(S,E)-N-(4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-((tetrahydrofuran-3-yl)oxy)quinazolin-6-yl)-2-(4-hydroxybenzylidene)hydrazine carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (S,E)-N-(4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-((tetrahydrofuran-3-yl)oxy)quinazolin-6-yl)-2-(4-hydroxybenzylidene)hydrazine carboxamide
• 英文别名: (E)-N-(4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-((tetrahydrofuran-3-yl)oxy)quinazolin-6-yl)-2-(4-hydroxybenzylidene)hydrazinecarboxamide；1-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-[(3S)-oxolan-3-yl]oxyquinazolin-6-yl]-3-[(E)-(4-hydroxyphenyl)methylideneamino]urea
• 化学式: C₂₆H₂₂ClFN₆O₄
• 分子量: 536.95
• InChiKey: NAGVBGIELGZTQM-MAXPZWNWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉 在 iron(III) chloride 、 sodium hydride 、 甲烷 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (S,E)-N-(4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-((tetrahydrofuran-3-yl)oxy)quinazolin-6-yl)-2-(4-hydroxybenzylidene)hydrazine carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和对接研究带有芳基半脲酮骨架作为有效EGFR抑制剂的喹唑啉类似物。

  摘要：

  设计，合成了两个带有芳基半脲酮骨架的喹唑啉衍生物系列（9a-o和10a-o），并评估了其对四种癌细胞系（A549，HepG2，MCF-7和PC-3）的IC50值。进一步评估选择的化合物9o对EGFR激酶的抑制活性。其中四种化合物显示出优异的细胞毒性活性和选择性，IC50值在个位数μM至纳摩尔范围内。它们中的两个等于对一个或多个细胞系比阳性对照阿法替尼更具活性。最有前途的化合物9o对A549，HepG2，MCF-7和PC-3癌细胞系和EGFR激酶表现出最佳活性，IC50值为1.32±0.38μM，0.07±0.01μM，0.91±0.29μM和4.89± 0.69μM，比阿法替尼（1.40±0.83μM，1.33±1.28μM，2.63±1.06μM和3.96±0.59μM）活性更高，分别。最有前途的化合物9o（IC50 56nM）对EGFR激酶的活性略低于阳性化合物afatinib（IC50

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.04.001