water diuretics, platelet agglutination inhibitor, and a vasopressin antagonistic composition containing the compound as the active ingredient.(FR) Nouveaux composés benzohétérocycliques de formule (I), dans laquelle R1 représente H, halogène, alkyle, amino éventuellement substitué, alcoxy; R2 représente H, halogène, alcoxy, phénylalcoxy, OH, alkyle, amino éventuellement substitué, carbamoyle-alcoxy, amino-alcoxy éventuellement substitué, benzoyloxy éventuellement substitué; R3 représente un groupe -NR4R5 ou -CO-NR11R12; R4 est H, benzoyle éventuellement substitué, alkyle; R5 est un groupe $g(a) [dans lequel R16 représente halogène, alkyle éventuellement substitué, OH, alcoxy, alcanoyloxy, alkylthio, alcanoyle, carboxy, alcoxycarbonyle, CN, NO2, amino éventuellement substitué, phényle, cycloalkyle, etc., ou un groupe -O-A-NR6R7; m est compris entre 0 et 3], phényl-alcoxycarbonyle, alcanoyle, phényl-alcanoyle, etc.; R11 représente H ou alkyle; R12 représente cycloalkyle ou phényle éventuellement substitué; et W est un groupe -CH2)p (p étant compris entre 3 et 5) ou -CH=CH-(CH2)q (q étant compris entre 1 et 3), l'atome de carbone de ces groupes étant éventuellement remplacé par 0, S, SO, SO2 ou un groupe -N(R13)-, ces groupes comportant éventuellement de 1 à 3 substituants d'alkyle, alcoxycarbonyle, carboxy, OH, O, alcanoyloxy, etc. Ces composés présentent d'excellentes activités antagonistes de la vasopressine et sont utiles en tant que vasodilateurs, agents hypotensifs, diurétiques et inhibiteurs d'agglutination de plaquettes. On décrit également une composition antagoniste de la vasopressine contenant ce composé en tant qu'ingrédient actif.

  新的苯并杂环化合物，其化学式为（I），其中R1为H，卤素，烷基，可选择取代的氨基，烷氧基；R2为H，卤素，烷氧基，苯基烷氧基，OH，烷基，可选择取代的氨基，氨基-卡巴莫基烷氧基，可选择取代的氨基-烷氧基，可选择取代的苯甲酰氧基；R3为一个基团：-NR4R5或-CO-NR11R12；R4为H，可选择取代的苯甲酰基，烷基；R5为一个基团$g(a) [其中R16为卤素，可选择取代的烷基，OH，烷氧基，烷酰氧基，烷硫基，烷酰基，羧基，烷氧羰基，CN，NO2，可选择取代的氨基，苯基，环烷基等，或一个基团：-O-A-NR6R7；m为0至3]，苯基-烷氧羰基，烷酰基，苯基-烷酰基等；R11为H或烷基；R12为环烷基或可选择取代的苯基；W为一个基团：-(CH2)p（p为3至5）或-CH=CH-(CH2)q（q为1至3），这些基团的碳原子可以选择性地被0，S，SO，SO2或一个基团：-N（R13）-替换，并且这些基团还可以具有1至3个取代基，如烷基，烷氧羰基，羧基，OH，O，烷酰氧基等，具有出色的抗利尿激素拮抗活性，并且可用作扩血管剂，降压剂，利尿剂，血小板凝聚抑制剂和含有该化合物的抗利尿激素拮抗剂组合物的活性成分。
• Auris Formulations for Treating Otic Diseases and Conditions
  申请人：Otonomy, Inc.

  公开号：US20160243028A1

  公开（公告）日：2016-08-25

  Disclosed herein are compositions and methods for the treatment of otic disorders with immunomodulating agents and auris pressure modulators. In these methods, the auris compositions and formulations are administered locally to an individual afflicted with an otic disorder, through direct application of the immunomodulating and/or auris pressure modulating compositions and formulations onto the auris media and/or auris interna target areas, or via perfusion into the auris media and/or auris interna structures.

  本文公开了使用免疫调节剂和耳压调节剂治疗耳部疾病的组合物和方法。在这些方法中，通过将免疫调节和/或耳压调节组合物和配方直接应用于耳媒介和/或耳内靶区，或通过向耳媒介和/或耳内结构灌注，局部给予患有耳部疾病的个体耳部组合物和配方。
• PREVENTIVES OR REMEDIES FOR VISION DISORDERS
  申请人：Senju Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP1050308A1

  公开（公告）日：2000-11-08

  A pharmaceutical composition for preventing or treating visual function disorders caused by ocular circulatory disorders (for example, ocular hypertension and glaucoma) and visual function disorders based on ciliary tension (for example, myopia) whose active component is a vasopressin antagonist.

  一种药物组合物，用于预防或治疗由眼部循环障碍（如眼压过高和青光眼）和基于睫状肌紧张的视觉功能障碍（如近视）引起的视觉功能障碍，其活性成分是血管加压素拮抗剂。
• Use of a vasopressin antagonist such as conivaptan in the manufacture of a medicament for treating pulmonary hypertension
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP1195166A2

  公开（公告）日：2002-04-10

  The use of vasopressin antagonists for the preparation of a pharmaceutical composition for treating pulmonary hypertension.

  使用血管加压素拮抗剂制备治疗肺动脉高压的药物组合物。
• Method for treating severe heart failure and medicament therefor
  申请人：Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2000142A1

  公开（公告）日：2008-12-10

  A method for treating severe heart failure, comprising administering to a patient an effective amount of a benzazepine compound (1): wherein R1 is H or halogen, R2 is OH, or -NR5R6 (R5 and R6 are H or lower alkyl, R3 is H, halogen, lower alkyl, or lower alkoxy, R4 is halogen, lower alkyl or lower alkoxy, or a salt thereof, and a pharmaceutical composition containing the benzazepine compound (1) or a salt thereof and use of the compound (1) or a salt thereof for preparing a medicament for treatment of severe heart failure.

  一种治疗严重心力衰竭的方法，包括向患者施用有效量的苯并氮杂卓化合物（1）： 其中R1为H或卤素，R2为OH，或-NR5R6（R5和R6为H或低级烷基，R3为H、卤素、低级烷基或低级烷氧基，R4为卤素、低级烷基或低级烷氧基，或其盐，以及含有苯扎西平化合物（1）或其盐的药物组合物，并使用该化合物（1）或其盐制备治疗严重心力衰竭的药物。