莫扎伐普坦盐酸盐 | 138470-70-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 莫扎伐普坦盐酸盐
• 中文别名: 盐酸莫扎伐普坦；5-(二甲基氨基)-1-[4-(2-甲基苯甲酰胺基)苯甲酰]-2,3,4,5-四氢-1H-苯并氮杂卓盐酸盐
• 英文名称: OPC-31260
• 英文别名: (+/-)-5-dimethylamino-1-[4-(2-methylbenzoylamino)benzoyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzazepine hydrochloride；Mozavaptan hydrochloride；N-[4-[5-(dimethylamino)-2,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepine-1-carbonyl]phenyl]-2-methylbenzamide;hydron;chloride
• CAS: 138470-70-9
• 化学式: C₂₇H₂₉N₃O₂*ClH
• 分子量: 464.007
• InChiKey: MOROBKPIULFQDC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度≥15mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.71
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

Mozavaptan hydrochloride（OPC-31260 hydrochloride）是一种苯并杂环衍生物，也是有效的、选择性的、竞争性和口服活性的加压素 V2 受体拮抗剂，其 IC50 值为 14 nM。相较于对 V1 受体（IC50 值为 1.2 μM）的选择性，Mozavaptan hydrochloride 对 V2 受体的选择性高出约85倍，并且可以在体内拮抗精氨酸加压素的抗利尿作用。该化合物可用于研究低钠血症、抗利尿激素不适当综合征（SIADH）和充血性心力衰竭。

靶点

• IC50: 14 nM (Vasopressin V2 受体); 1.2 μM (Vasopressin V1 受体)

体外研究

Mozavaptan（OPC-31260）以竞争性方式抑制血管加压素与大鼠肝（V1受体）和肾（V2受体）血浆膜的结合，并且对 V2 受体的选择性约是 V1 受体的 100 倍。在存在 Mozavaptan 的情况下，[3H]-AVP 在大鼠肝中的 Kd 值为 1.1 nM，在肾中为 1.38 nM。与剂量 0.3 μM 和 1 μM 相比，Mozavaptan 显著降低了 [3H]-AVP 的 Kd 值（V1 受体分别为 2.47 nM 和 5.51 nM；V2 受体分别为 2.4 nM 和 4.03 nM）。

体内研究

• 动物模型: 水化清醒大鼠 (300-350 g)
• 剂量: 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg
• 给药方式: 口服
• 结果: 剂量依赖性地增加尿流量并降低尿渗透压。

Mozavaptan（OPC-31260；口服给药，剂量为 1-30 mg/kg；清醒水化大鼠）治疗显著增加了尿流量，并降低了尿液渗透压。另外，在成年雄性Sprague-Dawley 大鼠中，静脉注射 Mozavaptan（OPC-31260；剂量范围为 10-100 μg/kg）可以剂量依赖地抑制水负荷状态下、酒精麻醉大鼠外源性精氨酸加压素的抗利尿作用。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3,4,5-四氢-N,N-二甲基-1-(4-甲基苯磺酰基)-1H-1-苯并氮杂卓-5-胺 以97的产率得到莫扎伐普坦盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 1996, 39, 3547-3555

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] BENZOHETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：OTSUKA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1991005549A1

  公开（公告）日：1991-05-02

  (EN) Novel benzoheterocyclic compounds of formula (I), wherein R1 is H, halogen, alkyl, optionally substituted amino, alkoxy; R2 is H, halogen, alkoxy, phenylalkoxy, OH, alkyl, optionally substituted amino, carbamoyl-alkoxy, optionally substituted amino-alkoxy, optionally substituted benzoyloxy; R3 is a group: -NR4R5 or -CO-NR11R12; R4 is H, optionally substituted benzoyl, alkyl; R5 is a group $g(a) [R16 is halogen, optionally substituted alkyl, OH, alkoxy, alkanoyloxy, alkylthio, alkanoyl, carboxy, alkoxycarbonyl, CN, NO2, optionally substituted amino, phenyl, cycloalkyl, etc., or a group: -O-A-NR6R7; m is 0 to 3], phenyl-alkoxycarbonyl, alkanoyl, phenyl-alkanoyl, etc.; R11 is H or alkyl; R12 is cycloalkyl or optionally substituted phenyl; and W is a group: -(CH2)p (p is 3 to 5) or -CH=CH-(CH2)q (q is 1 to 3), the carbon atom of these groups being optionally replaced by 0, S, SO, SO2 or a group: -N(R13)- and further these groups having optionally 1 to 3 substituents of alkyl, alkoxycarbonyl, carboxy, OH, O, alkanoyloxy, etc., which have excellent vasopressin antagonistic activies and are useful as vasodilator, hypotensive agent, water diuretics, platelet agglutination inhibitor, and a vasopressin antagonistic composition containing the compound as the active ingredient.(FR) Nouveaux composés benzohétérocycliques de formule (I), dans laquelle R1 représente H, halogène, alkyle, amino éventuellement substitué, alcoxy; R2 représente H, halogène, alcoxy, phénylalcoxy, OH, alkyle, amino éventuellement substitué, carbamoyle-alcoxy, amino-alcoxy éventuellement substitué, benzoyloxy éventuellement substitué; R3 représente un groupe -NR4R5 ou -CO-NR11R12; R4 est H, benzoyle éventuellement substitué, alkyle; R5 est un groupe $g(a) [dans lequel R16 représente halogène, alkyle éventuellement substitué, OH, alcoxy, alcanoyloxy, alkylthio, alcanoyle, carboxy, alcoxycarbonyle, CN, NO2, amino éventuellement substitué, phényle, cycloalkyle, etc., ou un groupe -O-A-NR6R7; m est compris entre 0 et 3], phényl-alcoxycarbonyle, alcanoyle, phényl-alcanoyle, etc.; R11 représente H ou alkyle; R12 représente cycloalkyle ou phényle éventuellement substitué; et W est un groupe -CH2)p (p étant compris entre 3 et 5) ou -CH=CH-(CH2)q (q étant compris entre 1 et 3), l'atome de carbone de ces groupes étant éventuellement remplacé par 0, S, SO, SO2 ou un groupe -N(R13)-, ces groupes comportant éventuellement de 1 à 3 substituants d'alkyle, alcoxycarbonyle, carboxy, OH, O, alcanoyloxy, etc. Ces composés présentent d'excellentes activités antagonistes de la vasopressine et sont utiles en tant que vasodilateurs, agents hypotensifs, diurétiques et inhibiteurs d'agglutination de plaquettes. On décrit également une composition antagoniste de la vasopressine contenant ce composé en tant qu'ingrédient actif.

  新的苯并杂环化合物，其化学式为（I），其中R1为H，卤素，烷基，可选择取代的氨基，烷氧基；R2为H，卤素，烷氧基，苯基烷氧基，OH，烷基，可选择取代的氨基，氨基-卡巴莫基烷氧基，可选择取代的氨基-烷氧基，可选择取代的苯甲酰氧基；R3为一个基团：-NR4R5或-CO-NR11R12；R4为H，可选择取代的苯甲酰基，烷基；R5为一个基团$g(a) [其中R16为卤素，可选择取代的烷基，OH，烷氧基，烷酰氧基，烷硫基，烷酰基，羧基，烷氧羰基，CN，NO2，可选择取代的氨基，苯基，环烷基等，或一个基团：-O-A-NR6R7；m为0至3]，苯基-烷氧羰基，烷酰基，苯基-烷酰基等；R11为H或烷基；R12为环烷基或可选择取代的苯基；W为一个基团：-(CH2)p（p为3至5）或-CH=CH-(CH2)q（q为1至3），这些基团的碳原子可以选择性地被0，S，SO，SO2或一个基团：-N（R13）-替换，并且这些基团还可以具有1至3个取代基，如烷基，烷氧羰基，羧基，OH，O，烷酰氧基等，具有出色的抗利尿激素拮抗活性，并且可用作扩血管剂，降压剂，利尿剂，血小板凝聚抑制剂和含有该化合物的抗利尿激素拮抗剂组合物的活性成分。
• 一种莫扎伐普坦中间体的合成方法
  申请人：武汉武药制药有限公司

  公开号：CN103833636A

  公开（公告）日：2014-06-04

  本发明涉及一种化合物的合成方法，具体地说是2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓-5-酮的制备方法；该化合物可以作为制备血管加压素V2受体拮抗剂莫扎伐普坦（Mozavaptan）的中间体。该方法以N-乙烯基吡咯烷酮为原料，在光照下重排，然后将氮用对甲苯磺酰基保护，接着与2-丁烯醛反应生成氮保护的2,3,4,5,9,10-六氢-1H-1-苯并氮杂卓-5-酮，在二氧化锰存在下去氢芳香化，最后去保护基团得2，3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓-5-酮，由于没有了常规合成方法中的克莱曼缩合或Friedle-Crafts反应，避免了特丁醇钾和三氯化铝，反应条件温和，原料易得，成本降低，更适宜工业化生产。
• AURIS FORMULATIONS FOR TREATING OTIC DISEASES AND CONDITIONS
  申请人：LICHTER Jay

  公开号：US20090306225A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  Disclosed herein are compositions and methods for the treatment of otic disorders with immunomodulating agents and auris pressure modulators. In these methods, the auris compositions and formulations are administered locally to an individual afflicted with an otic disorder, through direct application of the immunomodulating and/or auris pressure modulating compositions and formulations onto the auris media and/or auris interna target areas, or via perfusion into the auris media and/or auris interna structures.

  本文公开了使用免疫调节剂和耳压调节剂治疗耳部疾病的组合物和方法。在这些方法中，通过将免疫调节剂和/或耳压调节剂组合物和配方直接应用于耳媒介和/或耳内靶区，或通过灌注进入耳媒介和/或耳内结构，局部给患有耳部疾病的个体进行治疗。
• Auris Formulations for Treating Otic Diseases and Conditions
  申请人：Otonomy, Inc.

  公开号：US20160228357A1

  公开（公告）日：2016-08-11

  Disclosed herein are compositions and methods for the treatment of otic disorders with immunomodulating agents and auris pressure modulators. In these methods, the auris compositions and formulations are administered locally to an individual afflicted with an otic disorder, through direct application of the immunomodulating and/or auris pressure modulating compositions and formulations onto the auris media and/or auris interna target areas, or via perfusion into the auris media and/or auris interna structures.

  本文介绍了使用免疫调节剂和耳压调节剂治疗耳部疾病的组合物和方法。在这些方法中，通过直接将免疫调节剂和/或耳压调节剂组合物和配方局部应用于患有耳部疾病的个体的耳媒体和/或耳内靶区，或通过灌注到耳媒体和/或耳内结构中。
• MEDICINAL COMPOSITIONS
  申请人：OTSUKA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1407785A1

  公开（公告）日：2004-04-14

  The present invention provides a medicinal composition comprising (1) a pharmacologically active substance, (2) a drug absorbefacient and (3) a taurine compound or a polyamine. A taurine compound has an efect of suppressing or preventing damage of the intestinal mucous membrane, and therefore adding the taurine compound to a medicinal composition containing a pharmacologically active substance and a drug absorbefacient makes it possible to suppress or prevent damage of the intestinal mucosa. A polyamine improves the absorbability of pharmacologically active substances, and therefore adding the polyamine to a medicinal composition containing a pharmacologically active substance and a drug absorbefacient makes it possible to decrease the dose of the drug absorbefacient, thereby suppressing or preventing damage of the intestinal mucosa.

  本发明提供了一种药物组合物，其中包括（1）药理活性物质；（2）药物吸收剂；（3）牛磺酸化合物或多胺。牛磺酸化合物具有抑制或防止肠粘膜损伤的作用，因此在含有药理活性物质和药物吸收剂的药物组合物中加入牛磺酸化合物，可以抑制或防止肠粘膜损伤。多胺能提高药理活性物质的可吸收性，因此，在含有药理活性物质和药物吸收剂的药物组合物中添加多胺，可以减少药物吸收剂的剂量，从而抑制或防止对肠粘膜的损伤。