PALOMID529,一种有效的MTORC1和MTORC2复合物的抑制剂 | 914913-88-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 中文名称: PALOMID529,一种有效的MTORC1和MTORC2复合物的抑制剂
• 中文别名: MTORC1和MTORC2复合体抑制剂(PALOMID529)；8-(1-羟基乙基)-2-甲氧基-3-[(4-甲氧基苯基)甲氧基]-6H-二苯并[B,D]吡喃-6-酮；-(1-羟基乙基)-2-甲氧基-3-[(4-甲氧基苯基)甲氧基]-6H-二苯并[B,D]吡喃-6-酮；Palomid529(P529)抑制剂；Palomid 529 (P529) 抑制剂
• 英文名称: palomid 529
• 英文别名: P529；SG-00529；8-(1-hydroxyethyl)-2-methoxy-3-[(4-methoxyphenyl)methoxy]benzo[c]chromen-6-one
• CAS: 914913-88-5
• 化学式: C₂₄H₂₂O₆
• 分子量: 406.435
• InChiKey: YEAHTLOYHVWAKW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  614.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.280
• 溶解度：
  DMSO：可溶10mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29322090
• 危险性防范说明：
  P261,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319
• 储存条件：
  | -20°C |

SDS

---

模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Palomid 529
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
P529
SG 00529
8-(1-Hydroxyethyl)-2-methoxy-3-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-6H-dibenzo[b,d]pyran-6-one
8-(1-Hydroxyethyl)-2-methoxy-3-((4-methoxybenzyl)oxy)-6H-benzo[c]chromen-6-one
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

---

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H301 吞咽会中毒
警告申明
预防措施
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
事故响应
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330 漱口。
安全储存
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

---

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: P529
别名
SG 00529
8-(1-Hydroxyethyl)-2-methoxy-3-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-6H-
dibenzo[b,d]pyran-6-one
8-(1-Hydroxyethyl)-2-methoxy-3-((4-methoxybenzyl)oxy)-6H-
benzo[c]chromen-6-one
: C24H22O6
分子式
: 406.43 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Palomid 529
<=100%
化学文摘登记号(CAS 914913-88-5
No.)

---

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

---

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

---

模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

---

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

---

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US）
或P2型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

---

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 3.988
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

---

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

---

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
TDLo 腹膜内的 - 小鼠 - 1,100 mg/kg
备注: 肿瘤发生：保护预防实验性肿瘤的发生。
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞会中毒。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: HP8756500

---

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

---

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

---

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Palomid 529)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Palomid 529)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (Palomid 529)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

---

模块 15 - 法规信息
N/A

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

Palomid 529 特征

Palomid 529 是一种新颖的非类固醇类小分子抑制剂。

生物活性

Palomid 529 (P529, SG 00529) 抑制 mTORC1 和 mTORC2 复合体，降低 pAktS473、pGSK3βS9 和 pS6 磷酸化。其已进入 Phase 1。

靶点

Target	Value
mTORC1
mTORC2

体外研究

Palomid 529 抑制内皮细胞增殖并增加细胞凋亡。它抑制 VEGF-介导和 bFGF 介导的内皮细胞增殖，IC50 分别为 20 nM 和 30 nM。Palomid 529 可诱导内皮细胞凋亡，并降低血管内皮生长因子（VEGF-A）驱动的 pAktS473、pGSK3βS9 和 pS6 磷酸化。然而，它不像有效降低 pAktS473 磷酸化一样抑制丝裂原活化蛋白激酶 (pMAPK) 或 pAktT308 的磷酸化。

Palomid 529 不仅降低缺血性视网膜的增殖，还提高血管形成的组织和结构。在肺癌 NCI-60 细胞系中，它显示高效的抗增殖活性，GI50 < 35 μM。此外，在前列腺癌细胞 PC-3 中，Palomid 529 显著加剧了辐射引起的抗增殖作用，生长抑制作用呈浓度依赖性。剂量为 2 和 7 μM 分别导致 30% 和 60% 的生长抑制。它在 PC-3 中抑制辐射诱导的 p-Akt 激活，并减少 Bcl-2/Bax 比例。Palomid 529 不仅抑制辐射诱导的 Id-1 和 VEGF 过表达，还下调辐射诱导的 MMP-2 和 MMP-9。

体内研究

Palomid 529 剂量依赖性地抑制 Ad-VEGF-A 驱动的血管生成。裸鼠灌胃后 Palomid 529 可抑制 C6V10 胶质瘤生长。它作用于 AktS473 而非 AktT308 信号通路。Palomid 529 抑制肿瘤生长、血管生成和血管通透性。与对照组相比，Palomid 529 处理 PC-3 肿瘤小鼠可减少 57.1% 的肿瘤生长。它有效抑制 Müller 细胞增殖、神经胶质瘢痕形成，并在兔视网膜脱离 (RD) 模型中减少感光细胞死亡。在小鼠 Brca1 缺失肿瘤生长模型中，Palomid 529 显著抑制 Akt 和 mTOR 信号通路。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  8-Acetyl-2-methoxy-3-[(4-methoxyphenyl)methoxy]benzo[c]chromen-6-one 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 PALOMID529,一种有效的MTORC1和MTORC2复合物的抑制剂
  参考文献：
  名称：

  空气作为氧化剂的Ru（II）催化苯酚与芳酰胺的氧化C–H / C–H偶联反应的实验和理论研究：范围，合成应用和机理研究

  摘要：

  我们在本文中说明了借助Zn（OTf）2的Ru（II）催化的酚与（杂）芳族酰胺的氧化邻位-C-H / C-H交叉偶联的双重螯合辅助策略。，可快速组装2'-羟基联苯-2-羧酸衍生物的丰富文库。该方案具有广泛的底物范围，优异的官能团耐受性，空气作为末端氧化剂，偶联剂的摩尔比低以及按比例放大的合成。特别是，该方法可以耐受更复杂的天然产物衍生物，从而为后期功能化提供了机会。该方案还被用作简明合成Palomid 529的关键步骤，Palomod 529是一种正在开发的用于治疗胶质母细胞瘤和新血管性年龄相关性黄斑变性的药物。结合实验和理论方法，我们对决定反应过程的策略的基本问题有更多的了解。2-芳氧基吡啶的较强的配位能力和酰胺的空间位阻较小，这是交叉偶联相对于均相偶联的高化学选择性的关键。第一个C–H键活化步骤发生在酰胺底物上，随后在2-芳氧基吡啶上的C–H键活化反应参与速率确定的步骤。

  DOI：

  10.1021/acscatal.8b02816

文献信息

• TRIAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：CHAN Ho Man

  公开号：US20160176882A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  A compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is provided that has been shown to be useful for treating a PRC2-mediated disease or disorder: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and n are as defined herein.

  提供了一种由化合物（I）或其药学上可接受的盐组成的药物，已被证明对治疗PRC2介导的疾病或紊乱有用：其中R1、R2、R3、R4、R5和n的定义如本文所述。
• [EN] TRIAZOLOPYRIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE TRIAZOLOPYRIDINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2017221092A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  A compound of Formula (IA), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is provided that has been shown to be useful for treating a PRC2-mediated disease or disorder: wherein A, R6, R7 and R8 are as defined herein.

  提供了一种具有公式（IA）的化合物，或其药用可接受的盐，已被证明可用于治疗PRC2介导的疾病或紊乱：其中A，R6，R7和R8如本文所定义。
• Compositions and methods to treat skin diseases characterized by cellular proliferation and angiogenesis
  申请人：Sherris David

  公开号：US20060257337A1

  公开（公告）日：2006-11-16

  Described herein are compositions and methods for preventing and/or treating skin diseases including, but not limited to, psoriasis and atopic dermatitis as well as providing anti-aging benefits which results in reduced appearance of wrinkles and aged skin, improved skin color, treatment of photodamaged skin, improvement in skin's radiance and clarity and finish, and an overall healthy and youthful appearance of the skin, involving aberrant angiogenesis and hyperplasia employing one or more benzo[c]chromen-6-one derivatives.

  本文描述了一种预防和/或治疗皮肤疾病的组合物和方法，包括但不限于银屑病和特应性皮炎，以及提供抗衰老益处，减少皱纹和老化皮肤的出现，改善皮肤颜色，治疗光损伤皮肤，改善皮肤的光泽和清晰度以及完美度，以及使皮肤呈现整体健康和年轻外观，涉及使用一个或多个苯并[c]色素-6-酮衍生物的异常血管生成和增生。
• COMPOSITIONS AND METHODS TO TREAT DISEASES CHARACTERIZED BY CELLULAR PROLIFERATION AND ANGIOGENESIS
  申请人：Sherris I. David

  公开号：US20070197567A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  Described herein are compositions and methods for preventing and/or treating diseases involving aberrant angiogenesis employing one or more benzo[c]chromen-6-one derivatives.

  本文描述了使用一种或多种苯并[c]色酮-6-酮衍生物预防和/或治疗涉及异常血管生成的疾病的组合物和方法。
• COMPOSITIONS AND METHODS TO TREAT SKIN DISEASES CHARACTERIZED BY CELLULAR PROLIFERATION AND ANGIOGENESIS
  申请人：SHERRIS David

  公开号：US20110268679A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  Described herein are compositions and methods for preventing and/or treating skin diseases including, but not limited to, psoriasis and atopic dermatitis as well as providing anti-aging benefits which results in reduced appearance of wrinkles and aged skin, improved skin color, treatment of photodamaged skin, improvement in skin's radiance and clarity and finish, and an overall healthy and youthful appearance of the skin, involving aberrant angiogenesis and hyperplasia employing one or more benzo[c]chromen-6-one derivatives.

  本文描述了一种预防和/或治疗皮肤疾病的组合物和方法，包括但不限于银屑病和特应性皮炎，以及提供抗衰老效益，从而减少皱纹和老化皮肤的出现，改善皮肤颜色，治疗光损伤皮肤，改善皮肤的光泽度和清晰度，以及整体健康和年轻的外观，涉及异常血管生成和增生，并采用一种或多种苯并[c]色酮衍生物。