(2E)-3-{3-methoxy-4-[(4-methylbenzyl)oxy]phenyl}acryloyl chloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (2E)-3-{3-methoxy-4-[(4-methylbenzyl)oxy]phenyl}acryloyl chloride
• 英文别名: (E)-3-[3-methoxy-4-[(4-methylphenyl)methoxy]phenyl]prop-2-enoyl chloride
• 化学式: C₁₈H₁₇ClO₃
• 分子量: 316.784
• InChiKey: DPTIPKXHJOESEH-CSKARUKUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E)-3-{3-methoxy-4-[(4-methylbenzyl)oxy]phenyl}acryloyl chloride 、 9-(2-aminoethylamino)-1,2,3,4-tetrahydroacridine 在 potassium carbonate 、 sodium sulfate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (E)-3-(3-methoxy-4-((4-methylbenzyl)oxy)phenyl)-N-(2-((1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)ethyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  多功能他克林-阿魏酸杂化物作为对抗老年痴呆症的胆碱酯酶抑制剂的合成，药理学和分子对接。

  摘要：

  长期以来，胆碱能假说一直是阿尔茨海默氏病（AD）药物发现中的“极星”，导致了许多小分子和生物候选药物。市场上大多数用于AD的药物都是胆碱能的。在此，我们报告了我们在胆碱酯酶抑制剂（ChEIs）作为多靶标定向配体的发现中所做的努力。已经设计并合成了一系列他克林-阿魏酸杂种。所有这些化合物均显示出有效的乙酰基（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）抑制作用。其中，最佳化合物10g是最有效的抗AChE抑制剂（电泳（eeAChE）半数最大抑制浓度（IC50）= 37.02 nM），它也是对BuChE的强抑制剂（马血清（eqBuChE）IC50 = 101.40 nM）。此外，它还能抑制淀粉样β蛋白自我聚集65。25μM时为49％。在随后的东碱诱导的体内AD模型中，化合物10g明显改善了认知障碍，并在肝毒性评估中显示出初步的安全性。这些数据表明化合物10g在针对AD的药物发现过程中是有希望的多功能剂。

  DOI：

  10.1080/14756366.2018.1430691
• 作为产物：
  描述：

  在 氯化亚砜 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (2E)-3-{3-methoxy-4-[(4-methylbenzyl)oxy]phenyl}acryloyl chloride
  参考文献：
  名称：

  多功能他克林-阿魏酸杂化物作为对抗老年痴呆症的胆碱酯酶抑制剂的合成，药理学和分子对接。

  摘要：

  长期以来，胆碱能假说一直是阿尔茨海默氏病（AD）药物发现中的“极星”，导致了许多小分子和生物候选药物。市场上大多数用于AD的药物都是胆碱能的。在此，我们报告了我们在胆碱酯酶抑制剂（ChEIs）作为多靶标定向配体的发现中所做的努力。已经设计并合成了一系列他克林-阿魏酸杂种。所有这些化合物均显示出有效的乙酰基（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）抑制作用。其中，最佳化合物10g是最有效的抗AChE抑制剂（电泳（eeAChE）半数最大抑制浓度（IC50）= 37.02 nM），它也是对BuChE的强抑制剂（马血清（eqBuChE）IC50 = 101.40 nM）。此外，它还能抑制淀粉样β蛋白自我聚集65。25μM时为49％。在随后的东碱诱导的体内AD模型中，化合物10g明显改善了认知障碍，并在肝毒性评估中显示出初步的安全性。这些数据表明化合物10g在针对AD的药物发现过程中是有希望的多功能剂。

  DOI：

  10.1080/14756366.2018.1430691

文献信息

• Synthesis, pharmacology and molecular docking on multifunctional tacrine-ferulic acid hybrids as cholinesterase inhibitors against Alzheimer’s disease
  作者：Jie Zhu、Hongyu Yang、Yao Chen、Hongzhi Lin、Qi Li、Jun Mo、Yaoyao Bian、Yuqiong Pei、Haopeng Sun

  DOI：10.1080/14756366.2018.1430691

  日期：2018.1.1

  in drug discovery for Alzheimer's disease (AD), resulting in many small molecules and biological drug candidates. Most of the drugs marketed for AD are cholinergic. Herein, we report our efforts in the discovery of cholinesterases inhibitors (ChEIs) as multi-target-directed ligands. A series of tacrine-ferulic acid hybrids have been designed and synthesised. All these compounds showed potent acetyl-(AChE)

  长期以来，胆碱能假说一直是阿尔茨海默氏病（AD）药物发现中的“极星”，导致了许多小分子和生物候选药物。市场上大多数用于AD的药物都是胆碱能的。在此，我们报告了我们在胆碱酯酶抑制剂（ChEIs）作为多靶标定向配体的发现中所做的努力。已经设计并合成了一系列他克林-阿魏酸杂种。所有这些化合物均显示出有效的乙酰基（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）抑制作用。其中，最佳化合物10g是最有效的抗AChE抑制剂（电泳（eeAChE）半数最大抑制浓度（IC50）= 37.02 nM），它也是对BuChE的强抑制剂（马血清（eqBuChE）IC50 = 101.40 nM）。此外，它还能抑制淀粉样β蛋白自我聚集65。25μM时为49％。在随后的东碱诱导的体内AD模型中，化合物10g明显改善了认知障碍，并在肝毒性评估中显示出初步的安全性。这些数据表明化合物10g在针对AD的药物发现过程中是有希望的多功能剂。