(R)-1,2-dibenzyloxycarbonylpiperazic acid | 816454-20-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-1,2-dibenzyloxycarbonylpiperazic acid
• 英文别名: (R)-1,2-bis((benzyloxy)carbonyl)hexahydropyridazine-3-carboxylic acid；(R)-tetrahydropyridazine-1,2,3-tricarboxylic acid 1,2-dibenzyl ester；(3R)-1,2-bis(phenylmethoxycarbonyl)diazinane-3-carboxylic acid
• CAS: 816454-20-3
• 化学式: C₂₁H₂₂N₂O₆
• 分子量: 398.415
• InChiKey: DWCPTVBLDBRARA-GOSISDBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  96.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1,2-dibenzyloxycarbonylpiperazic acid 在 silver cyanide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 二乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.75h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Verucopeptin 含哌嗪酸环缩酚肽核心的合成

  摘要：

  从化学角度来看，哌嗪酸的 N1 氮比 N2 氮更具亲核性，但主要在 N2 氮上形成的酰胺键在含哌嗪酸的天然产物中普遍存在，只有桑非菌素例外。因此，常采用两个正交的氮保护基来实现N2氮的选择性偶联，导致合成步骤增加，合成效率低。然而，我们开发了从含N1,N2-diCbz-哌嗪酸的肽中选择性脱保护N2-Cbz以专门形成N2酰胺，避免了当容易获得的N1,N2-diCbz时通常采用的繁琐的正交保护策略。 -哌嗪酸用作合成模块。我们采用这种选择性去保护策略，实现了含有哌嗪酸的维鲁肽核心的环缩酚肽核心的有效合成，从商业/现成的构建模块中总产率为 21%。关键步骤包括哌嗪酸与 3-羟基亮氨酸衍生物的后期偶联，以及 HATU 介导的 19 元大环 N9 和 C10 的大环内酰胺化。后期从N1,N2-diCbz-哌嗪酸中选择性脱保护N2-Cbz将极大地促进具有生物学意义的含哌嗪酸环缩肽的全合成。以及 HATU

  DOI：

  10.1002/cjoc.202300106
• 作为产物：
  描述：

  5-溴戊醛 在 咪唑 、 sodium hypochlorite 、 sodium chlorite 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 、 L-脯氨酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 aq. phosphate buffer 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 38.33h， 生成 (R)-1,2-dibenzyloxycarbonylpiperazic acid
  参考文献：
  名称：

  卡维他霉素 A 结构的全合成：洞察难以捉摸的天然产物支架

  摘要：

  在 2016 年的天然产物提取物筛选中，发现了一个新的天然产物家族——卡维他霉素，并发现它可以抑制人类病原体鲍曼不动杆菌的生物膜形成。所提出的分子结构含有不寻常的哌嗪酸残基，这引起了人们对其结构/功能和生物合成的兴趣。在此，我们以 12 步最长线性序列首次全合成了卡维他霉素 A 的拟议结构，总产率为 18%。真实天然产物和合成化合物的光谱和生物学数据的比较揭示了与分离的代谢物的不一致。因此，我们对三种异构体化合物进行了转移全合成，这些化合物也被发现与分离的天然产物不同。这项工作为未来一类重要天然产物的合成和生化研究奠定了基础。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c03993

文献信息

• Hydrazide‐Catalyzed Polyene Cyclization: Asymmetric Organocatalytic Synthesis of <i>cis</i> ‐Decalins
  作者：Samuel J. Plamondon、Josephine M. Warnica、Dainis Kaldre、James L. Gleason

  DOI：10.1002/anie.201911952

  日期：2020.1.2

  Polyene cyclizations offer rapid entry into terpenoid ring systems. Although enantioselective cyclizations of (E)-polyenes to form trans-decalin ring systems are well precedented, highly enantioselective cyclizations of (Z)-polyenes to form the corresponding cis-decalins have not been reported. Here, we describe the first application of iminium catalysis to the initiation of polyene cyclizations. Ethyl

  多烯环化可快速进入萜类环系统。尽管（E）-多烯对映选择性环化以形成反式十氢化萘环系统的先例是有先例的，但尚未报道（Z）-多烯形成相应的顺式十氢化萘的高对映选择性环化。在这里，我们描述了亚胺催化在多烯环化反应中的首次应用。1,2-二氮杂-1-羧酸乙酯催化带有烯类引发剂的多烯的环化反应。此外，手性双环酰肼催化（Z）-多烯底物的环化反应，形成对映体高达97：3 er的顺式十氢化萘。DFT计算表明，催化剂在双环化过程中会通过稳定正电荷来促进反应。
• Dynamic Kinetic Asymmetric Allylation of Hydrazines and Hydroxylamines
  作者：Ian Mangion、Neil Strotman、Michael Drahl、Jason Imbriglio、Erin Guidry

  DOI：10.1021/ol901185d

  日期：2009.8.6

  Hydrazines and hydroxylamines have been found to be excellent nucleophiles for the palladium-catalyzed dynamic asymmetric allylic amination of vinyl epoxide, with good yields and enantioselectivities of up to 97% ee. This method is applicable to acyclic and heterocyclic amines and was applied toward a five-step synthesis of (R)-piperazic acid.
• Highly efficient synthesis of (R)- and (S)-piperazic acids using proline-catalyzed asymmetric α-hydrazination
  作者：Yoshiaki Henmi、Kazuishi Makino、Yayoi Yoshitomi、Osamu Hara、Yasumasa Hamada

  DOI：10.1016/j.tetasy.2004.09.025

  日期：2004.11

  The highly efficient synthesis of (R)- and (S)-piperazic acids, components of naturally occurring antibiotic cyclodepsipeptides, was achieved in 80% overall yield by the use of a proline-catalyzed asymmetric alpha-hydrazination as the key step. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis of Piperazic Acid‐Containing Cyclodepsipeptide Core of Verucopeptin
  作者：Yuanjun Sun、Wenhao Tang、Mei Wang、Huxin Ni、Ya‐Qiu Long

  DOI：10.1002/cjoc.202300106

  日期：2023.9

  the easily-accessible N1,N2-diCbz-piperazic acid is used as the synthetic module. We employ this selective-deprotection strategy to achieve an efficient synthesis of piperazic acid-containing cyclodepsipeptide core of verucopeptin with an overall yield of 21% from commercially/readily available building blocks. The key steps include late stage coupling of piperazic acid with 3-hydroxyleucine derivatives

  从化学角度来看，哌嗪酸的 N1 氮比 N2 氮更具亲核性，但主要在 N2 氮上形成的酰胺键在含哌嗪酸的天然产物中普遍存在，只有桑非菌素例外。因此，常采用两个正交的氮保护基来实现N2氮的选择性偶联，导致合成步骤增加，合成效率低。然而，我们开发了从含N1,N2-diCbz-哌嗪酸的肽中选择性脱保护N2-Cbz以专门形成N2酰胺，避免了当容易获得的N1,N2-diCbz时通常采用的繁琐的正交保护策略。 -哌嗪酸用作合成模块。我们采用这种选择性去保护策略，实现了含有哌嗪酸的维鲁肽核心的环缩酚肽核心的有效合成，从商业/现成的构建模块中总产率为 21%。关键步骤包括哌嗪酸与 3-羟基亮氨酸衍生物的后期偶联，以及 HATU 介导的 19 元大环 N9 和 C10 的大环内酰胺化。后期从N1,N2-diCbz-哌嗪酸中选择性脱保护N2-Cbz将极大地促进具有生物学意义的含哌嗪酸环缩肽的全合成。以及 HATU