N4-[2-(4-苯氧基苯基)乙基]-4,6-喹唑啉二胺 | 545380-34-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 核转录因子(NF-κB)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N4-[2-(4-苯氧基苯基)乙基]-4,6-喹唑啉二胺
• 英文名称: QNZ
• 英文别名: 6-amino-4-(4-phenoxyphenylethylamino)quinazoline；4-N-[2-(4-phenoxyphenyl)ethyl]quinazoline-4,6-diamine；EVP4593；N4-[2-(4-phenoxyphenyl)ethyl]-4,6-quinazolinediamine；NF-kB Activation Inhibitor
• CAS: 545380-34-5
• 化学式: C₂₂H₂₀N₄O
• 分子量: 356.427
• InChiKey: IBAKVEUZKHOWNG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  169-175°C
• 溶解度：
  DMSO：可溶15mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  73.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: EVP4593
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
QNZ
N4-[2-(4-Phenoxyphenyl)ethyl]-4,6-quinazolinediamine
4-N-[2-(4-phenoxyphenyl)ethyl]quinazoline-4,6-diamine
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物
可能敏

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模块 3. 成分/组成信息
: QNZ
别名
N4-[2-(4-Phenoxyphenyl)ethyl]-4,6-quinazolinediamine
4-N-[2-(4-phenoxyphenyl)ethyl]quinazoline-4,6-diamine
: C22H20N4O
分子式
: 356.42 g/mol
分子量

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
无数据资料
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 4.300
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
在着火情况下，会分解生成有害物质。 - 产品分解后性质不明
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
长期或反复接触导致个别人过敏反应
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

QNZ (EVP4593)有效抑制NF-κB激活和TNF-α产生，IC50分别为11 nM和7 nM。

体外研究

EVP4593能够抑制小鼠脾细胞中LPS刺激的TNF-α产生，IC50为7 nM。在Htt138Q细胞中，毒胡萝卜素（1 μM）诱导EVP4593（300 nM）显著减少存储操作的电流（约60％），从而防止异常库操纵性钙流量。EVP4593能够抑制含有TRPC1亚基之一通道的活性，但对TRPC1的专门组成均低聚物通道没有影响。

QNZ（40 nM）完全抑制由雪旺细胞层粘连蛋白治疗诱发轴突数量和长度的提升。QNZ降低了雪旺氏细胞的突起长度61.36%，显著抑制了层粘连蛋白诱导的轴突生长，并大大削弱72小时培养轴突延伸，这意味着最初的萌芽和长期增长受到响应雪旺细胞接种于层粘连蛋白时NF-κB介导的影响。

QNZ（10 nM）能够抑制LPS诱导的大鼠中性粒细胞CSE表达的上调。QNZ (100 nM)还抑制了IB4阴性神经元中GRO/KC对K电流的诱导作用。

体内研究

在大鼠中，EVP4593 (1 mg/kg, i.p.) 剂量依赖性地抑制了角叉菜胶诱导的足肿胀的影响。

靶点

目标	IC50（单位：nM）
NF-κB	11 (人Jurkat细胞转染pNFκB-Luc)
TNF-α	7 (小鼠脾细胞LPS刺激)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N4-[2-(4-苯氧基苯基)乙基]-4,6-喹唑啉二胺 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种新型的基于喹唑啉的类似物通过ROS依赖性机制诱导人A549肺癌细胞中的G2 / M细胞周期阻滞和凋亡。

  摘要：

  6-氨基-4-（4-苯氧基苯基乙基氨基）喹唑啉（QNZ）是一种出色的含喹唑啉的NF-κB抑制剂，也可作为新型抗癌药。考虑到喹唑啉支架的药用价值和亲电子基抗氧化剂策略中以Michael受体为中心的药效基团的可调功能，我们通过在喹唑啉的6位引入一个Michael受体单元，设计了一种新颖的QNZ亲电子分子QNZ-A。在QNZ响。我们的结果确定了QNZ-A是一种有前途的针对A549细胞的选择性细胞毒剂。QNZ-A通过其迈克尔受体单元诱导了与A549细胞中氧化还原缓冲系统崩溃相关的活性氧（ROS）积累。这导致p53诱导的p21上调和氧化还原敏感的Cdc25C以及细胞周期蛋白B1 / Cdk1的下调，导致G2 / M细胞周期停滞和最终细胞凋亡。相反，缺乏迈克尔受体单元的QNZ-A的还原产物QNZ-B不能诱导ROS的产生以及所有这些与细胞周期有关的事件。总之，这项工作为通过ROS促进策略设计QNZ定向抗

  DOI：

  10.1016/j.bbrc.2017.03.034
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-酪胺 在 吡啶 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 copper diacetate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 N4-[2-(4-苯氧基苯基)乙基]-4,6-喹唑啉二胺
  参考文献：
  名称：

  一种新型的基于喹唑啉的类似物通过ROS依赖性机制诱导人A549肺癌细胞中的G2 / M细胞周期阻滞和凋亡。

  摘要：

  6-氨基-4-（4-苯氧基苯基乙基氨基）喹唑啉（QNZ）是一种出色的含喹唑啉的NF-κB抑制剂，也可作为新型抗癌药。考虑到喹唑啉支架的药用价值和亲电子基抗氧化剂策略中以Michael受体为中心的药效基团的可调功能，我们通过在喹唑啉的6位引入一个Michael受体单元，设计了一种新颖的QNZ亲电子分子QNZ-A。在QNZ响。我们的结果确定了QNZ-A是一种有前途的针对A549细胞的选择性细胞毒剂。QNZ-A通过其迈克尔受体单元诱导了与A549细胞中氧化还原缓冲系统崩溃相关的活性氧（ROS）积累。这导致p53诱导的p21上调和氧化还原敏感的Cdc25C以及细胞周期蛋白B1 / Cdk1的下调，导致G2 / M细胞周期停滞和最终细胞凋亡。相反，缺乏迈克尔受体单元的QNZ-A的还原产物QNZ-B不能诱导ROS的产生以及所有这些与细胞周期有关的事件。总之，这项工作为通过ROS促进策略设计QNZ定向抗

  DOI：

  10.1016/j.bbrc.2017.03.034

文献信息

• 一种6-氨基-4-(4-苯氧基苯乙基氨基)喹唑啉衍生物及其制备方法和应用
  申请人：绍兴文理学院

  公开号：CN112209875A

  公开（公告）日：2021-01-12

  本发明属于医药技术领域，尤其涉及6‑氨基‑4‑(4‑苯氧基苯乙基氨基)喹唑啉（QNZ）衍生物及其制备方法和应用。本发明通过在喹唑啉母环的6位引入倒置氰基丙烯酰胺的结构单元，构建了一系列基于与胞内巯基蛋白可逆的共价加成反应打破癌细胞内的氧化还原平衡，进而杀死癌细胞的QNZ类活性化合物。通过这种可逆的反应有望改善活性化合物与靶点在体内的接触时间，从而提高药效和选择性。本发明、在人结肠癌细胞SW620中的IC50值只有74 nM（作用48 h）,而在正常细胞株中的IC50值接近30μM,具有较优的增殖抑制活性和选择性。本发明通过后续机制研究发现QNZ‑C通过促进胞内ROS生成将细胞周期阻滞在G2/M期进而诱导细胞凋亡。
• Compounds for inhibiting beta-amyloid production and methods of identifying the compounds
  申请人：Mullan J. Michael

  公开号：US20060188938A1

  公开（公告）日：2006-08-24

  Provided are compounds useful for treating diseases associated with a cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid, such as Alzheimer's disease. Also provided are methods for screening for such compounds, by measuring capacitative calcium entry in cells which optionally overexpress APP or a fragment thereof. Also provided are methods of treating or reducing the risk of developing β-amyloid production, β-amyloid deposition, β-amyloid neurotoxicity (including abnormal hyperphosphorylation of tau) and microgliosis associated with cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid by administering therapeutically effective amounts of compounds which decrease β-amyloid production and capacitative calcium entry in cells. Further provided are methods for diagnosing diseases associated with cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid in animals or humans by administering diagnostically effective amounts of compounds which inhibit capacitative calcium entry in cells.

  提供了对治疗与阿尔茨海默病相关的脑部淀粉样蛋白沉积疾病（如阿尔茨海默病）有用的化合物。还提供了筛选此类化合物的方法，通过测量细胞中的电容性钙离子入流，该细胞可选择过表达APP或其片段。还提供了通过给予治疗有效量的化合物来治疗或降低β-淀粉样蛋白产生、β-淀粉样蛋白沉积、β-淀粉样蛋白神经毒性（包括tau异常的超磷酸化）和与阿尔茨海默病相关的微胶质细胞病的风险的方法，这些化合物降低细胞中的β-淀粉样蛋白产生和电容性钙离子入流。此外，还提供了通过给予诊断有效量的化合物来诊断动物或人类中与阿尔茨海默病相关的脑部淀粉样蛋白沉积疾病的方法，这些化合物抑制细胞中的电容性钙离子入流。
• Compounds and Combinations Thereof for Inhibiting Beta-Amyloid Production and Methods of Use Thereof
  申请人：Paris Daniel

  公开号：US20080058330A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  Provided are compounds which can be used in combination for treating diseases associated with a condition associated with cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid, such as Alzheimer's disease. Also provided are methods of treating or reducing the risk of developing β-amyloid production, β-amyloid deposition, β-amyloid neurotoxicity (including abnormal hyperphosphorylation of tau) and microgliosis associated with cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid by administering therapeutically effective amounts of compounds which in combination can decrease β-amyloid production and capacitative calcium entry in cells. Further provided are methods for diagnosing diseases associated with cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid in animals or humans by administering diagnostically effective amounts of the compounds.

  提供了一些化合物，可以组合使用来治疗与阿尔茨海默病淀粉样蛋白相关的疾病，如阿尔茨海默病。还提供了一种方法，通过给予治疗有效量的化合物组合来减少β-淀粉样蛋白的产生和细胞中的电容性钙离子进入，从而治疗或降低发生β-淀粉样蛋白产生、β-淀粉样蛋白沉积、β-淀粉样蛋白神经毒性（包括tau异常过度磷酸化）和与阿尔茨海默病淀粉样蛋白相关的微胶质病变。此外，还提供了一种方法，通过给予诊断有效量的化合物来诊断动物或人类中与阿尔茨海默病淀粉样蛋白相关的疾病。
• Compounds for Inhibiting Beta-Amyloid Production and Methods of Identifying the Compounds
  申请人：Mullan Michael J.

  公开号：US20100215735A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  Provided are compounds useful for treating diseases associated with a cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid, such as Alzheimer's disease. Also provided are methods for screening for such compounds, by measuring capacitative calcium entry in cells which optionally overexpress APP or a fragment thereof. Also provided are methods of treating or reducing the risk of developing β-amyloid production, β-amyloid deposition, β-amyloid neurotoxicity (including abnormal hyperphosphorylation of tau) and microgliosis associated with cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid by administering therapeutically effective amounts of compounds which decrease β-amyloid production and capacitative calcium entry in cells. Further provided are methods for diagnosing diseases associated with cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid in animals or humans by administering diagnostically effective amounts of compounds which inhibit capacitative calcium entry in cells.

  提供了一些化合物，可用于治疗与阿尔茨海默氏淀粉样物质在大脑中积累有关的疾病，如阿尔茨海默病。还提供了筛选这些化合物的方法，通过测量在细胞中的电容性钙离子进入，这些细胞可以选择性地过表达APP或其片段。还提供了通过给予治疗有效量的化合物来治疗或降低发生β-淀粉样物质产生、β-淀粉样物质沉积、β-淀粉样物质神经毒性（包括tau异常过磷酸化）和与阿尔茨海默氏淀粉样物质在大脑中积累有关的小胶质细胞增生的风险的方法，这些化合物可以减少β-淀粉样物质产生和细胞中的电容性钙离子进入。此外，还提供了通过给动物或人体内给予诊断有效量的化合物来诊断与阿尔茨海默氏淀粉样物质在大脑中积累有关的疾病的方法，这些化合物可以抑制细胞中的电容性钙离子进入。
• Pretargeted activatable cell penetrating peptide with intracellularly releasable prodrug
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US10029017B2

  公开（公告）日：2018-07-24

  Disclosed herein, the invention pertains to methods and compositions that find use in treatment, diagnosis, prognosis and characterization of disease and disease samples based on the ability of a disease sample to cleave a MTS molecule of the present invention. The MTS molecules of the present invention have a formula as disclosed herein and wherein A is a peptide with a sequence comprising 5 to 9 consecutive acidic amino acids, wherein the amino acids are selected from: aspartates and glutamates; B is a peptide with a sequence comprising 5 to 20 consecutive basic amino acids; X and Y are linkers; P is a pre-targeting moiety; M is a macromolecular carrier, C is a detectable moiety; and T is a compound for delivery to a target, including for example a therapeutic compound.

  在此公开的本发明涉及根据疾病样本裂解本发明的 MTS 分子的能力用于疾病和疾病样本的治疗、诊断、预后和表征的方法和组合物。本发明的 MTS 分子具有如本文所公开的式，其中 A 是多肽，其序列包括 5 至 9 个连续的酸性氨基酸，其中氨基酸选自天冬氨酸和谷氨酸；B 是多肽，其序列包括 5 至 20 个连续的碱性氨基酸；X 和 Y 是连接体；P 是预靶向分子；M 是大分子载体；C 是可检测分子；T 是用于递送至靶点的化合物，例如包括治疗化合物。