阿法替尼中间体 | 945553-94-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 阿法替尼中间体
• 中文别名: 7-苯磺酰基-N-(3-氯-4-氟苯基)-6-硝基-4-氨基喹唑啉；4-(3-氯-4-氟苯胺)-7-苯磺酰基-6-硝基喹唑啉
• 英文名称: N-((3-chloro-4-fluorophenyl)-6-nitro-7-phenylsulfonyl)quinazolin-4-one
• 英文别名: 4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-(benzenesulfonyl)-6-nitroquinazoline；4-(3-chloro-4-fluoro-phenylamino)-7-phenylsulphonyl-6-nitro-quinazoline；7-(benzenesulfonyl)-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-nitroquinazolin-4-amine
• CAS: 945553-94-6
• 化学式: C₂₀H₁₂ClFN₄O₄S
• 分子量: 458.857
• InChiKey: IBXBOQKFZSMVOL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿法替尼中间体 在 氢气 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (S)-1-(4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-7-(tetrahydrofuran-3-yloxy)quinazolin-6-yl)-3-(2-methoxyethyl)urea
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and biological evaluation of novel 4-anilinoquinazolines with C-6 urea-linked side chains as inhibitors of the epidermal growth factor receptor

  摘要：

  A novel series of anilinoquinazoline compounds with C-6 urea-linked side chains was designed and synthesized as reversible inhibitors of epidermal growth factor receptor (EGFR) based on the structure-activity relationships (SARs) of anilinoquinazoline inhibitors. All compounds demonstrated good inhibition of EGFR wild type (EGFR wt) (IC50 = 0.024-1.715 mu M) and inhibited proliferation of A431cell line (IC50 = 0.116-22.008 mu M). The binding mode of compounds 8a, 8d, 8k and 8o was consistent with the biological results. Moreover, compounds 8k and 8l almost completely blocked the phosphorylation of EGFR in A431 cell line at 0.01 mu M. Interestingly, all of the compounds also demonstrated moderate inhibition of EGFR/T790M/L858R (IC50 = 0.049-5.578 mu M). In addition, compounds 8f and 8h blocked the autophosphorylation of EGFR in NCI-H1975 cells at high concentration (10 mu M), and compound 8f was confirmed to be an irreversible inhibitor through the dilution method. Importantly, the compounds with C-6 urea-linked side chains which did not contain Michael acceptors demonstrated moderate to strong irreversible EGFR inhibition. (C) 2013 Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.09.049
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-氟苯胺 在 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 阿法替尼中间体
  参考文献：
  名称：

  상피세포성장인자수용체 변이체를 가진 종양 진단 및 종양 성장 억제 활성을 갖는 신규 화합물 및 이를 포함하는 의학적 용도

  摘要：

  本发明涉及一种具有上皮细胞生长因子受体突变体的肿瘤诊断和抑制肿瘤生长活性的新化合物或其盐，包括其作为造影剂的使用，以及包含其作为有效成分的EGFR相关癌症治疗或预防药物组合物。根据本发明，新化合物或其盐可以选择性地抑制EGFR突变体，而不抑制野生型EGFR，因此可以治疗和预防EGFR相关癌症，如肺癌、结肠癌或乳腺癌，特别是有效地治疗和预防非小细胞肺癌，而伊莫替尼和塔塞帕钠无效的肺癌。此外，根据本发明，新化合物或其盐可以针对具有EGFR T790M突变的癌细胞或对ZD1839敏感性的癌细胞进行选择性响应，而不是野生型EGFR过度表达的癌细胞，因此可以作为可用于清晰区分EGFR相关癌细胞的造影剂。

  公开号：

  KR20170015848A

文献信息

• 新型青蒿素衍生物及其制法和应用
  申请人：中国科学院上海生命科学研究院

  公开号：CN103570738B

  公开（公告）日：2016-04-13

  本发明涉及新型青蒿素衍生物及其制法和应用。具体地，本发明公开了一类结构如式I所示的青蒿素衍生物或其药学上可接受的盐，或其对映异构体、非对映异构体或外消旋体，其中X、Y、Z、n、k、P如本文中定义。本发明还公开了所述化合物的制法及其应用，所述化合物对治疗肿瘤有优异的效果。
• Click chemistry for improvement in selectivity of quinazoline-based kinase inhibitors for mutant epidermal growth factor receptors
  作者：Jiho Song、Soyeon Jang、Jung Wuk Lee、Danbee Jung、Seul Lee、Kyung Hoon Min

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.12.020

  日期：2019.2

  52-fold improved selectivity for EGFR L858R/T790M over wild-type EGFR and HER2, respectively, and demonstrated 6.7-fold more potent antiproliferative activity against PC9 cells harboring EGFR-activating mutation than gefitinib. Although the described quinazolines did not surpass pyrimidines as 3rd generation EGFR inhibitors in terms of selectivity for mutant EGFRs, our approach might provide information

  突变选择性激酶抑制剂的发现是药物化学中的挑战之一，并且是表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂的主要问题。我们试图提高pan-HER抑制剂对突变EGFRs的选择性。利用点击化学，基于显示泛-HER抑制的喹唑啉骨架，合成了三唑系的喹唑啉衍生物。代表性化合物5j对EGFR L858R / T790M的选择性比野生型EGFR和HER2分别提高了17倍和52倍，并且对具有EGFR激活突变的PC9细胞的抗增殖活性比吉非替尼高6.7倍。尽管就突变型EGFR的选择性而言，所描述的喹唑啉没有超过嘧啶类作为第三代EGFR抑制剂，
• Process for preparing aminocrotonylamino-substituted quinazoline derivatives
  申请人：SCHROEDER Juergen

  公开号：US20110207929A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  The invention relates to an improved process for preparing aminocrotonylamino-substituted quinazoline derivatives of general formula (I) wherein the groups R a , R b , R c and R d have the meanings given in the claims, as well as sulphonyl derivatives of formula and the use thereof as synthesis components for preparing quinazolines of formula (I). The quinazoline derivatives of formula (I) are inhibitors of signal transduction mediated by tyrosinekinases and by the Epidermal Growth Factor-Receptor (EGF-R) and are therefore particularly suitable for the treatment of tumoral diseases.

  本发明涉及一种改进的制备氨基丙烯酰氨基取代喹噁啉衍生物的方法，其一般式为（I），其中Ra、Rb、Rc和Rd基团具有权利要求中给出的含义，以及公式的磺酰衍生物，以及它们作为合成喹噁啉的组分的用途。公式（I）的喹噁啉衍生物是酪氨酸激酶介导的信号转导和表皮生长因子受体（EGF-R）介导的信号转导的抑制剂，因此特别适用于治疗肿瘤疾病。
• 一种阿法替尼中间体杂质及其制备方法、用途
  申请人：北京民康百草医药科技有限公司

  公开号：CN116041339A

  公开（公告）日：2023-05-02

  本发明公开了一种阿法替尼中间体杂质及其制备方法、用途，本发明的阿法替尼中间体杂质为氧化偶氮二聚物，所述氧化偶氮二聚物是在阿法替尼中间体制备过程中在有氧条件下存在发生聚合生成，为4‑[(3‑氯‑4‑氟苯基)氨基]‑6‑胺基‑7‑((S)‑四氢呋喃‑3‑基氧基)‑喹唑啉的氧化偶氮二聚物，其残留在阿法替尼中的可能性较大，最终影响阿法替尼的产品质量；本发明的方法可快速简单的制备所述氧化偶氮二聚物，为阿法替尼制备中形成的杂质提供对照品，不需要采用分解阿法替尼自身来得到杂质对照品，可有效降低阿法替尼的质量研究成本及难度。
• WO2007/85638
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——