NF-κB活化抑制剂VI | 113760-29-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: NF-κB活化抑制剂VI
• 英文名称: 2-phenylimino-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-6,6-dimethyl-1,3-benzoxathiole
• 英文别名: BOT-64；6,6-dimethyl-2-(phenylimino)-6,7-dihydro-5H-benzo[1,3]oxathiol-4-one；6,6-dimethyl-2-(phenylimino)-6,7-dihydrobenzo[d][1,3]oxathiol-4(5H)-one；1,3-Benzoxathiol-4(5H)-one, 6,7-dihydro-6,6-dimethyl-2-(phenylimino)-；6,6-dimethyl-2-phenylimino-5,7-dihydro-1,3-benzoxathiol-4-one
• CAS: 113760-29-5
• 化学式: C₁₅H₁₅NO₂S
• 分子量: 273.356
• InChiKey: XFSSJIQCIPSBHJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  402.1±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于乙醇或DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  64
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  硫代异氰酸苯酯 、 5,5-二甲基-1,3-环己二酮 在 dirhodium tetraacetate 亚碘酰苯 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 6.0h， 以35%的产率得到NF-κB活化抑制剂VI
  参考文献：
  名称：

  Benzoxathiole Derivative Blocks Lipopolysaccharide-Induced Nuclear Factor-κB Activation and Nuclear Factor-κB-Regulated Gene Transcription through Inactivating Inhibitory κB Kinase β

  摘要：

  苯并氧硫醇衍生物已用于治疗痤疮，并显示出细胞抑制、抗牛皮癣和抗菌特性。然而，尽管核因子 (NF)-κB 激活与炎症和细胞增殖密切相关，但人们对这些药理学特性的分子基础知之甚少。在这里，我们证明了新型小分子苯并氧硫醇 6,6-二甲基-2-(苯基亚氨基)-6,7-二氢-5 H -苯并-[1,3]氧硫醇-4-酮 (BOT-64) 抑制通过阻断抑制性 κB(IκB) 激酶 β (IKKβ) 激活 NF-κB，IC50 值为 1 μM，并抑制脂多糖 (LPS) 激活的 RAW 264.7 巨噬细胞中 NF-κB 调节的炎症基因表达。 BOT-64 抑制 LPS 激活的巨噬细胞中 IKKβ 介导的 IκBα 磷酸化，从而顺序预防下游事件，包括 IκBα 的蛋白水解降解、DNA 结合能力和 NF-κB 的转录活性。 BOT-64 抑制细胞中 LPS 诱导的 IKKβ 活性以及高度纯化的 IKKβ 的催化活性。此外，通过将 IKKβ 激活环中的 Ser-177 和 Ser-181 残基替换为谷氨酸残基，消除了 BOT-64 对无细胞 IKKβ 的影响，表明苯并氧硫醇的直接相互作用位点。 BOT-64 减弱 LPS 激活或表达载体 IKKβ 中 NF-κB 调节的炎症基因的表达，例如诱导型一氧化氮合酶、环氧合酶-2、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素 (IL)-1β 和 IL-6 -转染的巨噬细胞。此外，BOT-64 剂量依赖性地增加内毒素 LPS 休克小鼠的存活率。

  DOI：

  10.1124/mol.107.041251

文献信息

• The chemistry of photolytically and thermally generated α-ketocarbenes from iodonium ylides of β-diketones
  作者：Lazaros P. Hadjiarapoglou

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)96535-3

  日期：1987.1
• Study on anti-proliferative effect of benzoxathiole derivatives through inactivation of NF-κB in human cancer cells
  作者：Eeda Venkateswararao、Hoang Le Tuan Anh、Vinay K. Sharma、Ki-Cheul Lee、Niti Sharma、Youngsoo Kim、Sang-Hun Jung

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.06.001

  日期：2012.7

  To investigate the anti-proliferative effect of a newly discovered NF-kB inhibitor, 6,6-dimethyl-2-(phenylimino)-6,7-dihydrobenzo[d][1,3]oxathiol-4(5H)-one (1a), a series of its analogs (1b-n) were prepared and evaluated for their NF-kappa B inhibition and anti-proliferative activity against various human cancer cell lines. Slight variation of hydrophobicity by replacement of dimethyl group of 1a at 6-position with bulky isopropyl group and introduction of para-fluoro substitution on 2-phenyl group showed good NF-kappa B inhibitory activity and anti-proliferative activity. However, excessive increase in hydrophobicity with 2,4,6-trichloro substituents on phenyl group resulted in the loss of both the activities. From the SAR results, 2-phenylimino-6,7-dihydrobenzo[d][1,3] oxathiol-4(5H)-one was identified as the lead scaffold for investigating new anticancer agent through inactivation of NF-kappa B. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.