4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-6-nitro-7-(5-tetrahydrofuran-3-yloxy)quinazoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-6-nitro-7-(5-tetrahydrofuran-3-yloxy)quinazoline
• 英文别名: N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-nitro-7-(tetrahydrofuran-3-yloxy)quinazolin-4-amine；N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-nitro-7-(oxolan-3-yloxy)quinazolin-4-amine
• 化学式: C₁₈H₁₄ClFN₄O₄
• 分子量: 404.785
• InChiKey: UXAZURVGMXJLSO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-6-nitro-7-(5-tetrahydrofuran-3-yloxy)quinazoline 在 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以90%的产率得到N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-amino-7-(tetrahydrofuran-3-yloxy)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  含有锌结合基的喹唑啉基EGFR酪氨酸激酶抑制 剂

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，具体涉及通式（Ⅰ）所示的含有锌结合基的喹唑啉基EGFR酪氨酸激酶抑制剂、其氘代物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、W、X、L和T如说明书中所定义；本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂，以及这些化合物在制备治疗和/或预防肿瘤的药物中的用途。

  公开号：

  CN103965174B
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基四氢呋喃 、 N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉胺 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 25.0h， 以1.01 g的产率得到4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-6-nitro-7-(5-tetrahydrofuran-3-yloxy)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  含有锌结合基的喹唑啉基EGFR酪氨酸激酶抑制 剂

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，具体涉及通式（Ⅰ）所示的含有锌结合基的喹唑啉基EGFR酪氨酸激酶抑制剂、其氘代物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、W、X、L和T如说明书中所定义；本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂，以及这些化合物在制备治疗和/或预防肿瘤的药物中的用途。

  公开号：

  CN103965174B

文献信息

• [EN] AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR SALTS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOQUINAZOLINE, LEURS SELS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2014177038A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  Provided herein are aminoquinazoline compounds, salts and uses thereof. The compounds have Formula (I), or a stereoisomer, a geometric isomer, a tautomer, an N-oxide, a hydrate, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof. Also provided herein are pharmaceutical compositions containing the compounds disclosed herein, and uses of the compounds or the compositions for preventing, managing, treating or lessening the severity of a proliferative disorder in a patient and for modulating the protein tyrosine kinase activity.

  本文提供了氨基喹唑啉化合物、盐及其用途。这些化合物具有式(I)，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物、代谢物、药学上可接受的盐或其前药。本文还提供了含有上述化合物的药物组合物，以及利用这些化合物或组合物预防、管理、治疗或减轻患者体内增殖性疾病的严重程度，并调节蛋白酪氨酸激酶活性的用途。
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF AFATINIB DI-MALEATE<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DE DI-MALÉATE D'AFATINIB
  申请人：TEVA PHARMACEUTICALS INT GMBH

  公开号：WO2015103456A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  The present disclosure encompasses crystalline forms of Afatininb di-maleate and methods of their use.

  本公开涵盖了阿法替尼双马来酸盐的晶型形式及其使用方法。
• Quinazoline derivatives and phamaceutical compositions containing them
  申请人：——

  公开号：US20020173509A1

  公开（公告）日：2002-11-21

  A compound of general formula I 1 wherein: R a is a benzyl, 1-phenylethyl, or 3-chloro-4-fluorophenyl group; R b is a dimethylamino, N-methyl-N-ethylamino, diethylamino, N-methyl-N-isopropylamino, N-methyl-N-cyclopropylamino, N-methyl-N-(2-methoxyethyl)amino, N-ethyl-N-(2-methoxyethyl)amino, bis(2-methoxyethyl)amino, morpholino, N-methyl-N-(tetrahydrofuran-3-yl)amino, N-methyl-N-(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amino, N-methyl-N-(tetrahydrofuran-3-ylmethyl)amino, N-methyl-N-(tetrahydropyran-4-yl)amino, or N-methyl-N-(tetrahydropyran-4-ylmethyl)amino group; and R c is a cyclopropylmethoxy, cyclobutyloxy, cyclopentyloxy, tetrahydrofuran-3-yloxy, tetrahydrofuran-2-ylmethoxy, tetrahydrofuran-3-ylmethoxy, tetrahydropyran-4-yloxy, or tetrahydropyran-4-ylmethoxy group, or a tautomer, stereoisomer, or salt thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids or bases which have valuable pharmacological properties, in particular an inhibitory effect on signal transduction mediated by tyrosine kinases, their use in the treatment of diseases, especially tumoral diseases and diseases of the lungs and airways, and the preparation thereof.

  通用式I1的化合物，其中： R是苄基、1-苯乙基或3-氯-4-氟苯基基团； R₂是二甲胺基、N-甲基-N-乙基胺基、二乙胺基、N-甲基-N-异丙基胺基、N-甲基-N-环丙基胺基、N-甲基-N-(2-甲氧乙基)胺基、N-乙基-N-(2-甲氧乙基)胺基、双(2-甲氧乙基)胺基、吗啉基、N-甲基-N-(三氢呋喃-3-基)胺基、N-甲基-N-(三氢呋喃-2-甲基)胺基、N-甲基-N-(三氢呋喃-3-甲基)胺基、N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)胺基或N-甲基-N-(四氢吡喃-4-甲基)胺基； R₃是环丙基甲氧基、环丁基氧基、环戊基氧基、三氢呋喃-3-基氧基、三氢呋喃-2-甲氧基、三氢呋喃-3-甲氧基、四氢吡喃-4-基氧基或四氢吡喃-4-甲氧基基团，或其互变异构体、立体异构体或盐，特别是与具有有价值的药理学性质的无机或有机酸或碱形成的生理学上可接受的盐，特别是对酪氨酸激酶介导的信号转导具有抑制作用的盐，在疾病治疗中的应用，特别是肿瘤性疾病和肺部及气道疾病的治疗，以及其制备。
• Aminoquinazoline Derivative And Use Thereof In Preparing Anti-Malignant Tumor Medicament
  申请人：METABOMICS, INC

  公开号：US20150065709A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  The invention discloses a new amino-quinazoline derivative and its use in preparing drugs for preventing and/or treating malignancies. The amino-quinazoline derivative of the invention is an ideal, high effective, dual and irreversible EGFR and HER2 kinase inhibitor, and can treat or prevent various malignancy diseases, such as breast cancer, ovarian cancer, gastrointestinal cancer, oesophageal cancer, lung cancer, head and neck squamous cancer, pancreatic cancer, epidermis squamous cell cancer, prostatic cancer, neuroglioma and nasopharynx cancer.

  该发明揭示了一种新的氨基喹唑啉衍生物及其在制备用于预防和/或治疗恶性肿瘤的药物中的应用。该发明的氨基喹唑啉衍生物是一种理想的、高效的、双重和不可逆的EGFR和HER2激酶抑制剂，可用于治疗或预防各种恶性疾病，如乳腺癌、卵巢癌、胃肠癌、食道癌、肺癌、头颈部鳞状细胞癌、胰腺癌、表皮鳞状细胞癌、前列腺癌、神经胶质瘤和鼻咽癌。
• QUINAZOLINE DERIVATIVE AND PREPARATION METHOD THEREFOR
  申请人：CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD.

  公开号：US20160214964A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  The present invention relates to a quinazoline derivative shown in formula (I) and a preparation method therefor, a pharmaceutical composition comprising the compound shown in formula (I), and an application of the compound in preparing drugs for curing and preventing tumors. The compound of the present invention can irreversibly prevent EGFR phosphorylation, and effectively depress signal transduction of cancer cells, and accordingly has higher anti-tumor activity in vitro and in vivo,

  本发明涉及一种在式（I）中显示的喹唑啉衍生物及其制备方法，包括式（I）中显示的化合物的药物组合物，以及该化合物在制备治疗和预防肿瘤的药物中的应用。本发明的化合物可以不可逆地阻止EGFR磷酸化，有效抑制癌细胞的信号转导，因此在体外和体内具有更高的抗肿瘤活性。