NKH477（达福尔考辛） | 138605-00-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: NKH477（达福尔考辛）
• 中文别名: N，N-二甲基-（3R，4aR，5S，6aS，10S，10aR，10bS）-5-（乙酰氧基）-3-乙烯基十二烷基-10,10b-二羟基-3,4a，7，7,10a-五甲基-1-氧代-1H-萘[2,1-b]吡喃-6-基酯β-丙氨酸盐酸盐
• 英文名称: NKH 477
• 英文别名: 6-(3-dimethylaminopropionyl)forskolin hydrochloride；Colforsin daropate hydrochloride；[3-[[(3R,4aR,5S,6S,6aS,10S,10aR,10bS)-5-acetyloxy-3-ethenyl-10,10b-dihydroxy-3,4a,7,7,10a-pentamethyl-1-oxo-5,6,6a,8,9,10-hexahydro-2H-benzo[f]chromen-6-yl]oxy]-3-oxopropyl]-dimethylazanium;chloride
• CAS: 138605-00-2
• 化学式: C₂₇H₄₃NO₈*ClH
• 分子量: 546.101
• InChiKey: VIRRLEDAYYYTOD-YHEOSNBFSA-N

物化性质

• 溶解度：
  H2O:3mg/mL,清澈至轻微混浊（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.44
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

SDS

1.1 产品标识符
: NKH 477
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
N,N-dimethyl-, (3R,4aR,5S,6S,6aS,10S,10aR,10bS)-5-(acetyloxy)-3-ethenyldodecahydro-10,10b-dihydroxy-
3,4a,7,7,10a-pentamethyl-1-oxo-1
Colforsin dapropate hydrochloride
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别2)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H300 吞咽致命。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
措施
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
储存
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: N,N-dimethyl-, (3R,4aR,5S,6S,6aS,10S,10aR,10bS)-5-(acetyloxy)-3-
别名
ethenyldodecahydro-10,10b-dihydroxy-3,4a,7,7,10a-pentamethyl-1-oxo-1
Colforsin dapropate hydrochloride
: C27H43NO8·HCl
分子式
: 546.09 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
N,N-dimethyl-, (3R,4aR,5S,6S,6aS,10S,10aR,10bS)-5-(acetyloxy)-3-ethenyldodecahydro-10,10b-
dihydroxy-3,4a,7,7,10a-pentamethyl-1-oxo-1
-
CAS 号 138605-00-2

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
戴呼吸罩。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 将人员撤离到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
干燥剂保存。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息以前和操作过此产品之后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
可溶的
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 12.9 mg/kg
备注: 行为的：睡眠时间改变（包括正位反射的改变）。 行为的：嗜睡（全面活力抑制）。
肺，胸，或者呼吸系统：呼吸兴奋
半数致死剂量 (LD50) 静脉内的 - 大鼠 - 6.1 mg/kg
备注: 感觉器官和特殊感觉（鼻、眼、耳和味觉）：眼：流泪。 行为的：嗜睡（全面活力抑制）。
胃肠的：唾液腺结构或功能的变化
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如果服入了可能会致死。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: AY5992600

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (N,N-dimethyl-, (3R,4aR,5S,6S,6aS,10S,10aR,10bS)-5-
(acetyloxy)-3-ethenyldodecahydro-10,10b-dihydroxy-3,4a,7,7,10a-pentamethyl-1-oxo-1)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (N,N-dimethyl-, (3R,4aR,5S,6S,6aS,10S,10aR,10bS)-5-
(acetyloxy)-3-ethenyldodecahydro-10,10b-dihydroxy-3,4a,7,7,10a-pentamethyl-1-oxo-1)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (N,N-dimethyl-, (3R,4aR,5S,6S,6aS,10S,10aR,10bS)-5-
(acetyloxy)-3-ethenyldodecahydro-10,10b-dihydroxy-3,4a,7,7,10a-pentamethyl-1-oxo-1)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: II 国际海运危规: II 国际空运危规: II
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

NKH477（Colforsin dapropate hydrochloride）是一种新型水溶性毛喉素衍生物，主要通过改善舒张性心脏功能来治疗心力衰竭。该药物直接激活腺苷酸环化酶 (adenylate cyclase) 的催化单元并增加细胞内 cAMP 含量。NKH477 在体内还具有抗增殖作用，能够抑制大鼠原位肺同种异体移植物的急性排斥反应。

靶点

腺苷酸环化酶 (adenylate cyclase)

体内研究

在口服给药（1-3 mg/kg/天；第3天和第5天）的情况下，NKH477 显著延长了大鼠原位肺同种异体移植物的存活时间。具体实验结果如下：

动物模型：

• 免疫缺陷近交系雄性LEW大鼠（250至280克）

剂量：

• 1、2 或 3 mg/kg/天

给药方式：

• 口服；每日给药；第3天和第5天

结果：

• 剂量依赖性地延长了肺同种异体移植物的存活时间。

文献信息

• 2,6-DIOXASPIRO [4,5] DECANE DERIVATIVES AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND PHARMACEUTICAL APPLICATIONS THEREOF
  申请人：SHANDONG LUYE PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20200255444A1

  公开（公告）日：2020-08-13

  The present invention relates to a series of 2,6-dioxaspiro [4,5] decane derivatives and applications thereof in preparation of opiate receptor p agonist related drugs; and in particular relates to the derivative compounds shown in formula (I), tautomers thereof or pharmaceutically acceptable compositions thereof.

  本发明涉及一系列2,6-二氧杂螺[4,5]癸烷衍生物及其在制备阿片受体P激动剂相关药物中的应用；特别涉及式(I)所示的衍生物化合物，其互变异构体或其药学上可接受的组合物。
• Process for the preparation of 6-acyl, 7-acyl and 6,7-diacyl analogues of forskolin and intermediates thereof
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0468444A1

  公开（公告）日：1992-01-29

  Process for the preparation of 6-acyl-, 7-acyl- or 6,7-diacyl analogues of forskolin of the general formula

  通式为 6-酰基、7-酰基或 6,7-二酰基的福斯克林类似物的制备工艺
• Process for preparation of 6-(substituted-aminopropionyl)-derivates of forskolin
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0468445A1

  公开（公告）日：1992-01-29

  Process for the manufacture of 6β-(3-substitutedamino) propionyloxyforskolin derivatives of the general formula

  通式为 6β-(3-取代氨基)丙酰氧基佛司可林衍生物的生产工艺
• METHOD FOR PRODUCING SOMATIC CELL, SOMATIC CELL, AND COMPOSITION
  申请人：Kyoto Prefectural Public University Corporation

  公开号：EP3521419A1

  公开（公告）日：2019-08-07

  The present invention addresses the problem of providing: a method for producing brown adipocytes, osteoblasts, cartilage cells, neural cells or cardiac cells from somatic cells without performing artificial gene transfer; brown adipocytes, osteoblasts, cartilage cells, neural cells, or cardiac cells; or a composition including a combination of chemical substances that can be used for the aforementioned production method. An example of the present invention is a method for producing brown adipocytes, osteoblasts, cartilage cells, neural cells, or cardiac cells including a step for culturing somatic cells in the presence or absence of an inhibitor or activator selected from the group consisting of an ALK5 inhibitor, an ALK6 inhibitor, an AMPK inhibitor, a cAMP activator, an ALK2 inhibitor, an ALK3 inhibitor, a GSK3 inhibitor, and an Erk inhitibor.

  本发明所要解决的问题是提供：一种在不进行人工基因转移的情况下从体细胞生产棕色脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞、神经细胞或心脏细胞的方法；棕色脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞、神经细胞或心脏细胞；或一种可用于上述生产方法的包括化学物质组合的组合物。本发明的一个例子是一种生产棕色脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞、神经细胞或心脏细胞的方法，包括在有或没有选自下列组的抑制剂或激活剂的情况下培养体细胞的步骤：ALK5抑制剂、ALK6抑制剂、AMPK抑制剂、cAMP激活剂、ALK2抑制剂、ALK3抑制剂、GSK3抑制剂和Erk抑制剂。
• BLOOD TREATMENT METHOD AND BLOOD COLLECTION TUBE
  申请人：ARKRAY, Inc.

  公开号：EP3575791A1

  公开（公告）日：2019-12-04

  The method for treating collected blood to be used in a test for rare cells in blood, includes mixing the collected blood with an agent that increases the intracellular concentration of cAMP or an analogous compound thereof. The method for performing a test for rare cells in blood, includes using blood treated using the method according to the present disclosure as a blood sample to be subjected to the test.

  处理采集的血液以用于检测血液中的稀有细胞的方法包括将采集的血液与增加细胞内cAMP或其类似化合物浓度的药剂混合。进行血液中稀有细胞检测的方法，包括使用根据本公开的方法处理过的血液作为要进行检测的血样。