4-({3-chloro-4-[(1-methyl-1H-imidazol-2-yl)thio]phenyl}-amino)-7-[(1E)-4-hydroxybut-1-enyl]-6-methoxyquinoline-3-carbonitrile | 946490-33-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-({3-chloro-4-[(1-methyl-1H-imidazol-2-yl)thio]phenyl}-amino)-7-[(1E)-4-hydroxybut-1-enyl]-6-methoxyquinoline-3-carbonitrile
• 英文别名: 4-({3-chloro-4-[(1-methyl-1H-imidazol-2-yl)thio]phenyl}amino)-7-[(1E)-4-hydroxybut-1-enyl]-6-methoxyquinoline-3-carbonitrile；4-[3-chloro-4-(1-methylimidazol-2-yl)sulfanylanilino]-7-[(E)-4-hydroxybut-1-enyl]-6-methoxyquinoline-3-carbonitrile
• CAS: 946490-33-1
• 化学式: C₂₅H₂₂ClN₅O₂S
• 分子量: 492.001
• InChiKey: JHSZPNHCJKIYES-HWKANZROSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-({3-chloro-4-[(1-methyl-1H-imidazol-2-yl)thio]phenyl}-amino)-7-[(1E)-4-hydroxybut-1-enyl]-6-methoxyquinoline-3-carbonitrile 、 对甲苯磺酰氯 在 2,6-二甲基吡啶 作用下， 反应 18.0h， 生成 toluene-4-sulfonic acid 4-{4-[3-chloro-4-(1-methyl-1H-imidazol-2-ylsulfanyl)-phenylamino]-6-methoxy-3-cyano-quinolin-7-yl}-but-3-enyl ester
  参考文献：
  名称：

  4-Anilino-7-alkenylquinoline-3-carbonitriles as potent MEK1 kinase inhibitors

  摘要：

  A series of substituted 7-alkenyl 4[3-chloro-4-(1-methyl-1H-imidazol-2-ylsulfanyl)]anilino-3-quinolinecarbonitrile analogs were synthesized and evaluated as MEK1 kinase inhibitors. The synthetic details, structure-activity relationships, biological activity, and selected oral exposure studies of these analogs are described. From these studies, compound 5m was chosen as a strong candidate for further evaluation. The selectivity of 5m was ascertained against a panel of 17 kinases, where activity was observed against EGFR, Src, Lyn, and IR kinases. Western blot studies in WM-266 cells demonstrated that 5m inhibited phosphorylation of ERK, while additional kinase pathways tested showed no inhibition at up to 10 mu M of 5m. PK studies, as well as a xenograft and in vivo biomarker studies are described for 5m. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.09.009
• 作为产物：
  描述：

  4-({3-chloro-4-[(1-methyl-1H-imidazol-2-yl)thio]phenyl}amino)-3-cyano-6-methoxyquinolin-7-yl trifluoromethanesulfonate 、 (E)-4-(tributylstannyl)but-3-en-1-ol 生成 4-({3-chloro-4-[(1-methyl-1H-imidazol-2-yl)thio]phenyl}-amino)-7-[(1E)-4-hydroxybut-1-enyl]-6-methoxyquinoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  PREPARATION OF 7-ALKENYL-3 QUINOLINECARBONITRILES VIA A PALLADIUM MEDIATED COUPLING REACTION

  摘要：

  本发明涉及一种制备式（I）化合物的过程：其中A、R1-R3、X、s、t、u、m和Z在此定义，包括在Pd（O）金属存在下将式（II）试剂与式（III）化合物或其盐反应的步骤。本发明的另一个方面是一种制备式（VI）化合物的方法。

  公开号：

  US20090099356A1

文献信息

• EP1981505A2
  申请人：——

  公开号：EP1981505A2

  公开（公告）日：2008-10-22
• EP1981505A4
  申请人：——

  公开号：EP1981505A4

  公开（公告）日：2009-05-13
• [EN] PREPARATION OF 7-ALKENYL-3 QUINOLINECARBONITRILES VIA A PALLADIUM MEDIATED COUPLING REACTION<br/>[FR] PREPARATION DE 7-ALCENYL-3-QUINOLEINECARBONITRILES PAR L'INTERMEDIAIRE D'UNE REACTION DE COUPLAGE INDUITE PAR PALLADIUM
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2007092153A2

  公开（公告）日：2007-08-16

  [EN] The present invention is directed to a process for preparing compounds of formula (I): wherein A, R¹ -R³, X, s, t, u, m and Z are defined herein, comprising the step of reacting a reagent of formula (II): in the presence of Pd(O) metal with a compound of formula (III): or salts thereof. Another aspect of this invention is a method of preparing compounds of formula (VI).
  [FR] La présente invention concerne un procédé de préparation de composés répondant à la formule (I) : dans laquelle A, R¹ à R³, X, s, t, u, m et Z sont définis ici, comprenant l'étape consistant à faire réagir un réactif répondant à la formule (II) : en présence de métal Pd(0) avec un composé répondant à la formule (III) : ou des sels de celui-ci. Un autre mode de réalisation de la présente invention est un procédé de préparation des composés répondant à la formule (VI).