N-苄基沙丁胺醇盐酸盐

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: N-苄基沙丁胺醇盐酸盐
• 英文名称: 2-(Benzyl-tert-butyl-amino)-1-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)-ethanone; hydrochloride
• 英文别名: 2-[benzyl(tert-butyl)amino]-1-[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)phenyl]ethanone;hydron;chloride
• 化学式: C₂₀H₂₅NO₃*ClH
• 分子量: 363.884
• InChiKey: QXNITHCPVLQQEN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.79
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-苄基沙丁胺醇盐酸盐 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以73.7%的产率得到3-脱羟基沙丁胺醇
  参考文献：
  名称：

  一种沙丁胺醇杂质的制备方法及应用

  摘要：

  本发明公开了一种沙丁胺醇杂质的制备方法及应用，该制备方法采用的工艺路线如下：是以2‑乙酰氧基‑5‑(2‑溴乙酰基)苄基乙酸酯(ABBA)为起始原料，先与N‑苄基叔丁胺发生反应得到中间体1；中间体1再发生脱苄及还原反应得到沙丁胺醇杂质(IMP‑C)。沙丁胺醇杂质可以应用在沙丁胺醇质量评价中。本发明采用的技术方案合成步骤短，操作便捷，使用制备沙丁胺醇的起始物料ABBA经取代和一步还原直接得到化合物沙丁胺醇杂质C，与文献中报道的合成方法相比，大大缩短制备过程所用的时间，并且反应条件温和可控，反应稳定性高，产品纯度高，成为一种高效制备沙丁胺醇杂质C的方法。应用该方法制备的化合物纯度较高，可以作为硫酸沙丁胺醇质量控制的杂质对照品。

  公开号：

  CN112979480B
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-3-羟甲基苯乙酮二乙酸酯 在 盐酸 、 溴 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 N-苄基沙丁胺醇盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种沙丁胺醇中间体Ⅴ盐酸盐的制备方法

  摘要：

  沙丁胺醇是一种β受体激动剂，目前沙丁胺醇的制备工艺，主要还是以原研工艺为主，原研工艺以对羟基苯乙酮为起始物料，经过氯甲基化，酯化，溴代，胺化，水解，还原制备得到沙丁胺醇。本发明一种沙丁胺醇中间体Ⅴ盐酸盐的制备方法是，将中间体IV与N‑苄基叔丁胺在反应溶剂乙酸乙酯中回流反应，过滤，酸化后将产品萃取到水层，回流状态下水解，碱化，萃取剂乙酸乙酯萃取，浓缩得到中间体Ⅴ的游离碱，所述游离碱溶解于有机溶剂中，滴加盐酸得到中间体Ⅴ的盐酸盐。

  公开号：

  CN108623486A

文献信息

• 一种硫酸沙丁胺醇中间体的制备方法
  申请人：重庆康刻尔制药有限公司

  公开号：CN109761828A

  公开（公告）日：2019-05-17

  沙丁胺醇是一种β受体激动剂，目前沙丁胺醇的制备工艺，主要还是以原研工艺为主，原研工艺以对羟基苯乙酮为起始物料，经过氯甲基化，酯化，溴代，胺化，水解，还原制备得到沙丁胺醇。现有硫酸沙丁胺醇中间体的合成方法分多个步骤合成，操作繁琐，且制备过程中产物损失大，工艺时间较长。本发明一种硫酸沙丁胺醇中间体的制备方法是，化合物Ⅰ在还原剂的作用下还原羰基得到化合物Ⅱ，然后加入脱苄基试剂进行脱苄基反应得到硫酸沙丁胺醇中间体Ⅲ。本发明采用“一锅法”直接由化合物Ⅰ制备硫酸沙丁胺醇中间体Ⅲ，减少操作步骤，缩短了反应时间，提高了反应收率。
• A Combined High-Throughput Screening and Reaction Profiling Approach toward Development of a Tandem Catalytic Hydrogenation for the Synthesis of Salbutamol
  作者：David C. Leitch、Thomas F. Greene、Roisin O’Keeffe、Thomas C. Lovelace、Jeremiah D. Powers、Andrew D. Searle

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00261

  日期：2017.11.17

  rapid ketone hydrogenation should minimize this deoxygenation. A dual catalyst approach based on these insights has been developed, with both Pd/Pt and Ru/Pt catalyst systems as more selective than Pd-only systems. Based on reaction profiles that indicate the deoxygenation side reaction is first-order in the concentration of debenzylated ketone intermediate, Pt catalysts for rapid and selective ketone

  描述了一种高通量筛选和反应谱分析相结合的方法，用于缩合成沙丁胺醇的两种还原反应。优化研究显示了弱酸性条件的有益作用，以及使用水作为助溶剂。使用Pd / C催化剂持续形成脱氧杂质导致了反应谱研究的开始，该研究表明快速脱苄基后形成的酮中间体是脱氧杂质的唯一来源，这表明更快速的酮氢化应将这种脱氧减至最小。已经开发出了基于这些见解的双重催化剂方法，与仅含钯的系统相比，钯/铂和钌/铂催化剂系统具有更高的选择性。基于表明脱氧副反应在脱苄基酮中间体的浓度中是一级反应的反应曲线，将用于快速和选择性酮氢化的Pt催化剂与已知进行选择性脱苄基的Pd和Ru催化剂配对。这些双重催化剂工艺的优化导致了重结晶后以20 g规模证明以49％分离产率制备沙丁胺醇的条件。
• 一种沙丁胺醇中间体的制备方法
  申请人：上海方予健康医药科技有限公司

  公开号：CN115448847A

  公开（公告）日：2022-12-09

  本发明涉及一种沙丁胺醇中间体的制备方法，该方法的反应路线如下： 该方法包括如下步骤：(1)将化合物IV与含硼试剂在有机溶剂A中反应，以形成化合物V；(2)向步骤(1)得到的产物中加入水和有机溶剂B，搅拌，分层，有机相浓缩至干，得油状物；(3)向步骤(2)得到的产物中加入水和有机溶剂C，溶解后，调酸，然后调碱，分层得到有机相；(4)将步骤(3)得到的有机相，调酸，然后调碱，分层，干燥，浓缩后得到产品。本发明通过控制pH值就可以除去残留的硼元素，操作简便，易于控制。
• Saligenin analogs of sympathomimetic catechol amines
  作者：David T. Collin、David. Hartley、David. Jack、Lawrence H. C. Lunts、J. C. Press、Alexander C. Ritchie、Paul. Toon

  DOI：10.1021/jm00298a022

  日期：1970.7.1
• 一种沙丁胺醇杂质的制备方法及应用
  申请人：上海医药集团（本溪）北方药业有限公司

  公开号：CN112979480B

  公开（公告）日：2023-05-16

  本发明公开了一种沙丁胺醇杂质的制备方法及应用，该制备方法采用的工艺路线如下：是以2‑乙酰氧基‑5‑(2‑溴乙酰基)苄基乙酸酯(ABBA)为起始原料，先与N‑苄基叔丁胺发生反应得到中间体1；中间体1再发生脱苄及还原反应得到沙丁胺醇杂质(IMP‑C)。沙丁胺醇杂质可以应用在沙丁胺醇质量评价中。本发明采用的技术方案合成步骤短，操作便捷，使用制备沙丁胺醇的起始物料ABBA经取代和一步还原直接得到化合物沙丁胺醇杂质C，与文献中报道的合成方法相比，大大缩短制备过程所用的时间，并且反应条件温和可控，反应稳定性高，产品纯度高，成为一种高效制备沙丁胺醇杂质C的方法。应用该方法制备的化合物纯度较高，可以作为硫酸沙丁胺醇质量控制的杂质对照品。