N4-(3-氯-4-氟苯基)-7-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]-4,6-喹唑啉二胺 | 314771-76-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: N4-(3-氯-4-氟苯基)-7-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]-4,6-喹唑啉二胺
• 中文别名: (S)-N4-(3-氯-4-氟苯基)-7-[(四氢-3-呋喃基)氧基]-4,6-喹唑啉二胺；阿法替尼中间体1；4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-氨基-7-((S)-四氢呋喃-3-基氧基)-喹唑啉；N-4-(3-氯-4-氟苯基)-7-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]-4,6-二氨基-喹唑啉；N4-(3-氯-4-氟苯基)-7-(((3S)-四氢-3-呋喃基)氧基)-4,6-喹唑啉二胺
• 英文名称: 4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-6-amino-7-((S)-tetrahydrofuran-3-yloxy)quinazoline
• 英文别名: (S)-N⁴-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-((tetrahydrofuran-3-yl)oxy)quinazoline-4,6-diamine；N⁴-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-[(3S)-tetrahydrofuran-3-yloxy]quinazoline-4,6-diamine；6-Amino-4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-7-[(S)-(tetrahydrofuran-3-yl)oxy]quinazoline；(S)-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-((tetrahydrofuran-3-yl)oxy)quinazoline-4,6-diamine；N4-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-[[(3S)-tetrahydro-3-furanyl]oxy]-4,6-quinazolinediamine；(S)-N4-(3-Chloro-4-fluorophenyl)-7-((tetrahydrofuran-3-yl)oxy)quinazoline-4,6-diamine；4-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-[(3S)-oxolan-3-yl]oxyquinazoline-4,6-diamine
• CAS: 314771-76-1
• 化学式: C₁₈H₁₆ClFN₄O₂
• 分子量: 374.802
• InChiKey: BIQABKFYKJRXII-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  559.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.473±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、甲醇（微溶、超声处理、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  82.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

简介

N4-(3-氯-4-氟苯基)-7-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]-4,6-喹唑啉二胺是一种淡黄色固体，可用作医药中间体，在医药合成及实验研究中具有广泛的应用。

用途

喹唑啉环作为一种优势骨架结构，能够与多种生物大分子结合，产生不同的生物活性。特别是N4-(3-氯-4-氟苯基)-7-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]-4,6-喹唑啉二胺在抗肿瘤药物的合成中表现尤为突出。预计通过对该分子中的喹唑啉环进行整体设计和优化，未来将取得突破性进展，开发出高效低毒的抗癌药物，为人类的生命健康做出贡献。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N4-(3-氯-4-氟苯基)-7-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]-4,6-喹唑啉二胺 在 lithium chloride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 阿法替尼
  参考文献：
  名称：

  化合物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明涉及了化合物及其制备方法和用途，具体的，所述化合物为式1所述化合物，并且提供了一种制备式1所示化合物的方法，该方法包含，在有机溶剂中，将N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]-6-喹唑啉基]-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺与碱性水溶液接触，以便获得式1所示化合物。本发明工艺操作简便，经后处理后直接过滤就得到白色粉末产品，产品纯度高，达到99％以上，能够直接用做阿法替尼原料药质量研究时的杂质对照品。

  公开号：

  CN106916147A
• 作为产物：
  描述：

  7-氯-N-(3-氯-4-氟苯基)-6-硝基-4-氨基喹唑啉 在 iron(III) chloride hexahydrate 、 potassium tert-butylate 、 甲烷 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 N4-(3-氯-4-氟苯基)-7-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]-4,6-喹唑啉二胺
  参考文献：
  名称：

  一种阿法替尼合成工艺的改进方法

  摘要：

  本发明公开了一种阿法替尼合成工艺的改进方法，属于有机合成的技术领域。本发明对阿法替尼合成工艺中氯化、胺化、醚化和还原反应进行了改进优化并提高了产品的收率及纯度，简化了工艺操作，降低了生产成本，后处理方便、干净，具有较高的实用性。相比于现有技术，本发明对阿法替尼制备方法的改进克服了诸多不足，收率高，步骤简单，总收率约为71%，纯度为98%。其主要优点是步骤简化、反应条件温和、操作简便、收率高以及纯度高等，有利于工业化生产。

  公开号：

  CN106565692A
• 作为试剂：
  描述：

  N-(3-氯-4-氟苯基)-6-硝基-7-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]-4-喹唑啉胺 、 氯化铵 在 镍 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 、 N4-(3-氯-4-氟苯基)-7-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]-4,6-喹唑啉二胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 74.5h， 以57.1 g of crystals of (S)—N4-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-(tetrahydrofuran-3-yloxy)quinazoline-4,6-diamine were obtained的产率得到N4-(3-氯-4-氟苯基)-7-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]-4,6-喹唑啉二胺
  参考文献：
  名称：

  CRYSTALLINE FORMS OF AFATINIB DI-MALEATE

  摘要：

  本公开涵盖了阿法替尼双马来酸盐的晶体形式及其使用方法。

  公开号：

  US20160122329A1

文献信息

• 抗肿瘤药物阿法替尼的合成方法
  申请人：山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司

  公开号：CN105968103B

  公开（公告）日：2018-11-27

  本发明公开了一种抗肿瘤药物阿法替尼的合成方法，属于药物化学技术领域。该方法以2‑硝基‑5‑溴苯酚为原料，经过五步化学反应得到阿法替尼。该合成路线所用原料易得，工艺路线缩短，操作简单，产品收率高，易于工业化生产。
• 4-(取代苯氨基)喹唑啉类化合物、其制备方法 及应用
  申请人：齐鲁制药有限公司

  公开号：CN103965175B

  公开（公告）日：2017-12-22

  本发明属于医药化工领域，具体涉及一类新的具有抗肿瘤活性的4‑(取代苯氨基)喹唑啉类化合物、其制备方法；所述4‑(取代苯氨基)喹唑啉类化合物具有有效的酪氨酸激酶不可逆抑制作用和/或具有良好的体内药物动力学行为，是有效的酪氨酸激酶不可逆抑制剂。式I。
• METHOD FOR PREPARING AFATINIB AND INTERMEDIATE THEREOF
  申请人：Xu Xuenong

  公开号：US20160083373A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  Revealed in the present invention is a method for preparing Afatinib (I): using 2-nitrile-4-[4-(N,N-dimethylamino)-I-oxo-2-buten-I-yl]amino-5-[(S)-(tetrahydrofuran-3-yl)oxy]aniline (II) and 4-fluoro-3-chloroaniline (III) as starting materials, and respectively performing a condensation and cyclization reaction with N,N-dimethylformamide dimethyl acetal (IV) to prepare Afatinib (I), wherein the method significantly reduces the manufacturing steps of Afatinib and greatly lower the costs. In addition, also provided in the present invention is a method for preparing an intermediate of Afatinib, wherein the method has a stable process, uses readily available starting materials, has a low cost, and all the reactions are classic reactions, suitable for meeting amplification requirements in the industry.

  本发明揭示了一种制备阿法替尼（I）的方法：使用2-腈基-4-[4-(N,N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基-5-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]苯胺（II）和4-氟-3-氯苯胺（III）作为起始原料，分别与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛（IV）进行缩合和环化反应制备阿法替尼（I），该方法显著减少了阿法替尼的制造步骤，大大降低了成本。此外，本发明还提供了一种制备阿法替尼中间体的方法，该方法具有稳定的工艺过程，使用易得的起始原料，成本低廉，并且所有反应均为经典反应，适合满足行业中的扩产需求。
• [EN] AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR SALTS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOQUINAZOLINE, LEURS SELS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2014177038A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  Provided herein are aminoquinazoline compounds, salts and uses thereof. The compounds have Formula (I), or a stereoisomer, a geometric isomer, a tautomer, an N-oxide, a hydrate, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof. Also provided herein are pharmaceutical compositions containing the compounds disclosed herein, and uses of the compounds or the compositions for preventing, managing, treating or lessening the severity of a proliferative disorder in a patient and for modulating the protein tyrosine kinase activity.

  本文提供了氨基喹唑啉化合物、盐及其用途。这些化合物具有式(I)，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物、代谢物、药学上可接受的盐或其前药。本文还提供了含有上述化合物的药物组合物，以及利用这些化合物或组合物预防、管理、治疗或减轻患者体内增殖性疾病的严重程度，并调节蛋白酪氨酸激酶活性的用途。
• 含有锌结合基的喹唑啉基EGFR酪氨酸激酶抑制 剂
  申请人：通化济达医药有限公司

  公开号：CN103965174B

  公开（公告）日：2016-05-11

  本发明属于医药技术领域，具体涉及通式（Ⅰ）所示的含有锌结合基的喹唑啉基EGFR酪氨酸激酶抑制剂、其氘代物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、W、X、L和T如说明书中所定义；本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂，以及这些化合物在制备治疗和/或预防肿瘤的药物中的用途。