3-(3-tert-Butyldiphenylsilyloxymethyl-2,4-dimethylphenyl)-2-[4-(methylcarbamoyl)cinnamoylaminomethyl]-thiophene | 189269-12-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(3-tert-Butyldiphenylsilyloxymethyl-2,4-dimethylphenyl)-2-[4-(methylcarbamoyl)cinnamoylaminomethyl]-thiophene
• 英文别名: 4-[(E)-3-[[3-[3-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-2,4-dimethylphenyl]thiophen-2-yl]methylamino]-3-oxoprop-1-enyl]-N-methylbenzamide
• CAS: 189269-12-3
• 化学式: C₄₁H₄₄N₂O₃SSi
• 分子量: 672.963
• InChiKey: JCGLBEWKLMJNMV-HIXSDJFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.8
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  95.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-tert-Butyldiphenylsilyloxymethyl-2,4-dimethylphenyl)-2-[4-(methylcarbamoyl)cinnamoylaminomethyl]-thiophene 在 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 Methanesulfonic acid 2,6-dimethyl-3-(2-{[(E)-3-(4-methylcarbamoyl-phenyl)-acryloylamino]-methyl}-thiophen-3-yl)-benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  一类新型的口服活性非肽缓激肽B2受体拮抗剂。4.发现模仿主动构象的新颖框架。

  摘要：

  在最近的文章中，我们报道了一系列8-[[2,6-二氯-3- [N-甲基-N-[（E）-（取代）丙烯酰甘氨酰]氨基] ++ +苄基]氧基]的鉴定。 -2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶类作为第一种口服活性非肽缓激肽（BK）B2受体拮抗剂。末端甘氨酸部分和咪唑并[1,2-a]吡啶部分的优化导致了临床候选药物的发现（5，FR173657）。为了完成结构-活性关系（SAR）研究，我们接下来研究了中心苯环上取代基的作用。结果表明2，6-二氯或2，6-二甲基基团可能在调节1-和3-取代基的构象中起重要作用，并且还可能与B2受体的疏水口袋相互作用。此外，根据本系列第1部分中报道的分子建模研究的结果，我们设计并合成了一系列空间受限的类似物，方法是将N-甲基酰胺基团替换为顺式酰胺样刚性部分。我们发现了几个生物等排体，并化学证明了N-甲基酰胺部分以顺式酰胺形式存在于活性构象中。广泛的化学修饰导致鉴定了以吡咯衍生

  DOI：

  10.1021/jm980330i
• 作为产物：
  描述：

  3-溴噻吩-2-腈 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 WSCD*HCl 、 三氟化硼 、 1-羟基苯并三唑 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 3-(3-tert-Butyldiphenylsilyloxymethyl-2,4-dimethylphenyl)-2-[4-(methylcarbamoyl)cinnamoylaminomethyl]-thiophene
  参考文献：
  名称：

  一类新型的口服活性非肽缓激肽B2受体拮抗剂。4.发现模仿主动构象的新颖框架。

  摘要：

  在最近的文章中，我们报道了一系列8-[[2,6-二氯-3- [N-甲基-N-[（E）-（取代）丙烯酰甘氨酰]氨基] ++ +苄基]氧基]的鉴定。 -2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶类作为第一种口服活性非肽缓激肽（BK）B2受体拮抗剂。末端甘氨酸部分和咪唑并[1,2-a]吡啶部分的优化导致了临床候选药物的发现（5，FR173657）。为了完成结构-活性关系（SAR）研究，我们接下来研究了中心苯环上取代基的作用。结果表明2，6-二氯或2，6-二甲基基团可能在调节1-和3-取代基的构象中起重要作用，并且还可能与B2受体的疏水口袋相互作用。此外，根据本系列第1部分中报道的分子建模研究的结果，我们设计并合成了一系列空间受限的类似物，方法是将N-甲基酰胺基团替换为顺式酰胺样刚性部分。我们发现了几个生物等排体，并化学证明了N-甲基酰胺部分以顺式酰胺形式存在于活性构象中。广泛的化学修饰导致鉴定了以吡咯衍生

  DOI：

  10.1021/jm980330i

文献信息

• A Novel Class of Orally Active Non-Peptide Bradykinin B₂ Receptor Antagonists. 4. Discovery of Novel Frameworks Mimicking the Active Conformation
  作者：Yoshito Abe、Hiroshi Kayakiri、Shigeki Satoh、Takayuki Inoue、Yuki Sawada、Noriaki Inamura、Masayuki Asano、Ichiro Aramori、Chie Hatori、Hiroe Sawai、Teruo Oku、Hirokazu Tanaka

  DOI：10.1021/jm980330i

  日期：1998.11.1

  a molecular modeling study reported in part 1 of this series, we designed and synthesized a series of sterically constrained analogues by replacing the N-methylamide group with cis-amide-like rigid moieties. We discovered several bioisosteres and chemically proved that the N-methylamide moiety adopts the cis-amide form in the active conformation. Extensive chemical modification led to the identification

  在最近的文章中，我们报道了一系列8-[[2,6-二氯-3- [N-甲基-N-[（E）-（取代）丙烯酰甘氨酰]氨基] ++ +苄基]氧基]的鉴定。 -2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶类作为第一种口服活性非肽缓激肽（BK）B2受体拮抗剂。末端甘氨酸部分和咪唑并[1,2-a]吡啶部分的优化导致了临床候选药物的发现（5，FR173657）。为了完成结构-活性关系（SAR）研究，我们接下来研究了中心苯环上取代基的作用。结果表明2，6-二氯或2，6-二甲基基团可能在调节1-和3-取代基的构象中起重要作用，并且还可能与B2受体的疏水口袋相互作用。此外，根据本系列第1部分中报道的分子建模研究的结果，我们设计并合成了一系列空间受限的类似物，方法是将N-甲基酰胺基团替换为顺式酰胺样刚性部分。我们发现了几个生物等排体，并化学证明了N-甲基酰胺部分以顺式酰胺形式存在于活性构象中。广泛的化学修饰导致鉴定了以吡咯衍生