7-isopropoxy-8-methoxy[1]benzopyrano[3,4-b]pyrrol-4(3H)-one | 1192217-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 7-isopropoxy-8-methoxy[1]benzopyrano[3,4-b]pyrrol-4(3H)-one
• 英文别名: 8-methoxy-7-propan-2-yloxy-3H-chromeno[3,4-b]pyrrol-4-one
• CAS: 1192217-74-5
• 化学式: C₁₅H₁₅NO₄
• 分子量: 273.288
• InChiKey: OCRHTTKPGLFQRU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  60.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-isopropoxy-8-methoxy[1]benzopyrano[3,4-b]pyrrol-4(3H)-one 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 三氟甲磺酸 、 三氯化硼 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 lamellarin D
  参考文献：
  名称：

  1,2-二芳基化[1]苯并吡喃[3,4-b]pyrrol-4(3H)-one核的区域选择性组装合成层状蛋白

  摘要：

  已经开发了层状蛋白的模块化合成。该合成中的关键反应是由预先存在的[1]苯并吡喃[3,4-b]吡咯4( 3H)-一个核心和适当的芳基硼酸。得到的1,2-二芳基[1]苯并吡喃[3,4-b]pyrrol-4(3H)-ones可以通过吡咯氮和C2芳环之间的分子内环化很容易地转化为相应的层状结构衍生物。引言 层层素是一种多环吡咯生物碱，具有独特的 14-苯基-6H-[1]苯并吡喃[4́,3́:4,5]吡咯并[2,1-a]异喹啉-6-环系统。在极少数情况下（层状蛋白 O、P、Q 和 R），这些化合物具有简单的非稠合 3,4-diarylpyrrole-2-carboxylate 结构。自从第一次从海洋前支软体动物 Lamellaria sp. 中分离出层状蛋白 A-D。1985 年，从被囊类动物、海绵类和前枝类动物中分离出 50 多种层状蛋白。这些层状蛋白表现出广泛的有用生物活性：针对几种癌细胞系的有效抗增殖活性、多药耐药性

  DOI：

  10.3987/com-16-s(s)63
• 作为产物：
  描述：

  在 四丁基氟化铵 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以3.45 g的产率得到7-isopropoxy-8-methoxy[1]benzopyrano[3,4-b]pyrrol-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  靶向拓扑异构酶I的Lamellarin D类似物的设计与合成

  摘要：

  已经开发了一种一般的合成路线，以合理设计lamellarin D类似物，1-dearyllamellarin D（1）和1-取代的1-dearyllamellarin D（2）。关键的五环中间体22是通过钯催化的12的直接芳基化制备的，该芳基化反应又是通过15的C-2-选择性锂化反应，然后通过钯催化的交叉偶联作为关键反应而合成的。通过区域选择性亲电取代和钯催化的交叉偶联反应，将化合物22转化为多种C-1-取代的类似物2。

  DOI：

  10.1021/jo901589e

文献信息

• Synthesis, Resolution, and Biological Evaluation of Atropisomeric (a<i>R</i>)- and (a<i>S</i>)-16-Methyllamellarins N: Unique Effects of the Axial Chirality on the Selectivity of Protein Kinases Inhibition
  作者：Kenyu Yoshida、Ryosuke Itoyama、Masashi Yamahira、Junji Tanaka、Nadège Loaëc、Olivier Lozach、Emilie Durieu、Tsutomu Fukuda、Fumito Ishibashi、Laurent Meijer、Masatomo Iwao

  DOI：10.1021/jm400719y

  日期：2013.9.26

  The total synthesis of the optically active (aR)- and (aS)-16-methyllamellarins N (3a and 3b) was achieved via resolution on HPLC chiral stationary phase. The kinase inhibitory activities of both enantiomers were evaluated on eight protein Icinases relevant to cancer and neurodegenerative diseases (CDKI/cyclin B, CDK2/cyclin A, CDK5/p25, GSK-3 alpha/beta, PIM1, DYRK1A, CLIO, and CK1). Isomer (aR)-3b exhibited potent but nonselective inhibition on all protein kinases except CK1, while (aS)-3a selectively inhibited only GSK-3 alpha/beta, PIM1, and DYRKIA. The different inhibition profiles of (aS)-3a and (aR)-3b were elucidated by docking simulation studies. Although parental lamellarin N (2) inhibited the action of topoisomerase I, both (aS)-3a and (aR)-3b showed no inhibition of this enzyme. The phenotypic scytotoxic activities of 2, (aS)-3a, and (aR)-3b on three cancer cell lines (HeLa, SH-SYSY, and IMR32) changed according to their topoisomerase I and protein kinase inhibitory activities.
• Design and Synthesis of Lamellarin D Analogues Targeting Topoisomerase I
  作者：Takeshi Ohta、Tsutomu Fukuda、Fumito Ishibashi、Masatomo Iwao

  DOI：10.1021/jo901589e

  日期：2009.11.6

  synthetic route to rationally designed lamellarin D analogues, 1-dearyllamellarin D (1) and 1-substituted 1-dearyllamellarin D (2), has been developed. The key pentacyclic intermediate 22 was prepared by palladium-catalyzed direct arylation of 12, which in turn was synthesized via C-2-selective lithiation of 15 followed by palladium-catalyzed cross-coupling as the key reactions. Compound 22 was converted

  已经开发了一种一般的合成路线，以合理设计lamellarin D类似物，1-dearyllamellarin D（1）和1-取代的1-dearyllamellarin D（2）。关键的五环中间体22是通过钯催化的12的直接芳基化制备的，该芳基化反应又是通过15的C-2-选择性锂化反应，然后通过钯催化的交叉偶联作为关键反应而合成的。通过区域选择性亲电取代和钯催化的交叉偶联反应，将化合物22转化为多种C-1-取代的类似物2。
• Synthesis of Lamellarins via Regioselective Assembly of 1,2-Diarylated [1]Benzopyrano[3,4-b]pyrrol-4(3H)-one Core
  作者：Tsutomu Fukuda、Takatoshi Katae、Issei Harada、Masatomo Iwao

  DOI：10.3987/com-16-s(s)63

  日期：——

  A modular synthesis of lamellarins has been developed. The key reactions in this synthesis are the assembly of 1,2-diarylated [1]benzopyrano[3,4-b]pyrrol-4(3H)-ones from a preexisting [1]benzopyrano[3,4-b]pyrrol4(3H)-one core and the appropriate arylboronic acids. The obtained 1,2-diarylated [1]benzopyrano[3,4-b]pyrrol-4(3H)-ones could be easily converted into the corresponding lamellarin derivatives

  已经开发了层状蛋白的模块化合成。该合成中的关键反应是由预先存在的[1]苯并吡喃[3,4-b]吡咯4( 3H)-一个核心和适当的芳基硼酸。得到的1,2-二芳基[1]苯并吡喃[3,4-b]pyrrol-4(3H)-ones可以通过吡咯氮和C2芳环之间的分子内环化很容易地转化为相应的层状结构衍生物。引言 层层素是一种多环吡咯生物碱，具有独特的 14-苯基-6H-[1]苯并吡喃[4́,3́:4,5]吡咯并[2,1-a]异喹啉-6-环系统。在极少数情况下（层状蛋白 O、P、Q 和 R），这些化合物具有简单的非稠合 3,4-diarylpyrrole-2-carboxylate 结构。自从第一次从海洋前支软体动物 Lamellaria sp. 中分离出层状蛋白 A-D。1985 年，从被囊类动物、海绵类和前枝类动物中分离出 50 多种层状蛋白。这些层状蛋白表现出广泛的有用生物活性：针对几种癌细胞系的有效抗增殖活性、多药耐药性