lubiprostone | 136790-76-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 跨膜转运体(Transmembrane Transporters)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: lubiprostone
• 英文别名: 7-[(2R,4aR,5S,7aR)-2-(1,1-difluoropentyl)-2-hydroxy-6-oxo-octahydrocyclopenta[b]pyran-5-yl]heptanoic acid；7-[(2R,4aR,5S,7aR)-2-(1,1-difluoropentyl)-2-hydroxy-6-oxo-3,4,4a,5,7,7a-hexahydrocyclopenta[b]pyran-5-yl]heptanoic acid
• CAS: 136790-76-6
• 化学式: C₂₀H₃₂F₂O₅
• 分子量: 390.468
• InChiKey: WGFOBBZOWHGYQH-DKYLXPRQSA-N

物化性质

• 熔点：
  56-59°C
• 沸点：
  539.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.143±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

母乳喂养期间使用总结：目前没有关于在哺乳期间使用鲁比普斯通的信息。制造商报告称，在大鼠乳汁中检测不到该药物及其代谢物，因此预计不会对哺乳婴儿造成任何不良反应。监测哺乳婴儿是否出现腹泻。 哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关已发布信息。 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:No information is available on the use of lubiprostone during breastfeeding. The manufacturer reports that the drug and its metabolite are undetectable in rat milk and would not be expected to cause any adverse effects in a breastfed infant. Monitor the breastfed infant for diarrhea. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 海关编码：
  2918990090
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P305 + P351 + P338

制备方法与用途

注意事项

鲁比前列酮仅适用于18岁以上的成人女性，儿童及成年男性禁用。

药理作用

鲁比前列酮是一种局限性氯离子通道激活剂，通过选择性活化胃肠道上皮尖端管腔细胞膜上的2型氯离子通道（CIC-2），增加肠液分泌和肠道运动性，从而增强排便功能，减轻慢性特发性便秘的症状。它不会改变血浆中的钠和钾浓度。

不良反应

在一项涉及1429例患者的临床试验中，服用鲁比前列酮后最常见的不良反应为胃肠道症状，如恶心（发生率为13.2%，呈剂量依赖性），腹泻（发生率为3.4%）；此外，还可能出现晕厥、震颤、感觉异常、味觉障碍、僵直、无力、疼痛、水肿、哮喘、呼吸痛、咽喉紧缩感、精神紧张、面红、心悸、食欲减退等症状。

禁忌

对鲁比前列酮过敏或有机械性肠梗阻病史者禁用。孕妇及哺乳期妇女慎用。

贮藏条件

避免高温和潮湿，应于室温下保存。

生物活性

Lubiprostone是一种胃肠药物，用于治疗突发性慢性便秘。体外研究表明，它能诱导T84单层细胞产生强大的分泌反应，并提高cAMP水平。Lubiprostone还能引起大鼠和人胃纵肌的收缩，这种作用可被EP1受体拮抗剂抑制，但不被EP3或EP4受体拮抗剂抑制。

体内研究

体内研究表明，Lubiprostone能诱导小鼠肠对氯化镉（2）-insensitive分泌反应，并且不会影响CFTR空小鼠引起的肠道Cl（-）分泌。

参考资料

百度百科

生物材料网

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Benzyl 7-[2-(4,4-difluoro-3-oxooctyl)-3-hydroxy-5-oxocyclopentyl]hept-5-enoate 以94的产率得到lubiprostone
  参考文献：
  名称：

  [EN] ENDOTHELIN ANTAGONIST
  [FR] ANTAGONISTE D'ENDOTHELINE

  摘要：

  一种针对内皮素的拮抗剂，被认为与高血压、布尔格病、哮喘、眼底疾病等疾病的原因有关。该拮抗剂包括一种15-酮前列腺素E化合物，特别是13,14-二氢15-酮-16-单或双卤代前列腺素。

  公开号：

  WO1999027934A1

文献信息

• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• [EN] LYMPHATIC SYSTEM-DIRECTING LIPID PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES ORIENTANT VERS LE SYSTÈME LYMPHATIQUE
  申请人：ARIYA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019046491A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a provided lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，其制药组合物，制备这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所提供的脂质前药或其制药组合物。
• [EN] IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION D'IRAK ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020264499A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same. The compounds include an IRAK binding moiety capable of binding to IRAK4 and a degradation inducing moiety (DIM). The DIM could be DTM a ligase binding moiety (LBM) or lysine mimetic. The compounds could be useful as IRAK protein kinase inhibitors and applied to IRAK mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。这些化合物包括能够结合到IRAK4的IRAK结合基团和诱导降解的基团（DIM）。DIM可以是DTM、一个连接酶结合基团（LBM）或赖氨酸类似物。这些化合物可以作为IRAK蛋白激酶抑制剂，并应用于IRAK介导的疾病。
• TYK2 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Nimbus Lakshmi, Inc.

  公开号：US20160251376A1

  公开（公告）日：2016-09-01

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same for the inhibition of TYK2, and the treatment of TYK2-mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物来抑制TYK2并治疗TYK2介导的疾病的方法。
• [EN] STAT DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE STAT ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021188696A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用相同的方法。